Взаємодія між їжею та статинами

(Nutr Hosp 2004, 19: 195-201)

Ключові слова: статини. Взаємодія їжі та ліків.

ВЗАЄМОДІЯ МІЖ ПРОДУКТАМИ ТА СТАТИНАМИ

(Nutr Hosp 2004, 19: 195-201)

Ключові слова: статини. Взаємодія їжі та ліків.

Отримано: 10 лютого 2004 р.
Прийнято: 15 квітня 2004 р.

Введення ліків з їжею є загальноприйнятою практикою, яка становить значну проблему в клінічній практиці через потенціал можливих взаємодій, які є частою причиною змін фармакологічної відповіді та, іноді побічних ефектів, у багатьох випадках непередбачуваними 1 .

Фактори, що впливають на взаємодію продуктів харчування з лікарськими засобами

Факторів, які можуть впливати на взаємодію між наркотиками та різними продуктами харчування, багато і різноманітно.

1. Залежний від наркотиків

В • Фізико-хімічні характеристики.

В • Розчини та суспензії менш сприйнятливі до взаємодії з їжею через їх дифузний характер та більшу рухливість у шлунково-кишковому тракті 4 .

3. Харчова залежність

4. Хворий на утриманні

В • Літнє населення: - Часто споживайте більше одного препарату на день.

- Можливі зміни механізмів поглинання.

- Зниження метаболічної здатності.

В • Дитяче населення: - Менший розвиток механізмів детоксикації.

В • Населення зі зміною харчових звичок: - дієти для схуднення.

- Білково-калорійне недоїдання: як у дітей, так і у дорослих воно може змінити окислення, кон’югацію та зв’язування білків ліків. Швидкість окислення ліків, як видається, змінюється більше при важкому недоїданні, ніж при середньому та помірному недоїданні 7 .

- Ожиріння: обсяг розподілу ліків є параметром, на який найбільше впливає зміна частки різних відсіків, нежирної маси та маси тіла 8 .

Види взаємодій їжі та ліків

IAM можуть виникати двома різними способами:

1. Коли препарат може змінити харчовий статус пацієнта, ми говоримо про взаємодію ліків і їжі (ГІМ).

2. Коли їжа відповідає за знижену або підвищену біодоступність лікарського засобу, ми говоримо про взаємодію харчових продуктів (ГІМ).

Коли ми говоримо про вплив їжі на наркотики (ГІМ), ці взаємодії в свою чергу можна класифікувати на:

Оральний шлях є кращим способом введення для його зручності.

На всмоктування препарату впливають:

а) Розмір частинок (чим менший розмір, тим краще поглинання).

б) Розчинність: поглинається лише розчинена фракція.

в) Ступінь іонізації (рН, рКа): поглинається лише жиророзчинна частина.

Таким же чином характеристики їжі беруть участь у цьому типі взаємодії, як це відбувається у випадку введення тетрациклінів 9 та ципрофлоксацину 10 разом з продуктами, багатими кальцієм, такими як молоко, сир, морозиво або йогурт. У цьому випадку не важливо уникати споживання цих продуктів, але бажано приймати ліки якомога окремо від їжі через утворення комплексів.

В • Фізіологічні фактори

а) Зменшення спорожнення шлунка.

б) Підвищена моторика шлунково-кишкового тракту Підвищена перистальтика може впливати на кількість всмоктуваного лікарського засобу і призводить до неповного всмоктування ліків, що всмоктуються в кишечнику, через занадто швидкий транзит, що змушує його залишатися дуже коротким часом у контакті з всмоктуючою мембраною.

Стимуляція жовчовиділення, що виробляється жирною їжею, збільшує поглинання жиророзчинних препаратів, оскільки сприяючи їх розчиненню, сприяючи їх розчиненню внаслідок сприяння їх суміші травним секретом. Це стосується спіронолактону 15 та ітраконазолу 16 .

ГІМ, що виникають на рівні метаболізму лікарських засобів, можна пояснити на основі:

В • Їжа забезпечує субстрати, необхідні для реакцій кон’югації.

Багато продуктів харчування здатні взаємодіяти з нирковою елімінацією наркотиків, що, власне, і є шляхом, яким найбільше користується переважна більшість ліків та/або їх метаболітів. У будь-якому випадку, головним фактором, який може змінити елімінацію, є рН сечі. Є деякі продукти, такі як м’ясо, сири чи тістечка, які здатні підкислювати сечу; навпаки, молоко, овочі та бобові (крім сочевиці) підщелачують на цьому рівні.

