Вплив ожиріння та діабету матері під час вагітності на нейророзвиток дітей

  • Автори:Франциско Хосе Торрес Еспінола
  • Директори дисертацій:Крістіна Кампой Фольгозо (реж. Тес.), Андрес Катена Мартінес (реж. Тес.), Мігель Перес Гарсія (реж. Тес.)
  • Читання: В Університеті Гранади (Іспанія) у 2017 році
  • Ідіома: Іспанська
  • Кваліфікаційний суд дисертації:Франциско Крус Кінтана (голова), Ольга Окон Ернандес (секрет), Луїс Хосе Фуентес Мелеро (речник), Ж. Кабальєро Вільяррасо (речник), Ельвіра Ларке Даза (речник)
  • Предмети:
    • Медичні науки
      • Клінічні науки
        • Клінічна психологія
        • Педіатрія
      • Харчові науки
        • Харчові захворювання
    • Психологія
      • Експериментальна психологія
  • Посилання
    • Дисертація у відкритому доступі в: DIGIBUG
  • Резюме

    • Розвиток людини - це дуже складний процес, на який впливає широкий спектр генетичних взаємодій та факторів навколишнього середовища. Період розвитку ембріо-плода є одним з найбільш вразливих в житті людини. Зміни, що відбуваються у внутрішньоутробному середовищі, вплинуть на розвиток нової істоти, що матиме довгострокові наслідки не лише в дитинстві, але й у дорослому житті, встановивши чіткі асоціації з розвитком хронічних незаразних захворювань.

      ожиріння

      Доведено, що протягом внутрішньоутробного життя та перших років життя відбувається раннє метаболічне «програмування» та «імпринтинг», опосередковане материнським харчовим та метаболічним станом, годуванням у перші 2 роки життя та іншими соціально-екологічними факторами. економічні, культурні та демографічні.

      Численні експериментальні та епідеміологічні дослідження показали, що зміни протягом до-, пери- та постнатального життя можуть мати значний вплив на майбутнє здоров’я та розвиток дитини. Протягом раннього життя існують різні «критичні вікна» для розвитку мозку, які можуть постійно впливати на остаточний нейророзвиток особистості; наслідки несприятливих факторів навколишнього середовища, метаболізму та харчування під час вагітності можуть визначати різні довгострокові зміни, включаючи зміни в структурі та функції мозку, втрату інтелектуальних здібностей або порушення поведінки, що матиме великий вплив на життя нової істоти.

      Вага матері перед гестацією, збільшення ваги під час вагітності, дієта та різні метаболічні патології, такі як ожиріння та/або гестаційний діабет, можуть впливати на подальший нейророзвиток дітей.

      На додаток до короткочасних ризиків, таких як недоношеність та макросомія, ожиріння матері також асоціюється з підвищеним ризиком розвитку у її дітей метаболічних та імунних дисфункцій та порушення нервового розвитку. Враховуючи поступове збільшення частки жінок репродуктивного віку (> 20% у Європі), які досягли вагітності із зайвою вагою та ожирінням, вдосконалення знань та опис цих асоціацій є важливим кроком для розробки профілактичних протоколів та методів лікування для збереження здоров'я наших дітей і майбутні дорослі. Насправді сьогодні відомо про можливість зміни еволюції патологічних наслідків, що виникли в ранньому віці, за допомогою правильних дієтичних втручань, фізичної активності та здорового способу життя в цілому, а також через поліпшення соціально-економічних умов.

      Було опубліковано, що діти, народжені від матерів із ожирінням або гестаційним діабетом, можуть мати проблеми з нейрологічним розвитком з 4-річного віку і триватимуть протягом підліткового віку; Також було помічено, що діти, народжені вагітними жінками з цими проблемами, можуть мати порушення поведінки та інші патології навчання.

      З іншого боку, генетика матері та їхніх дітей може бути визначальними факторами всього процесу нейророзвитку і може впливати на розвиток різних патологій, які проявлятимуться в дитинстві, підлітковому, юнацькому чи дорослому житті. Порушення обміну речовин у матері обумовлять адаптаційні зміни в експресії генів як у плаценті, так і в тканинах плода, що визначатиме розвиток та функціонування органів дитини протягом усього його життя. Різні генотипи відіграватимуть важливу роль у розвитку мозку, мабуть, тому, що вони загрожують переносу матері та плоду необхідних поживних речовин, а також їхньому статусу в дитинстві; результатом може бути зміна когнітивного розвитку, поведінки або зміна функції мозку.

      Рецептори, що активують проліферацію пероксисоми (PPAR), є активованими факторами лігандів транскрипції з ключовими функціями в ліпідному гомеостазі, метаболізмі глюкози, протизапальних процесах, розвитку плаценти і беруть участь у функціях когнітивних та нейродегенеративних захворювань. Показано, що поліморфізм генів PPAR впливає на активність рецепторів PPAR. Поліморфізм Pro12Ala PPARG2 асоціюється з підвищеним індексом маси тіла, ожирінням, діабетом 2 типу, ішемічною хворобою серця, схильністю до раку молочної залози та іншими патологіями, включаючи когнітивні зміни та нейродегенеративні захворювання.

      Ця робота обгрунтована відсутністю наукових доказів про закономірності росту та розвитку у дітей, народжених від матерів із метаболічним порушенням. У рамках проекту PREOBE - проспективне когортне дослідження, в рамках якого вагітні жінки з нормальною вагою (18≤BMI