АВТОІМУННІ ПРОЦЕСИ, ПОВ'ЯЗАНІ З ХВОРОБОЮ ЧЕЛЬНАКА

автоімунні

Частота розвитку аутоімунних захворювань значно вища у хворих на целіакію, ніж у загальної популяції.

Резюме.
1. Вступ.
2. Цукровий діабет 1 типу.
3. Аутоімунні захворювання щитовидної залози.
4. Аутоімунні гепатобіліарні прояви.
5. Аутоімунна периферична нейропатія.
6. Інші аутоімунні процеси, пов'язані з CD.
7. Довідкова бібліографія.

Резюме.

Частота розвитку аутоімунних захворювань значно вища у хворих на целіакію, ніж у загальної популяції. Цукровий діабет 1 типу, різні форми аутоімунного захворювання щитовидної залози та імунологічно опосередковані захворювання печінки, такі як первинний біліарний цироз, виділяються своєю частотою та клінічною значимістю. Загальна присутність певних варіантів у генах основного комплексу гістосумісності пояснює, принаймні частково, ці асоціації. У цій главі зосереджено увагу на клінічній значущості розгляду CD як системного захворювання з множинними асоційованими позакишковими проявами та, як наслідок, важливості проведення необхідних оцінок для виключення цих патологій.

1. ВСТУП.

Аутоімунні захворювання визначаються як група клінічних синдромів, що характеризуються активацією лімфоцитів за відсутності інфекції або іншої ідентифікованої причини. Разом вони вражають приблизно 5% населення розвинених країн, хоча окремо, за винятком ревматоїдного артриту, цукрового діабету 1 типу (ЦД) та аутоімунного тиреоїдиту, це відносно рідкісні утворення. Десятиліттями існує добре встановлена ​​зв'язок між целіакією та різними аутоімунними захворюваннями, такими як герпетиформічний дерматит (про який через свою актуальність буде сказано в іншому розділі), СД 1 типу, аутоімунні захворювання щитовидної залози або первинний біліарний цироз. Діагностика CD може передувати розвитку позакишкових аутоімунних проявів, або, можливо, частіше проводиться після них, за підрахунками, що між 14 і 30% хворих на целіакію мають принаймні одне супутнє аутоімунне захворювання.

Однак зв'язок між CD та різними аутоімунними захворюваннями не обмежується виключно наявністю загальних генетичних факторів; Таким чином, було описано, як частота аутоімунних захворювань вища у пацієнтів з діагностованим КД у старшому віці, що до 7 разів частіше у пацієнтів, яким діагностовано старше 20 років, у порівнянні з тими, хто діагностований у перші 2 роки життя, у знахідці, яка свідчить про те, що вплив глютену протягом довших періодів може сприяти розвитку цих суб’єктів. Крім того, докази того, що розвиток СД типу 1 у більш ранньому віці у пацієнтів із відомим КД порівняно з хворими на нецеліакію, підтверджують гіпотезу про те, що глютен може виступати пусковим механізмом для розвитку позакишкового аутоімунітету.

2. ЦІП 1 ЦУКРОВИЙ ЦУКРОВИЙ ЦУКР.

З іншого боку, анти-острівці антитіл Лангерганса містяться в сироватці крові від 4,5 до 11% пацієнтів із ЦД, і помітне зменшення замісників було описано після введення безглютенової дієти. Нарешті, хоча вплив безглютенової дієти на контроль рівня глікемії та появу судинних ускладнень у хворих на цукровий діабет з діагнозом ЦД не був адекватно оцінений, описана тенденція до зниження рівня глікозильованого гемоглобіну через 2 роки. встановлення дієти без глютену. Ці дані підкреслюють актуальність ранньої діагностики КР у пацієнтів із СД 1 типу.

3. АВТОІМУННЕ ЗАХВОРЮВАННЯ ЩИТОВОЇ ЩИТИ.

Аутоімунне захворювання щитовидної залози охоплює низку взаємопов’язаних сутностей, які можуть виникати синхронно або послідовно, включаючи хворобу Грейвса-Бадедова, тиреоїдит Хашимото, аутоімунний атрофічний гіпотиреоз та післяпологовий тиреоїдит. Разом вони представляють основну сутність аутоімунного патогенезу серед населення, вражаючи від 2 до 4% жінок та приблизно 1% чоловіків. Прийнято вважати, що генетична схильність до розвитку аутоімунітету разом із дією гормональних та екологічних факторів, головним чином тютюну, надмірного споживання йоду, певних лікарських засобів та стресових психосоціальних подій, призводять до розвитку аутоімунного захворювання щитовидної залози.

Коротко кажучи, аутоімунний тиреоїдит Хашимото - це хронічний запальний процес, що характеризується лімфоцитарною інфільтрацією залози та наявністю антитіл, спрямованих проти певних специфічних антигенів клітин щитовидної залози: антитиреоглобуліну та антитиреоїдної пероксидази (анти-ТРО) або антимікросомальної. Зоб є основним проявом захворювання. З функціональної точки зору гормональна секреція залишається незмінною на початку захворювання; у міру зменшення запасу щитовидної залози з’являється підвищення рівня ТТГ (тиреотропного гормону), а згодом - зниження рівня вільного Т4 у плазмі крові, розвиваючись клінічно очевидним гіпотиреозом.

З іншого боку, основними клінічними проявами хвороби Грейвса-Базедова є поява дифузного зобу як через гіпертрофію і гіперплазію залоз, так і через інфільтрацію лімфоцитів, розвиток симптомів гіпертиреозу, появу офтальмопатії та претибіальної мікседеми. Також висловлюється припущення, що співіснування CD та хвороби Грейвса експоненціально збільшує ризик розвитку остеопорозу. Як уже згадувалося, пов'язані з певними загальними гаплотипами CD та DM 1 типу, як уже згадувалось, також є чітка сімейна схильність. Його патогенез пов’язаний з появою тиреотропних імуноглобулінів (ТСІ), антитіл, спрямованих проти тиреоїдного рецептора ТТГ, що стимулюють секрецію гормонів щитовидної залози, і подібних до тих, що іноді зустрічаються у пацієнтів з гіпертиреоїдними формами хвороби Хашимото.

Поширеність CD серед пацієнтів з аутоімунними захворюваннями щитовидної залози становить від 3 до 5%, тоді як частота аутоімунного захворювання щитовидної залози у педіатричних та дорослих пацієнтів із підтвердженим CD становить від 5 до 20%. