- реферат
- вступ
- Матеріали і методи
- результат
- обговорення
- висновки
- Додатки
- Додаток А
- Додаток Б
реферат
На сьогоднішній день обернена залежність між PSA та індексом маси тіла (ІМТ) обговорювалась у хворих на рак передміхурової залози. Слідчі показали, що рівень PSA нижчий у чоловіків із ожирінням. 1, 2, 3
Крім того, ожиріння на момент біопсії є значним фактором ризику раку простати. 4
Однак як можна використовувати цю зворотну кореляцію у клінічній практиці; які переваги цього співвідношення у випадках ожиріння; і ми можемо опустити непотрібні біопсії або запобігти відсутнім випадкам раку простати. На всі ці та інші запитання поки не отримано відповіді. Вплив віку на це співвідношення також погано визначений в літературі.
Наша гіпотеза полягає в тому, щоб визначити, чи можна цю кореляцію застосувати клінічно за допомогою рівняння. Тому вводиться нещодавно скориговане значення PSA - BMI, що може збільшити специфічність та чутливість PSA у випадках ожиріння.
Ми спробували визначити рівняння між PSA, ІМТ та віком. За допомогою такого рівняння ми можемо створити нове скориговане значення PSA-BMI, яке може бути використано для підвищення чутливості вимірювань PSA для всіх випадків, особливо ожиріння.
Матеріали і методи
Запропонована нова формула для створення встановленого клінічно рівняння у всіх випадках, коли використовуються ІМТ, загальний вимірюваний PSA та їх взаємозв'язок.
Усі справи отримували підписану та інформовану згоду. Дослідження було схвалено нашою Інституційною комісією з огляду.
Формула з урахуванням віку PSA-BMI визначається як: виміряний загальний PSA в сироватці крові (нг мл -1), помножений на вік (рік) та розділений на ІМТ пацієнта, Додаток A.
Урожайність - це скориговане значення PSA-BMI.
Для перевірки цього рівняння в популяції це дослідження включало аналіз випадково відібраних 1000 пацієнтів, яким проводили трансректальне УЗД та біопсію з січня 2006 р. По січень 2008 р. Трансректальну ультразвукову біопсію простати проводили, коли PSA> 4 нг мл -1 та/або аномальна цифрова ректальне дослідження та гістопатологія відновились.
У всіх випадках отримували вік, загальний рівень PSA в сироватці крові, загальний та тимчасовий об’єм простати, вагу пацієнта, зріст та подальший ІМТ. Аналіз відповідних даних проводився на основі вікової стратифікації (кожні 10 років на основі Oesterling та співавт., Стратифікація 5 PSA (-1), ІМТ (ожиріння чи ні) та патології (доброякісна чи доброякісна).,
Ожиріння зазвичай оцінюється за допомогою ІМТ, причому найбільш часто використовуваний показник для ідентифікації ожиріння є ІМТ більше 30. ІМТ визначається як вага в кілограмах, поділена на квадрат висоти в метрах (кг м −2), Додаток B. до ВООЗ ожиріння, класифіковане за ІМТ, відноситься до категорії хлопчиків; нормальний діапазон 18, 5–24, 9, надмірна вага> 25, 0, перед ожирінням 25, 0–29, 9, клас ожиріння I 30, 00–34, 9, ожиріння клас II 35, 00–39, 9 та клас ожиріння III> 40,0. 6
Дані оброблялись за допомогою SPSS 11.0 для Windows (SPSS, Чикаго, Іллінойс, США). Статистичний аналіз безперервних змінних середніх значень та медіан проводили за допомогою t-критеріїв Стьюдента (парні та неспарені, якщо це необхідно). Аналіз розривних змінних проводили за допомогою тесту χ 2, одностороннього аналізу дисперсійного тесту. Значення потужності P * (Університет Дюссельдорфа, Дюссельдорф, Німеччина) з використанням post-hoc розрахунку та перетворенням ефекту 0,5 для двостороннього t-тесту із захистом від помилок 0,05, дало 92% міцності вибірки пацієнтів у кожна група.
результат
Нове рівняння було перевірено серед випадково відібраних 1000 випадків різного віку, групи ІМТ, які пройшли біопсію для різних показань передміхурової залози. Дійсні повні дані були отримані для 988 випадків.
У таблиці 1 наведено стратифікацію випадків за віком (стратифікований кожні 10 років) та ІМТ. Більшість випадків ожиріння (ІМТ> 30 кг м22) старші 50 років, 33,5% та 43,6% були у п’ятому та шостому десятиліттях життя (Р = 0,02).