Взаємодія статину з їжею

Статини - це найбільш часто призначаються препарати при первинних гіперліпеміях, незважаючи на те, що вони є найсучаснішими. Статини є специфічними конкурентними інгібіторами ферменту 3-метил-3-гідроксиметил-глутаріл-коферменту А-редуктази (HMG CoA-редуктази), ключового ферменту в синтезі печінкового холестерину (рис. 1) 20 .

Clin Pharmacol Ther

На додаток до своєї дії на ліпіди, статини досягають інших переваг для пацієнта з артеріосклерозом, і було показано, що вони покращують функцію ендотелію, уповільнюють прогресування і ініціюють регрес нальоту атероми, стабілізуючи атероматозні ураження 22 .

Всі статини всмоктуються перорально, хоча біодоступність ловастатину та симвастатину набагато нижча. Всі вони розчинні у жирі, але правастатин у значно меншій мірі 26 .

Статини-грейпфрутовий сік

Запропоновано існування багатьох активних сполук у грейпфрутовому соку. До них належать флавоноїдні сполуки (наприклад, Нарінгенін, нарінгін, кверцетин) та нефлавоноїди (6Вг, 7В´-дигідроксибергамотин). Цим компонентам приписують специфічну інгібуючу дію грейпфрутового соку 32 .

Статини-жирні кислоти ω 3

1. Yamreudeewong W, Henann NE, Fazio A: Взаємодія ліків та їжі в клінічній практиці. J Family Pract 1995, 40: 376-84. [Посилання]

2. Chen LH, Liu S, Cook N et al.: Дослідження вживання наркотиків літніми людьми та можливий вплив наркотиків на харчовий статус. Drug-Nutr Interact 1985, 3: 73-86. [Посилання]

4. Уінстанлі П.А., Орн MLE: Вплив їжі на біодоступність ліків. Br J Clin Pharmacol 1989, 28: 621-8. [Посилання]

6. Lohezic-Le Devehat F, Marigny K, Doucet M, Javaudin L: Грейпфрутовий сік та наркотики: небезпечна комбінація? Терапі 2002, 57: 432-45. [Посилання]

7. Крішнасвамі К: Вплив недоїдання на метаболізм ліків та токсичність у людей. В: Hatchcock JN, (Ed.) Харчова токсикологія. Нью-Йорк. Академічна преса. Inc 1987, 105-28. [Посилання]

8. Абернеті ДР, д-р Гріблатт: Наркотики у людей із ожирінням: оновлення. Clin Pharmacokinet 1986, 11: 199-213. [Посилання]

9. Веллінг П.Г., Кох П.А., Лау К.С. та ін.: Біодоступність тетрацикліну та доксицикліну у пацієнтів, які голодували та не голодували. Антимікробні агенти Chemother 1977, 11: 462-69. [Посилання]

10. Neuvonen PJ, доктор медицини, Kivist® KT, Lehto P: Взаємодія молочних продуктів з поглинанням ципрофлоксацину. Clin Pharmacol Ther 1991, 50: 498-502. [Посилання]

11. Zimmermann T, Yeates RA, Laufen H et al.: Вплив одночасного прийому їжі на пероральну абсорбцію двох протигрибкових препаратів тіаксолу - ітраконазолу та флуконазолу. Eur J Clin Pharmacol 1994, 46: 147-50. [Посилання]

12. Gilman AG, Rall TW, Nies AS та ін. (ред.): Фармакологічні основи терапії Гудмена та Гілмама (8-е вид.). Нью-Йорк. Pergamon Press, 1990. [Посилання]

13. Eriksson T, Granerus AK, Linde A et al.: On-Off явище при хворобі Паркінсона: взаємозв'язок між допою та іншими великими нейтральними кислотами в плазмі. Неврологія 1988, 38: 1245-48. [Посилання]

14. Finn A, Straug A, Meyer M, Chubb J: Вплив дози та їжі на біодоступність цефуроксиму аксетилу. Biopharm Drug Dispos 1987, 8: 519-26. [Посилання]

