МАДРІД, 23 (EUROPA RPESS)

сприяє

Жир, який накопичується в глибині живота, більше, ніж будь-який інший тип жиру в організмі, підвищує ризик розвитку інсулінорезистентності та діабету типу 2. Дослідникам відомо, що жир у животі стає небезпечним, коли запалюється, але важко визначити, що викликає запалення.

Нове дослідження в Колумбійському університеті, медичний центр Ірвінга (CUIMC), США, виявляє, що принаймні один з винуватців цього таємничого запалення походить з печінки. Автори виявили, що у мишей із ожирінням печінка збільшує вироблення ферменту під назвою DPP4, який рухається через кров до черевного жиру. Потрапляючи всередину жирової тканини, DPP4 допомагає активувати запальні клітини.

Хороша новина полягає в тому, що це запалення можна пом’якшити, вимкнувши вироблення DPP4 у печінці, як показали дослідники на мишах.. І незважаючи на те, що тварини залишалися ожирінням, пом'якшення запаленого жиру на животі покращило їх резистентність до інсуліну. Додаткові неопубліковані дані свідчать про те, що шлях існує і у людей.

"Якщо ми зможемо розробити способи націлювання на печінку DPP4 у людей, це може бути потужним новим способом лікування діабету 2 типу, спричиненого ожирінням", - говорить керівник дослідження Іра Табас, професор медицини в Коледжі лікарів та лікарів. Хірурги з Колумбії Університет, США. "Інгібування DPP4 в клітинах печінки націлено на резистентність до інсуліну - основну проблему діабету 2 типу, принаймні в наших доклінічних моделях", - додає він.

Дослідження групи вчених, які працювали з Табасом, включаючи провідного автора Деврама Горпаде, наукового співробітника та співавтора дослідження Лале Озку, доцента медичних наук, опубліковано цієї середи в Інтернет-виданні Nature.

ЛІКУВАННЯ ДІАБЕТУ БЕЗ ВПЛИВУ НА ЗАПАЛЕННЯ ТЛИВІВ

Багато пацієнтів з діабетом 2 типу отримують пероральні інгібітори DPP4 (відомі як гліптини), щоб допомогти контролювати своє захворювання. Ці ліки знижують рівень цукру в крові, запобігаючи впливу DPP4 на гормон, який стимулює вироблення інсуліну. Але як не дивно, ці препарати не впливали на запалення жиру в животі у мишей із ожирінням, виявили дослідники.

"Гліптини пригнічують DPP4 у крові і, теоретично, повинні запобігати запаленню жиру, - каже Табас, - але ми не знайшли цього в своєму дослідженні". На його думку, причина цього дефекту гліптину може бути пов'язана з його впливом на кишечник проти печінки.

"Інгібітори DPP4 знижують рівень цукру в крові, інгібуючи DPP4 в кишечнику. Але ми маємо докази того, що інгібітори DPP4 в кишечнику також в кінцевому підсумку сприяють запаленню жиру. Це заперечує протизапальний ефект, який можуть мати ліки. Коли вони досягають клітин запалення, називаються макрофагами, в жирі ".

Коли дослідники вибірково блокували вироблення DPP4 у клітинах печінки, вони змогли зменшити запалення жирів та покращити резистентність до інсуліну, одночасно знизивши рівень цукру в крові. Отримані дані свідчать про те, що інгібітори DPP4 можуть бути більш потужними, якщо їх перенаправляти в клітини печінки та поза кишечник.

В теорії, нинішні інгібітори DPP4 можуть бути перенаправлені шляхом упаковки препарату в наночастинки, які доставляються до печінки. Однак команда CUIMC вивчає альтернативний підхід, який використовує малі інтерферуючі РНК (siRNAs), фрагменти генетичного матеріалу, що замовчують певні гени, для інактивації DPP4 в клітинах печінки. Щоб гарантувати, що siРНК досягають відповідної мішені, вони можуть зв'язуватися з певними цукрами зі специфічною спорідненістю до клітин печінки, говорить Табас.

Додатковим підходом буде блокування активності DPP4 в жирових макрофагах живота. "З наших досліджень ми знаємо, що DPP4 взаємодіє з молекулою в цих клітинах, щоб посилити запалення. Якби ми змогли заблокувати цю взаємодію, ми могли б запобігти ферменту, що спричиняє запалення та резистентність до інсуліну", - говорить Табас.

"Це дослідження виявляє можливу нову ціль для лікування діабету 2 типу та кардіометаболічних розладів", - сказав Ахмед А Хасан, лікар та директор програми у відділенні атеротромобозу та хвороб коронарних артерій Національного інституту серця. Легені та кров (NHLBI) в Сполучених Штатах - Ці висновки можуть відкрити шлях для майбутнього клінічного випробування, щоб перевірити, чи може новий підхід до лікування, заснований на цій меті, покращити стійкість до інсуліну у хворих на цукровий діабет. Потрібні додаткові дослідження ".