Стіл в натуральну величину
У таблиці 2 наведено кореляцію між виходом патології за допомогою біопсії TRUS (як наріжний камінь для виявлення раку передміхурової залози), виміряного PSA, скоригованого PSA, ІМТ, загального об’єму залози та загального об’єму простати.
Стіл в натуральну величину
Серед виявлених злоякісних утворень було 8 випадків (53,3%) на п’ятому та шостому десятиліттях життя (Р = 0,0001). Цікаво відзначити, що ці дві вікові групи мають особливо низькі показники PSA, які можна було б пропустити, що є абсолютним показником біопсії.
Крім того, скоригований показник PSA-BMI є відносно вищим, ніж виміряні значення PSA, і для нового рівняння необхідна біопсія.
Oesterling та ін. 5 продемонстрував вікову стратифікацію - PSA та продемонстрував свою придатність. У таблиці 2 використано референтний вік для порівняння виміряних значень та скоригованих значень PSA порівняно зі стандартним віковим діапазоном Oesterling та ін. 5 У порівнянні з віковим діапазоном PSA - Oesterling та ін. Не буде прийнято рішення щодо біопсії із скоригованим значенням PSA - ІМТ., 5 на відміну від фактично виміряного PSA.
У когорті пацієнтів специфічність та чутливість нещодавно скоригованих значень PSA у доброякісних випадках у точці відсічення становила 4 нг мл −1 41, 7, відповідно. 70%, Малюнок 1. Хоча специфічність та чутливість нещодавно скоригованих значень PSA у не злоякісних випадках, випадки в точці відрізку 4 нг мл -1 становили 29, 3 та 58, 3%, Малюнок 2.
Крива робочої характеристики приймача (ROC) нового скоригованого індексу маси тіла (ІМТ) у доброякісних випадках. (Площа під кривою = 0, 588, P = 0, 074, 95% довірчий інтервал = 0, 484 - 0, 691).
Повнорозмірне зображення
Крива робочої характеристики приймача (ROC) нового скоригованого індексу маси тіла (ІМТ) у нешкідливих випадках. (Площа під кривою = 0, 412, P = 0, 074, 95% довірчий інтервал = 0, 309 - 0, 516).
Повнорозмірне зображення
Використовуючи це рівняння, ми змогли виявити 53,3% злоякісних утворень у нашій когорті, які можна було б опустити, якби ми використовували загальний вимірюваний PSA у чоловіків із ожирінням у п’яте та шосте десятиліття.
Цікаво відзначити, що чутливість до виявлення зросла до 82,5% при використанні точки відсічення 2,5 нг мл -1 із специфічністю 30,6%.
обговорення
Тест PSA зазвичай використовується як скринінговий інструмент, як частина діагностичної обробки для виключення раку передміхурової залози, а також лікування. 7 У багатьох випадках проводять біопсію простати голкою, яка стимулюється високим рівнем PSA в сироватці крові, для раннього виявлення раку простати, що буде пов'язано з високим рівнем лікування та подальшим хорошим прогнозом та тривалим показником виживання.
Багато авторів показали зворотну кореляцію між PSA та ІМТ. 1, 2, 3 Деякі пропонують це як механізм подальшого виявлення раку передміхурової залози у чоловіків із ожирінням. 8, 9 Оскільки PSA регулюється андрогенами, дослідники припустили, що зниження рівня PSA може бути результатом зниженої андрогенної активності у чоловіків із ожирінням. 9, 10 Однак у чоловіків з вищим ІМТ також є більші обсяги плазми, що може зменшити концентрацію розчинних онкомаркерів у сироватці крові - явище, відоме як гемодилюція. 11 Це пояснення було підтверджене дослідженням Бранца та співавт. На хворих на рак передміхурової залози. 12, 13, 14
Основною метою цього дослідження було знайти корисне клінічно застосоване рівняння на основі вже встановленої кореляції PSA-BMI, а також перевірити нашу гіпотезу на основі цього рівняння; ми використовували це рівняння у випадково вибраних раніше біоптованих випадках, порівнюючи наші дані . з Oesterling та співавт. 5
Ми не говоримо про використання будь-яких даних TRUS (тобто обсяг і щільність). Цьому є дві причини; перша - це суб’єктивна помилка, з якою можна зіткнутися під час вимірювань; а друге - це сама по собі мета, яка забезпечує рівняння перед будь-яким інвазивним маневром (TRUS). На основі цих цільових даних (вік, PSA та ІМТ є фіксованими елементами з мінімальними людськими помилками та без суб’єктивних упереджень), ми можемо оцінити, чи слід проводити TRUS та біопсію.
Наскільки нам відомо, жодне попереднє рівняння кореляції BMI-PSA не було перевірено в англійській літературі.
