вплив

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Журнал остеопорозу та метаболізму мінералів

версія В онлайновій версії ISSN 2173-2345 версія В друкованій версії ISSN 1889-836X

Rev Osteoporos Metab MinerВ том 9В No4В МадридВ Листопад/ГруденьВ 2017

http://dx.doi.org/10.4321/s1889-836x2017000400006В

1 Служба метаболізму кісток та мінералів - Науково-дослідний інститут охорони здоров’я Князівства Астурія - Дослідницька мережа нирок (REDinREN) Інституту охорони здоров’я Карлоса III (ISCIII) - Ов’єдоський університет - Центральна університетська лікарня Астурії - Ов’єдо (Іспанія до)

Дві групи щурів Wistar досліджували за допомогою IRC. Група 1 отримувала нормальну фосфорну дієту (CRI + PN). Група 2 отримувала дієту з високим вмістом фосфору (CRI + PA). Була включена група щурів Шам. Через 20 тижнів щурів приносили в жертву.

Окислювальний стрес пов'язаний з розвитком та прогресуванням кальцифікації судин (ВК). Однак ця причинно-наслідкова асоціація залишається предметом суперечок.

Завдання: Проаналізувати на експериментальній моделі хронічної ниркової недостатності (ХНН) вплив окисного стресу на розвиток і прогресування ВК, оцінюючи вплив мікроРНК-377 (miR-377).

Матеріал і методи:

Були вивчені дві групи щурів Wistar з ХНН. Група 1 отримувала нормальну дієту у фосфорі (ХНН + NP). Група 2 отримувала дієту з високим вмістом фосфору (ХНН + НР). Була включена група щурів Шам. Через 20 тижнів щурів приносили в жертву.

Фосфор та паратгормон у сироватці крові не зросли в групі CRF + HP порівняно з CRF + NP, але рівні фактора росту 23 фібробластів (FGF23) значно зросли. У групі CRF + NP вміст кальцію в аорті збільшився втричі в порівнянні з групою Sham, у 17 разів - у групі CRF + HP, де мінеральна щільність кісткової тканини в проксимальній частині гомілки значно зменшилася. У групі CRF + NP експресія miR-377 знизилася на 65%, не виявивши додаткового ефекту від дієти з високим вмістом фосфору. У групі CRF + NP експресія білка мітохондріальної супероксиддисмутази 2 (SOD-2) зросла в 3 рази, а в групі CRF + HP - до 6 разів.

ХНН, з високим вмістом фосфору в їжі або без нього, спричинив спуск miR-377. Надлишок фосфору підвищував СОД-2 як компенсаторний механізм для стримування окисного стресу та ураження судин. Контроль вмісту фосфору в дієті при порушенні функції ниркової функції зменшить, серед інших факторів, ураження судин, спричинене окислювальним стресом.

Ключові слова: В кальцифікація судин; miR-377; СОД-2; окислювальний стрес; МЩКТ

МікроРНК (miRs) - це малі РНК (

Модель кальцифікації судин

Під час жертвоприношення були видалені дві гомілки. Ліву частину консервували в спирті для вимірювання мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ). Залишок тепла замерз при -80ВС.

Аналіз кальцифікації аорти

Для статистичного аналізу результатів була використана програма SPSS 17.0. У випадку змінних з нормальним розподілом порівняння груп лікування проводили за допомогою дисперсійного аналізу (ANOVA) з тестом Бонферроні. У випадку змінних з ненормальним розподілом використовували тест Крускала-Уолліса.

Таблиця 1В Маркери біохімічного та кісткового метаболізму в різних групах лікування. Значення МЩКТ у трьох сегментах великогомілкової кістки, проаналізованих у різних групах лікування В

ap Рисунок 1В Вміст Ca в аортах щурів із 7/8 нефректомією, яких годували дієтою із нормальним вмістом Р (0,6%) (CRI + PN) та високим вмістом P (0,9%) (CRI + PA), евтаназованим через 20 тижнів. Дані представляють середнє ± стандартне відхилення. ап

Рисунок 2В Відносний рівень miR-377 в аортах щурів з 7/8 нефректомією, що харчувались дієтою із нормальним вмістом Р (0,6%) (IRC + PN) та високим вмістом Р (0,9%) (IRC + PA), евтаназованим у 20 тижнів. Дані представляють середнє ± стандартне відхилення. ап

Рисунок 3В Експресія білка SOD-2 в аортах щурів із 7/8 нефректомією, що харчувались з нормальним вмістом Р (0,6%) (IRC + PN) та високим вмістом Р (0,9%) (IRC + PA), евтаназованим у 20 тижнів. А) репрезентативне вестерн-блот-зображення однієї аорти від кожної групи; Б) графічне зображення експресії білка SOD-2 у різних групах як середнє ± стандартне відхилення. ап

Той факт, що ниркова дисфункція, отримана за допомогою нефректомії, була нижчою, ніж передбачалося спочатку, відображається на результатах МЩКТ у гомілці. Не було відмінностей у МЩКТ між Шам та нефректомізованими тваринами, незважаючи на час еволюції ХНН (20 тижнів) 26. У нефректомізованих тварин, які отримували дієту з високим вмістом Р, спостерігалося зменшення МЩКТ у проксимальній частині гомілки щодо нефректомізованих тварин із нормальним раціоном Р та щодо групи Шам. Однак інші дослідження в нашій групі із тим самим часом спостереження показують більш негативний вплив на кіркову кістку (МЩКТ у дистальній частині гомілки), ніж на трабекулярну (МЩКТ у проксимальній відділі гомілки), коли дієта, що вводиться, багата на Р 27. Цей ефект супроводжується важким вторинним гіперпаратиреозом, який вражає головним чином кіркову кірку, результату, якого не спостерігалося в цьому дослідженні.

