Метформін застосовується в клінічній практиці з 1957 року для лікування діабету 2 типу. Застосування під час вагітності не рекомендується за офіційними показаннями, однак вплив метформіну на організм плода та матері досліджується у зростаючій кількості досліджень (G.S.)

метформіну вагітності

Пояснення термінів

  • Дозвіл: значення здатності нирки виводити певну речовину.
  • макросома: заростання плода
  • Мета-аналіз: Сукупний всебічний аналіз результатів кількох досліджень для подібних цілей. Його головна перевага полягає в тому, що він враховує всі наявні дані, тому він має більшу статистичну потужність, ніж окремі дослідження окремо, тому надійність мета-аналізу дуже значна.
  • гестоз (токсикоз вагітності): Високий кров'яний тиск, протеїнурія та набряки всього тіла, головним чином у другій половині вагітності.
  • RTC (рандомізоване контрольоване дослідження): Учасники поділяються на дві групи, одна група піддається втручанню, тоді як інша група не виконує цього втручання. Через певний проміжок часу досліджується якийсь результат в результаті втручання. Рандомізоване контрольоване дослідження - це завжди перспективне дослідження, оскільки дизайн випробування передував подіям, які слід спостерігати.

Метформін, який входить до групи бігуанідів, вперше був використаний у клінічній практиці професором Жаном Стерном для лікування діабету в 1957 році в лікарні Лаеннек в Парижі. За 6 десятиліть з тих пір метформін став найбільш часто призначається протидіабетичним засобом у всьому світі, оскільки його рекомендують як препарат першої лінії на вибір, крім терапії способу життя при переддіабеті та рекомендацій щодо лікування діабету 2 типу.

1. Цукровий діабет під час вагітності

У хворих на цукровий діабет підвищений ризик викидня, вроджених вад розвитку, прееклампсії, передчасних пологів, макросом та кесаревого розтину під час вагітності або гестаційного діабету. Тому дуже важливо правильно встановити рівень цукру в крові, який відповідає за ускладнення, що розвиваються під час вагітності.

Догляд за вагітними жінками з діабетом показав, що дотримання дієти та рекомендованого в даний час лікування інсуліном значно зменшує материнську захворюваність та перинатальну захворюваність та смертність.

На додаток до стандартної терапії інсуліном, метформін застосовується в деяких країнах протягом 40 років під час вагітності, хоча основне показання до прийому метформіну не під час вагітності, і доступні лише обмежені дані про ризики та переваги його застосування.

2. Фармакологія метформіну під час вагітності

У перші роки сприйняття проблем безпеки та недостатня підготовка були перешкодою для отримання надійних даних у багатьох країнах. Однак протягом останніх років кілька рандомізованих контрольованих досліджень (РКИ) почали досліджувати вплив метформіну під час вагітності.

У вагітних жінок середні концентрації в плазмі нижчі, ніж у невагітних однолітків, які приймають однакову добову дозу через збільшення кліренсу метформіну під час вагітності. Встановлено, що це становило 723 ± 243 мл/хв у середині вагітності та 625 ± 130 мл/хв на пізніх термінах вагітності, що пояснюється збільшенням канальцевої секреції разом із нирковим потоком плазми (РПП) і, отже, збільшенням клубочкової фільтрації .

Вже дуже рано було визнано, що метформін проникає через плаценту. Недавні дослідження також показали, що концентрація метформіну однакова у материнському та внутрішньоутробному кровообігу.

3. Побоювання щодо використання метформіну під час вагітності

Через підвищений ризик розвитку молочнокислого ацидозу та відносно гіпоксичного середовища плода існують значні побоювання щодо використання метформіну під час вагітності як у матері, так і у плода.

Тому з метформіном було порушено питання безпеки, головним чином через підвищений ризик лактоацидозу з фенформіном, який також є бігуанідом. Тому метформін відмінили у багатьох країнах, включаючи США, хоча він був безпечнішим за фонформін. (Лактатний ацидоз спостерігався у 64 із 100 000 пацієнтів на рік із фениніном, половина з яких була летальною, тоді як метформін був набагато безпечнішим у 3 випадках на рік).

Ці ранні занепокоєння містяться у звітах Міжнародного колоквіуму в Абердіні про метаболізм вуглеводів під час вагітності та новонародженого.

Перша доповідь, опублікована в 1975 році, переклала повний розділ під назвою "Застосування сульфонілсечовини, бігуанідів та інсуліну під час вагітності".

Четверта доповідь була опублікована в 1988 році. Що стосується використання метформіну, лише в декількох рядках згадується, що використання рецептури не було широко поширеним.

Однак метформін продовжує застосовуватися в інших частинах світу. У країнах, що розвиваються, відносно низька вартість метформіну щодо інсуліну була привабливим варіантом. У Південній Африці та інших країнах, де метформін регулярно застосовувався для лікування діабету 2 типу, метформін часто продовжували застосовувати на ранніх термінах вагітності. Це вимагало дослідження безпеки метформіну на ранніх термінах вагітності, зокрема щодо абортів та вроджених аномалій.

Coetzee та його колеги опублікували кілька важливих звітів у цій галузі на основі даних спостережень, які прослідковували наслідки вживання метформіну з початку 1970-х років.

Паралельно використання метформіну при синдромі полікістозних яєчників (СПКЯ) набуває все більшої популярності, враховуючи, що його застосування покращило шанси завагітніти у цих пацієнток. Тому дедалі більше дослідників почали більш детально досліджувати ризики виникнення метформіну у плода та матері при вагітності.

Резюме

Міжнародне використання метформіну під час вагітності значно зросло за останнє десятиліття. Препарат порівняно недорогий і простий в застосуванні, і на основі даних на сьогоднішній день є переваги.

Однак, щоб отримати чітку оцінку користі метформіну під час вагітності, необхідні додаткові надійні дані, велика кількість рандомізованих контрольованих досліджень (RTC). розвиток плода та новонароджених, як з точки зору вагітності, особливо гестаційний діабет або діабет 2 типу для оцінки ризику та ефективності управління ним.

Для клінічної практики особливо важливо точно визначити, у кого застосування метформіну є виправданим або допустимим при гестаційному діабеті або діабеті 2 типу.?

УВАГА
Ця брошура не замінює консультації з лікарем або прочитання інструкції з використання ліків, які ви використовуєте.!

►Див. Також:

Література

  • Bailey CJ (2017) Метформін: історичний огляд. Diabetologia doi: 10.1007/s00125-017-4318-z
  • Бейлі CJ, Тернер RC. Метформін. N Engl J Med 1996; 334: 574–579.
  • Charles B, et al., Norris R, Xiao X, Hague W. Популяційна фармакокінетика метформіну на пізніх термінах вагітності. Ther Drug Monit. 2006; 28: 67–72.
  • Coetzee EJ, Джексон WP. Метформін у лікуванні вагітних інсулінонезалежних діабетиків. Діабетологія. 1979; 16: 241–245.
  • Coetzee EJ. Контрапункт: гіпоглікемічні засоби для прийому всередину слід застосовувати для лікування діабетичних вагітних. Догляд за діабетом. 2007; 30: 2980–2982.
  • Ekpebegh CO et al: 10-річний ретроспективний аналіз результатів вагітності при прегестаційному діабеті 2 типу: порівняння інсуліну та пероральних засобів, що знижують рівень глюкози. Diabet Med.2007; 24: 253–258.
  • Мареш MJBR. Скринінг та лікування гестаційного цукрового діабету. У: Сазерленд HWSJ, Пірсон Д.В., редактори. Обмін вуглеводів при вагітності та новонародженому. 4-й. Лондон: Springer Verlag; 1988 рік.
  • Сазерленд HWSJ. Застосування сульфонілсечовин бігуанідів та інсуліну під час вагітності. В: Сазерленд HWSJ, редактор. Обмін вуглеводів при вагітності та новонародженому. Единбург: Черчілль Лівінгстон; 1975 рік.