З моменту запровадження ПСА багато авторів та дослідників намагалися збільшити їх специфічність (готують сироватковий ПСА, більш диференційований у виявленні клінічно значущих ракових захворювань) та сприйнятливість (для виявлення потенційно більш лікуваних видів раку).
Кім та ін. 15 виявили, що кореляція між PSA та ІМТ, заснована на стратифікації у віці 60 років, була значним зворотним зв'язком лише у пацієнтів молодшого віку, а не у пацієнтів старшого віку. З іншого боку, інше дослідження виявило збіг між PSA та ІМТ як прямий зв’язок у пацієнтів віком -1. 16 Для полегшення цього моменту ми розглянули стандартний PSA з урахуванням віку Oesterling та співавт. 5
Хоча в наших випадках у чоловіків із ожирінням була відносно більша простата (середнє значення ± sd = 64,3 ± 4,6,6 г) порівняно з не ожирінням (середнє значення ± sd = 56,3 ± 3,2 г) P = 0,153, нормальна щільність PSA була досягнута. Це можна віднести до пацієнтів із ожирінням (ІМТ> 30 кг м − 2), які мають ПСА -1 у 31,9%, тоді як у тих, хто має ПСА, більше 33,5% (Р = 0,657). Це порівнюється з іншими даними, які пацієнти з ожирінням асоціюються з великим обсягом простати. 17, 18
Серед наших результатів більша частина п’ятого та шостого десятиліть страждає ожирінням, ІМТ> 30 кг м² (які є цільовою групою для скринінгу та можуть отримати користь від раннього виявлення та хірургічного втручання завдяки лікуванню).
Оскільки у п’яте десятиліття 38,8% (108 випадків) страждали ожирінням із середнім значенням PSA, 2,1 нг мл -1 (діапазон: 0,13-105 нг мл -1), що вважається порівняним із діапазоном, скоригованим для PSA. біопсія може бути опущена, що призведе до втрати 20% діагностованих злоякісних утворень у нашій групі. З іншого боку, медіана скоригованого PSA згідно з нашою формулою збільшувала PSA до 4 нг мл -1, що вище, ніж діапазон, скоригований на PSA згідно Oesterling та співавт. 5, а біопсію не слід відкладати.
Те саме застосовувалося в шостому десятилітті, випадки ожиріння становили 32, 6% (135 випадків). Медіана PSA становила 3,8 нг мл-1, що нижче, ніж PSA з урахуванням віку. 5 Хоча скоригований показник ІМТ-ПСА становив 9,3 нг мл -1, у цій віковій групі не повинно бути 33,3% злоякісних новоутворень.
За допомогою цього рівняння неможливо було опустити рішення про біопсію у випадках ожиріння, при низькому вимірі PSA, оскільки в скоригованому ІМТ - PSA ми маємо діапазон чутливості 70%; 4 нг мл -1 у всій когорті пацієнтів незалежно від вікової стратифікації, яка із скоригованою точкою відсікання ІМТ - PSA підскочила до 82% 2,5 нг мл -1 .
Наприклад, у 55-річного дорослого чоловіка з ІМТ 30 кг м –2 був ПСА 3 нг мл −1. Відкориговане значення ПСА - ІМТ (Додаток А) буде (3 × 55/30 = 5,5 нг мл -1). У цьому прикладі людина, що страждає ожирінням, на перший погляд втрачає шанс на біопсію TRUS (PSA bio1) і згодом може втратити шанс на активне лікування, якщо виникає аденокарцинома простати. Навіть використовуючи рівняння Гекаля, скориговане значення PSA становило 5,5 нг мл -1, що вище загальноприйнятого граничного значення (4 нг мл -1), як і PSA з урахуванням віку (3,5 нг мл -1), 5, тому біопсію не слід відкладати.
Основним обмеженням нашого дослідження є кількість злоякісних пухлин. Це справді стан нашого населеного пункту, де рівень захворюваності на рак передміхурової залози нижчий, ніж інші урологічні злоякісні пухлини.
Нарешті, всесвітнє тестування цієї гіпотези та рівняння є обов’язковим перед стандартизацією.
висновки
На основі наших результатів ми висунули гіпотезу, що використання рівняння ІМТ-ПСА може досягти високої скринінгової чутливості та полегшити оманливий низько виміряний ПСА для раннього біопсійного виявлення раку передміхурової залози у всіх випадках, особливо у осіб із ожирінням та кандидатів на лікування (п'яте та шосте десятиліття ).
Додатки
Додаток А
Додаток Б
Скорочення: нг/мл, нанограм на мілілітр; ІМТ, індекс маси тіла.