Маніпуляції з експериментальними тваринами проводились відповідно до положень чинного законодавства (Директива Європейського Союзу 2010/63/ЄС та Королівський указ 53/2013 від 1 лютого).

Робота, подана як вигода від стипендії FEIOMM, отримана для участі у 33-му конгресі ASBMR (Сан-Дієго, 2011)

ФінансуванняЦя робота стала можливою завдяки фінансуванню стипендії FEIOMM на користь Наталії Каррілло Лопес для участі у 33-му конгресі ASBMR 2011 (Сан-Дієго, 2011) .

ФінансуванняДержавний план R + D + I на 2013-2016 роки

ФінансуванняІнститут охорони здоров’я імені Карлоса III (ISCIII) - Європейський фонд регіонального розвитку (PI09/00415)

ФінансуванняПлан науки, технологій та інновацій Князівства Астурія на 2013-2017 роки (GRUPIN14-028)

ФінансуванняФонд сприяння прикладним науковим дослідженням та технологіям в Астурії (FICYT)

ФінансуванняІнститут нефрологічних досліджень ім. Рейни Софії

ФінансуванняГЌГ ± igo Ѓlvarez de Toledo Renal Foundation

ФінансуванняRETIC RedInRen ISCIII - Європейського фонду регіонального розвитку (RD06/0016/1013, RD12/0021/1023 та RD16/0009/0017)

ФінансуванняАстурійське товариство Сприяння метаболічним дослідженням.

1. Сі С, Річі Р.П., Хуан Ч, Чжан Дж., Чень Ю. Диференціація клітин гладких м’язів in vitro: моделі та основні молекулярні механізми. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2011; 31: 1485-94. [В Посилання]

2. House SJ, Potier M, Bisaillon J, Singer HA, Trebak M. Незбудливі гладкі м’язи: сигналізація кальцію та фенотипічне перемикання під час судинних захворювань. Pflugers Arch.2008; 456: 769-85. [В Посилання]

3. Шанахан К.М. Механізми кальцифікації судин при ХХН-докази передчасного старіння? Nat Rev Nephrol. 2013; 9: 661-70. [В Посилання]

4. Сутра Т, Морена М, Барнью АС, Капоріччо Б, Кано Б, Крістоль JP. Вироблення супероксиду: сигнал прокальцифікуючої клітини при остеобластичній диференціації клітин гладких м’язів судин, що зазнають впливу кальцинозних середовищ. Вільне Радіч Res.2008, 42: 789-97. [В Посилання]

5. Byon CH, Javed A, Dai Q, Kappes JC, Clemens TL, Darley-Usmar VM, et al. Оксидативний стрес індукує кальцифікацію судин за допомогою модуляції фактора остеогенної транскрипції Runx2 за допомогою передачі сигналів АКТ. J Biol Chem.2008; 283: 15319-27. [В Посилання]

6. Роман-Гарсія П, Барріо-Васкес С, Фернандес-Мартін JL, депутат Руїс-Торреса, Cannata-Andia JB. Природні антиоксиданти та кальцифікація судин: можлива користь. J Нефрол. 2011; 24: 669-72. [В Посилання]

7. Бартель П.Д. МікроРНК: геноміка, біогенез, механізм та функції. Клітинка. 2004; 116: 281-97. [В Посилання]

8. Chen K, Rajewsky N. Еволюція генної регуляції за допомогою факторів транскрипції та мікроРНК. Nat Rev Genet. 2007; 8: 93-103. [В Посилання]

9. Balderman JA, Lee HY, Mahoney CE, Handy DE, White K, Annis S, et al. Кістковий морфогенетичний білок-2 зменшує мікроРНК-30b та мікроРНК-30c для сприяння кальцифікації гладком’язових клітин судин. J Am Heart Assoc. 2012; 1: e003905. [В Посилання]

10. Ляо XB, Zhang ZY, Yuan K, Liu Y, Feng X, Cui RR та ін. MiR-133a модулює остеогенну диференціацію гладком’язових клітин судин. Ендокринологія. 2013; 154: 3344-52. [В Посилання]

12. Panizo S, Naves-DГaz M, Carrillo-López N, MartÃnez-Arias L, FernÃndez-MartÃn JL, Ruiz-Torres MP, et al. МікроРНК 29b, 133b та 211 регулюють кальцифікацію гладких м’язів судин, опосередковану високим вмістом фосфору. J Am Soc Nephrol. 2016; 27: 824-34. [В Посилання]