15. Overdiek HW, Merkus FW: Вплив їжі на біодоступність спіронолактону. Clin Pharmacol Ther 1986, 40: 531-6. [Посилання]

16. Van Peer A, Woestrenborghs R, Heykants J et al.: Вплив їжі та дози на пероральну системну доступність ітраконазолу у здорових суб’єктів. Eur J Clin Pharmacol 1989, 36: 423-26. [Посилання]

17. Крішнасвамі К: Метаболізм лікарських засобів та фармакокінетика у дітей, які недоїдають. Clin Pharmacokinet 1989, 17 (Suppl.1): 68-88. [Посилання]

18. Абернети ДР, діджей Гріблатт: Схильність до наркотиків у людей, що страждають ожирінням: оновлення. Clin Pharmacokinet 1986, 11: 199-213. [Посилання]

19. Fagan TC, Walle T, Oexmann MJ et al.: Збільшення очищення пропанололу та теофіліну завдяки високобілковій дієті порівняно з високовуглеводною дієтою. Clin Pharmacol Ther 1987, 41: 402-406. [Посилання]

21. Stein DT, Devaraj S, Balis D et al.: Вплив терапії статинами на залишковий рівень ліпопротеїдів у пацієнта з комбінованою гіперліпідемією. Атеросклероз, тромбоз та судинна біологія 2001, 21: 2026-2031. [Посилання]

22. Alberts AW: Інгібітори HMG-Co A редуктази - розвиток. Атеросклероз Rev 1998, 18: 123-131. [Посилання]

23. Інформаційна записка Іспанського агентства з лікарських засобів щодо церивастатину та випадків рабдоміолізу. Травень 2001. [Посилання]

24. Герман Р.Ж .: Вживання наркотиків статинами. CMAJ 1999, 161: 1281-6. [Посилання]

25. Maron DJ, Fazio S, Linton MF: Поточні перспективи на сатинах. Тираж 2000, 101: 207-13. [Посилання]

26. Horsmans Y: Диференціальний метаболізм статинів. Доповнення до European Heart Journal 1999, 1: T7-T12. [Посилання]

27. Могадазіанський МЗ: Клінічна фармакологія 3-гідрокси 3-метиглутарилового коферменту А редуктази. Life Sci 1999, 65: 1329-37. [Посилання]

28. Bell LP, Hectorn KJ, Reynols H, Hunninghake DB: Ефекти зниження рівня холестерину з розчинних волоконних злаків як частина розумної дієти для пацієнтів з легкою та помірною гіперхолестеринемією. Am J Clin Nutr 1990, 52: 1020-26. [Посилання]

29. Девідсон М.Х., Дуган Л.Д., Бернс Дж.Х. та ін.: Гіпохолестеринемічні ефекти B-глюкану в вівсянці та вівсяних висівках. ЯМА 1991, 265: 1833-39. [Посилання]

30. Ріхтер В.О., Якобс Б.Г., Швандт П.: Взаємодія між клітковиною та ловастатином. The Lancet 1991, 338: 706. [Посилання]

31. Radulovic LL, Cilla DD, Posvar EL et al.: Вплив їжі на біодоступність аторвастатину та інгібітор HMG CoA-редуктази. J Clin Pharmacol 1995, 35 (10): 990-4. [Посилання]

32. Kane GC, Lipsky JJ: Взаємодія ліків з грейпфрутовим соком. Mayo Clin Proc 2000, 75: 933-42. [Посилання]

33. Lilja JJ, Kivisto KT, Neuvonen PJ: Взаємодія грейпфрутового соку та симвастатину: вплив на сироваткові концентрації симбастатину, симвастатинової кислоти та інгібіторів HMG CoA редуктази. Clin Pharmacol Ther 1998, 64 (5): 477-83. [Посилання]

34. Kantola T, Kivisto KT, Neuvonen PJ: Грейпфрутовий сік значно підвищує сироваткові концентрації ловастатину та кислоти ловастатину. Clin Pharmacol Ther 1998, 63 (4): 397-402. [Посилання]

35. Antti Jula, Jukka Marniemi, Risto Huupponem et al.: Вплив дієти та симвастатину на ліпіди сироватки, інсулін та антиоксиданти у чоловіків з гіперхолестеринемією. ЯМА 2002, 287: 598-605. [Посилання]

36. Smit JW, Wijnne HJ, Schobben F et al.: Вплив алкоголю та флувастатину на ліпідний обмін та печінкову функцію. Ann Intern Med 1995, 122 (9): 678-80. [Посилання]

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons