Вступ
У кишечнику людини живе різноманітна спільнота коменсальних бактерій (мікробіота), які підтримують симбіотичні стосунки з господарем, тим самим постійно впливаючи на його фізіологію.
Є чіткі докази того, що взаємодія бактерій-господарів у слизовій оболонці кишечника відіграє дуже важливу роль у розвитку та регуляції імунної системи. Якщо ця взаємодія не є адекватною, гомеостаз на антигенне навантаження навколишнього середовища та реакція людини можуть зазнати збою.
Це може призвести до розвитку патологій Імунна дисрегуляція проти власних антигенних структур (аутоімунітет), включаючи саму мікробіоти (запальні захворювання кишечника) або антигенні структури навколишнього середовища (атопія).
В даний час велике значення надається модуляції цієї кишкової мікробіоти через Функціональна їжа, які є тими, що додають корисний вплив на здоров'я харчової функції. Серед його складових деякі з цих продуктів містять:
Пробіотики (живі мікроорганізми, які при введенні їх у достатній кількості роблять сприятливий вплив на здоров’я та самопочуття господаря).
Пребіотики (неперетравлювані вуглеводи, потрапляння яких в організм індукує ріст корисних мікроорганізмів).
Симбіотичний, асоціація двох вищезазначених.
Клінічні програми
пробіотики застосовувались при великій кількості педіатричних патологій, головним чином при проблемах шлунково-кишкового тракту із зміною мікробіоти кишечника, таких як інфекційна діарея, надмірний розвиток бактерій і, нещодавно, при хронічних запальних процесах, таких як запальні захворювання кишечника або функціональних розладах, таких як кольки або запори немовляти.
Його сприятливий ефект також оцінювали при імунологічних розладах, таких як атопічний дерматит, або в профілактиці та лікуванні харчової алергії, а в останні роки - у профілактиці патології недоношених новонароджених та інфекції H. pylori.
Однак педіатри не повністю включили використання пробіотиків у свою повсякденну клінічну практику через невідповідність результатів досліджень та конструкцій, що ще не дозволило встановити остаточні рекомендації щодо лікування. Хоча останнім часом клінічні випробування пробіотиків у педіатрії помножились.
Штами та показання з доказами 1а та 1b ступеня. Практичний посібник Всесвітньої організації гастроентерології: пробіотики та пребіотики, жовтень 2011 р
Індикація
Причини
Лікування гострої інфекційної діареї
Профілактика діареї, пов’язаної з антибіотиками
S. boulardii, B. Lactis,
Функціональні кишкові розлади
Профілактика некротичного ентероколіту
Запальна хвороба кишечника VSL # 3 (Виразковий коліт)
Ефекти є специфічними для штаму і не вказуються для однакових ситуацій
Різні пробіотики використовують різні стратегії дії, і не всі штами мають однакову стійкість або здатність до колонізації, а отже, не мають однакову клінічну ефективність. Тому в клінічній практиці слід враховувати, що ефекти є специфічними для штаму і не вказуються для однакових ситуацій. Об’єднані дані різних штамів можуть призвести до хибних висновків.
Застосування пробіотиків повинно бути зосереджене на узгодженні штамів та доз використовуваного препарату із станом, для якого вони виявились корисними в клінічних випробуваннях.
Гостра позалікарняна діарея
Найбільші докази ефективності пробіотиків у педіатрії були описані при лікуванні гострої інфекційної діареї. Механізмами, що беруть участь, є стимуляція імунної системи, конкуренція за місця адгезії в клітинах кишечника та вироблення нейтралізуючих речовин патогенних мікроорганізмів.
Спостерігалось зниження ризику діареї на третій день та середньої тривалості, наслідки яких в основному були засвідчені при Lactobacillus rhamnosus GG, L. reuteri та S. boulardii. Сприятливий ефект є більш значним при діареї ротавірусу і був помітнішим, чим раніше їх вводили.
Важко зробити остаточні висновки, оскільки методологія, що використовується різними авторами, була дуже неоднорідною, використовуючи різні види мікроорганізмів і у дуже змінних дозах.
В огляді автори дійшли висновку, що використання пробіотиків, доданих до розчинів для пероральної регідратації, є безпечним та має очевидну перевагу у скороченні тривалості діареї та зменшенні кількості стільця, хоча для встановлення лікування необхідні додаткові дослідження. Основні рекомендації та протоколи клінічної практики передбачають використання пробіотиків із доведеною ефективністю та у відповідних дозах.
Діарея, пов’язана з антибіотиками
Дослідження змогли показати, що пробіотики у поєднанні з антибіотиками знижують ризик діареї цього типу. Але на сьогодні немає переконливих досліджень, які дозволяють рекомендувати цю асоціацію у звичайному режимі, хоча деякі штами, головним чином Saccharomyces boulardii та Lactobacillus GG, продемонстрували свою ефективність у зменшенні частоти діареї, пов'язаної з антибіотиками.
