вони

Експериментальні миші не набирають вагу від дієти з високим вмістом жиру після «видалення одного гена» та «калорій». Крім того, така дієта не спричинить для них звичних змін хвороби.

Про це в престижному журналі Cell повідомила команда з чотирнадцяти членів Алана Сальтіеля з Мічиганського університету в Ен-Арборі (США). Звичайно, необхідно перевірити, чи стосується це і людини, але це відкриття відкриває перспективний шлях до лікування метаболічних захворювань, пов’язаних з ожирінням.

Алан Салтіель та його колеги спочатку мали намір розірвати виявлений зв’язок між хронічним легким запаленням та резистентністю до інсуліну, яке часто виникає при ожирінні та призводить до порушення обміну речовин, включаючи діабет типу 2. Вони підозрювали, що ген IKKE відіграє певну роль у запаленні.

Точніше, його білковий продукт з однойменною назвою, тобто IKKE, відповідно. IKKe. Це абревіатура IkappaB кінази епсилон. Як випливає з назви, цей білок є кіназою, ферментом, який запускає або зупиняє інші білки.

Тому звичайними засобами генної інженерії деяким експериментальним мишам було вибито ген IKKE і разом з контрольними мишами, залишеними геном, годували дієту, близьку до сала, в якій вони отримували 45 відсотків калорій з жиру.

Додаткових контрольних мишей годували звичайною лабораторною дієтою, при якій тварини отримували лише 4,5 відсотка калорій з жиру. Усі миші починали годування у віці 8 тижнів і продовжували це робити протягом 14-16 тижнів. Результат став великим сюрпризом.

Миші без гена IKKE, незважаючи на дієту з високим вмістом жиру, просто не набирали вагу. І справа була не лише в підтримці їх стрункості. У них не було жодного із вищезазначених хронічних запалень, жодного захворювання («відгодівлі») печінки, спричиненого такою дієтою, або жодної стійкості до інсуліну.

"У минулому ми досліджували інші гени, пов'язані з ожирінням, ми називаємо їх" обезогенами ", але ми вперше виявили, що його елімінація зупиняє приріст експериментальних тварин", - сказав Алан Сальтіель. "Той факт, що у випадку з мишами ви можете порушити всі наслідки дієти з високим вмістом жиру, усунувши цей єдиний ген, є надзвичайним і дивовижним".

IKKE, очевидно, діє як метаболічне гальмо. Якщо дієта з високим вмістом жиру дається звичайним мишам, які її мають, це уповільнює швидкість метаболізму, а збільшене споживання калорій зберігається в жирі. Якщо миші не мають дієти IKKE з високим вмістом жиру, метаболізм прискориться і не набере вагу. Їх температура трохи підвищується, і вони виділяють енергію через тепло свого тіла.

Блокатори потрібно знайти

У випадку з людиною, звичайно, неможливо розрахувати із загальною елімінацією IKKE, як у експериментальних мишей. Дослідники вважають, що IKKE має широку регуляторну функцію - регулює обмін речовин за допомогою інших генів та їх білків. Повністю його усунути було б ризиковано. Крім того, попередні експерименти показали, що миші без нього більш сприйнятливі до патогенних вірусів.

Обережно. Білковий продукт IKKE зменшує вироблення речовин, що беруть участь у запаленні, т. Зв цитокіни, а також регуляторні білки та ферменти, які опосередковують переробку в організмі цукрів, таких як глюкоза та жири. За словами команди Сальтіеля, ефекти IKK проявляються в складному взаємодії печінки, харчового жиру та імунної відповіді на ожиріння.

Однак продуктом гена IKKE є, як уже зазначалося, кіназа. На щастя, активність кіназ можна порівняно легко віджати або повністю заблокувати простими речовинами. Ось які інші плани команди Сальтіеля. Перевіривши, що механізм працює і для людей, вони хочуть шукати відповідні малі молекули, які достатньо гасять або блокують ефекти IKKE.

"Якщо ви виявите речовину, яка пригнічує цю кіназу, ви повинні отримати такий самий ефект, як якщо б ви повністю усунули її ген. І це мета », - сказав Алан Сальтіель. Ця речовина або речовини, про які йде мова, лягли б в основу нового препарату для ожиріння та діабету. Це може з’явитися в клінічній практиці протягом десяти років.

Навколо нас пандемія

Ожиріння - це вже справжня пандемія. (На відміну від пташиного та свинячого грипу, без будь-якого заниження оцінки і як СНІД.) Він вражає сотні мільйонів людей в тій чи іншій формі, особливо в економічно розвинених країнах. Окрім серйозних та потенційно смертельних наслідків для здоров’я, це завдає величезних прямих та непрямих національних економічних збитків.

Чітко видно фактори, що спричиняють або сприяють цьому. Пора почати приділяти їм законодавчу увагу. Так само, як куріння. Рецепти ліків є простими: дієта з більш здоровим складом основних інгредієнтів та більшою кількістю фізичних вправ. Це особливо питання ціни, на яку повинні впливати податкова політика та воля. Однак у багатьох випадках ожиріння потрібно лікувати.

Тому дослідники біомедичних досліджень тривалий час шукали активні речовини, які одночасно полегшили б схуднення без шкідливих побічних ефектів і допомогли подолати недостатню силу більшості людей із зайвою вагою, які не можуть позбутися цього за допомогою більш якісного харчування та вправа. Їх можна було б використовувати під контролем лікаря.

Основні джерела: Камера від 4 вересня 2009 р .; Cell Press та Мічиганський університет, обидва - 3 вересня 2009 р