13. Дуан С, Ван Ю, Ван Ч, Ван С, Джи Л, Дай Д та ін. Новий підхід, заснований на ПЛР, для виявлення цільових генів miRNA. Int J Med Sci.2014; 11: 1270-4. [В Посилання]

14. Ван Q, Ван Y, Мінто AW, Ван J, Ши Q, Li X та ін. MicroRNA-377 регулюється вгору і може призвести до збільшення вироблення фібронектину при діабетичній нефропатії. FASEB J. 2008; 22: 4126-35. [В Посилання]

15. Jackson, RJ, Standart N. Як мікроРНК регулюють експресію генів? Sci STKE. 2007; 367re1. [В Посилання]

16. Faller M, Matsunaga M, Yin S, Loo JA, Guo F. Heme бере участь у обробці мікроРНК. Nat Struct Mol Biol.2007; 14: 23-9. [В Посилання]

17. Chen Y, Cai J, Murphy TJ, Jones DP. Надмірно виражений міохондріальний тіоредоксин людини забезпечує стійкість до індукованого окислювачем апоптозу в клітинах остеосаркоми людини. J Biol Chem.2002; 277: 33242-8. [В Посилання]

19. Агаразій М, Сент-Луїс Р, Готьє-Бастієн А, Унг Р.В., Мокас С., Ларівіре Р. та ін. Запальні цитокіни та активні форми кисню як медіатори кальцифікації судин хронічної хвороби нирок. Am J Hypertens. 2015; 28: 746-55. [В Посилання]

20. Wang W, Ding XQ, Gu TT, Song L, Li JM, Xue QC та ін. Птеростилбен та алопуринол зменшують індукований фруктозою окислювальний стрес подоцитів та запалення за допомогою мікроРНК-377. Free Radic Biol Med.2015; 83: 214-26. [В Посилання]

21. Xie HF, Li YZ, Du R, Wang B, Chen MT, Zhang YY та ін. miR-377 індукує старіння у фібробластах шкіри людини шляхом націлювання на ДНК-метилтрансферазу 1. Клітинна смерть Dis. 2017; 8 (3): e2663. [В Посилання]

22. Voormolen N, Noordzij M, Grootendorst DC, Beetz I, Sijpkens YW, van Manen JG, et al. Високий фосфат у плазмі крові як фактор ризику зниження функції нирок та смертності у пацієнтів до діалізу. Нефрол Dial Transplant. 2007; 22: 2909-16. [В Посилання]

23. Hasegawa H, Nagano N, Urakawa I, Yamazaki Y, Iijima K, Fujita T, et al. Прямі докази причинної ролі FGF23 у патологічній роботі ниркового фосфату та метаболізмі вітаміну D у щурів із ранньою стадією хронічного захворювання нирок. Kidney Int. 2010; 78: 975-80. [В Посилання]

24. Liu S, Tang W, Zhou J, Stubbs JR, Luo Q, Pi M, et al. Фактор росту фібробластів 23 є протирегуляторним фосфатурним гормоном для вітаміну D. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 1305-15. [В Посилання]

25. Lloret MJ, Bover J, DaSilva I, Furlano M, RuГz-GarcГa C, Ayasreh N, et al. Роль фосфору при хронічних захворюваннях нирок. Нефрологія (Надзвичайна добавка). 2013; 4: 2-10. [В Посилання]

26. Naves-DГaz M, Carrillo-LGipez N, Rodríguez-Rodríguez A, Braga S, FernÃndez-Coto T, Lopez-Novoa JM, et al. Диференціальний вплив 17А-естрадіолу та ралоксифену на кістковий та ліпідний обмін у щурів із хронічними захворюваннями нирок та естрогенною недостатністю. Кістка. 2010; 17: 766-71. [В Посилання]

27. Carrillo-Lopez N, Panizo S, Alonso-Montes C, RomÃn-GarcÃa P, RodrÃguez I, Martínez-Salgado C, et al. Пряме інгібування остеобластичного шляху Wnt фактором росту фібробластів сприяє втраті кісткової тканини при хронічних захворюваннях нирок. Kidney Int. 2016; 90: 77-89. [В Посилання]

28. Román-Garcáa P, Carrillo-Lopez N, Fernà Ferndez-MartÃn JL, Naves-Dáz M, Ruiz-Torres MP, Cannata-Andà Anda JB. Дієта з високим вмістом фосфору викликає кальцифікацію судин, пов’язане із цим зменшення маси кісткової тканини та зміни експресії гена аорти. Кістка. 2010; 46: 121-8. [В Посилання]

Отримано: 23 червня 2017 р .; Aceito: 22 липня 2017 р

Листування: Manuel Naves DГaz - Seo and Mineral Metabolism Service - Central University Hospital of Asturias - Avenida de Roma, s/n - 33011 Oviedo (Іспанія) Електронна пошта: [email protected]

Конфлікт інтересів:

Автори заявляють, що не мають конфлікту інтересів.

В Це стаття, опублікована у відкритому доступі під ліцензією Creative Commons