Було зроблено висновок, що використання Lactobacillus GG або Saccharomyces boulardii може бути варіантом поєднання з антибіотиками. Описані деякі несприятливі ефекти, такі як грибкові захворювання, пов’язані з S. boulardii, або бактеріємія з певними пробіотичними ланцюгами, особливо, що впливає на пацієнтів із ослабленим імунітетом або пацієнтів із центральними катетерами.
Діарея Clostidium difficile
ВООЗ рекомендує використовувати Saccharomyces boulardii як профілактику
Пробіотики можуть діяти як профілактичний засіб, так і терапевтичний засіб, зменшуючи витрати на охорону здоров’я, пов’язані з перебуванням у лікарні, реадмісією та захворюваністю та смертністю. Пробіотиком, який показав найбільшу ефективність у цьому контексті, є Saccharomyces boulardii, саме тому ВООЗ рекомендує його використовувати для профілактики цієї діареї.
Запальна хвороба кишечника
Автори згадують, що використання пробіотиків дозволяє проводити терапевтичне втручання на мікробіологічному рівні. Даних мало, особливо щодо дітей, але вони обнадійливі. Пробіотики модифікують мікробіоти кишечника, що в кінцевому рахунку відповідає за активізацію імунної відповіді.
Відповідно до рекомендацій Глобального керівництва Всесвітньої організації гастроентерології з пробіотиків та пребіотиків від жовтня 2011 р., Штами E. coli Nissle 1917 та Lactobacillus GG є такими ж ефективними, як і месалазин, для підтримки ремісії у цих пацієнтів. Показано, що суміш VSL №3 ефективна для індукування та підтримки ремісії у дітей та дорослих з виразковим колітом легкої та середньої тяжкості.
Недавній консенсус EPSGHAN/ECCO щодо виразковий коліт Педіатрія запропонувала його застосовувати у випадках легкої активності з непереносимістю 5-АСК та/або як допоміжне лікування у випадках залишкової активності за допомогою звичайної терапії, попереджаючи про можливі ризики у пацієнтів із пригніченим імунітетом та носіїв внутрішньовенних катетерів. Однак клінічні випробування використання пробіотиків при хворобі Крона показали неоднозначні результати.
Показано, що суміш VSL №3, пов’язана з рифаксиміном, є більш ефективною, ніж месалазин, у пацієнтів у стадії ремісії після хірургічної резекції. Є дані про корисність суміші VSL # 3 для запобігання початковому нападу пухіту та для уникнення рецидивів цієї сутності в майбутньому після індукції його ремісії антибіотиками. Його можна рекомендувати пацієнтам з легкою активністю або як підтримуючу терапію для тих, хто перебуває в стадії ремісії.
Синдром подразненого кишечника
Останні огляди погоджуються з тим, що пробіотики зменшують симптоми СРК. Більшість досліджень припускають, що Bifidobacterium, можливо, Lactobacillus species та E. coli DSM 17252, мають переваги при лікуванні СРК. Кілька клінічних випробувань використовували комбінацію пробіотиків (VSL # 3) протягом 5-6 місяців, показуючи, що вона значно знизила бали за всіма симптомами.
Бактеріальний надмірний розвиток
Показано, що пробіотики ефективні у дітей із кишковим розростанням бактерій як ускладнення таких патологій, як короткий кишечник та пост-ентеритний синдром. Lactobacillus GG та Lactobacillus plantarum 299V успішно застосовуються у дітей із переростанням короткої кишки та бактерій, які не реагували на лікування антибіотиками, щоб уникнути серйозних ускладнень, таких як атрофія кишечника та запалення.
Функціональний біль у животі
Пробіотична терапія заснована на поліпшенні проникності кишечника, імунної регуляції та запальної реакції, а також регуляції перистальтики кишечника. У деяких дослідженнях була доведена ефективність Lactobacillus GG, але для його підтвердження потрібні додаткові дослідження.
Запор
При запорах пробіотики враховуючи дисбаланс кишкової мікробіоти, який спостерігається у дітей, які страждають нею, але її ефективність чітко не встановлена.
пребіотики Вони збільшують здатність стільця утримувати воду та стимулюють ріст біфідобактерій, збільшуючи середній стілець та зменшуючи його консистенцію. Інулін та фруктоолігосахариди мають дозозалежний проносний ефект, що пояснюється збільшенням мікробної біомаси внаслідок ферментації товстої кишки. Проведені дослідження складаються з невеликих зразків, що створює потребу в інших дослідженнях.
Дитяча коліка
Застосування пробіотиків засноване на існуванні патологічної мікробіоти товстої кишки у немовлят з коліками. Вони покращують перистальтику кишечника і здійснюють прямий вплив на нервовий шлях вісцерального болю. Доведена ефективність штаму Lactobacillus reuteri DSM 17938 (108 КОЕ/добу). Як L. reuteri, так і L. reuteri також виявились ефективними, батьки не повідомляли про побічні ефекти.
Інфекція хелікобактер пілорі
У статті зазначається, що лікування ерадикації базується на потрійній терапії інгібіторами протонної помпи або цитратом вісмуту, а також на подвійній антибіотикотерапії амоксициліном та кларитроміцином/метронідазолом протягом 1 або 2 тижнів. Одним з основних недоліків цієї терапії є стійкість до лікування, яка мотивує рівень викорінення 65-90% залежно від географічної території.
Також часті побічні ефекти (5-30%), пов’язані зі змінами мікробіоти кишечника, спричиненими неасорбованою частиною антибіотика. Деякі дослідження показали, що пробіотики пригнічують ріст H. pylori in vitro.
Мета-аналіз показав, що, хоча S. boulardii сам по собі не є ефективним при ерадикації H. pylori, він значно збільшує швидкість ерадикації при введенні разом з антибіотиком, значно зменшуючи побічні ефекти лікування, особливо діареї (53 %).
Застосування інших пробіотиків не показало остаточних результатів. Для оцінки ефективності та безпеки добавок необхідні додаткові дослідження щодо видів, штаму та оптимальної дози, особливо якщо потрібно використовувати інші штами, які показали переваги при інших шлунково-кишкових захворюваннях.
Непереносимість лактози
Пробіотики можуть покращити толерантність до лактози, модулюючи мікробіоти кишечника. Споживання зброджене молоко покращує толерантність, оскільки вони розкладаються бактеріальними ферментами, покращуючи засвоюваність і зменшуючи спорожнення шлунка.
Деякі штами, такі як Lactobacillus acidophilus та Lactobacillus bulgaricus містять? -Галактозидазу та лактазу, тому вони можуть посилити травлення лактози. Висновок проведених досліджень полягає в тому, що пробіотики не зменшують непереносимість лактози, але у деяких осіб вони можуть покращити симптоми. Доказів недостатньо, щоб рекомендувати пробіотики при систематичному лікуванні непереносимості лактози.
Целіакія
Кишкова мікробіота целіакії складається з більшою часткою прозапальних бактерій і меншою кількістю симбіотичних бактерій. Серед цих корисних бактерій є деякі пробіотики зі здатністю зменшувати токсичність глютену та викликану запальну реакцію.
Поки що недостатньо наукових доказів щодо використання пробіотиків для відновлення складу мікробіоти кишечника та детоксикації глютену для лікування целіакії.
Хоча в даний час єдиним методом лікування целіакії є безглютенова дієта, враховуючи зміну мікробіоти кишечника цих пацієнтів, можливо, що в майбутньому введення біфідобактерій може мати сприятливі ефекти.
Ожиріння
Мікробіота кишечника відіграє роль у гомеостазі ліпідів та глюкози
Як згадували автори статті, кишкова мікробіота, здається, є харчовою та фармакологічною мішенню для лікування ожиріння, оскільки у мишей було показано, що мікробіота кишечника відіграє певну роль у гомеостаз ліпідів та глюкози та інші метаболічні функції, що беруть участь у розвитку жирової маси та системного запалення низького ступеня, що зумовлює появу резистентності до інсуліну, цукрового діабету 2 типу та серцево-судинних захворювань за допомогою різних біохімічних механізмів.
Це дозволяє розробляти нові методи лікування, які діють на мікробіоти, наприклад, специфічними бактеріями, такими як Bifidobacterium spp. Модуляція мікробіоти кишечника є основною метою пошуку нових профілактичних методів лікування ожиріння.
Сильне недоїдання
Пробіотики корисні при неправильному харчуванні, при якому існує значний ризик переростання бактерій та вторинного імунодефіциту. Вони також корисні своєю антимікробною активністю (виробництво оцтової та молочної кислот та бактеріоцинів), покращуючи бар'єрну функцію. Потрібні додаткові дослідження, щоб визначити роль пробіотиків у ситуаціях дефіциту харчування, оскільки ті нечисленні, що існують, не є остаточними.
Кістозний фіброз
Пацієнти з муковісцидозом є підходящими кандидатами на лікування пробіотиками через їх імуномодулюючі та протизапальні властивості, а також через потенційний ефект проти транслокації бактерій та зменшення проникності кишечника. Однак до цього часу не проводиться багато досліджень з цього приводу, і результати не можуть бути узагальнені.
Позакишкові розлади
Також оцінювали сприятливу дію пробіотиків при позакишкових розладах, таких як алергія та атопічні захворювання; профілактика інфекційних захворювань або впливу на слизову оболонку дихальних шляхів або сечостатевих органів, а в останні роки - профілактика патології недоношених новонароджених та інфекції H. pylori.
Нарешті, є кілька відкритих напрямків досліджень щодо добавок їжі пробіотиками та пребіотиками. Кожен пробіотичний штам повинен вивчатися індивідуально та детально, щоб визначити його ефективність та безпеку у всіх тих ситуаціях, коли його застосування може бути доцільним.
Переклад та короткий зміст: Доктор Марта Паппонетті.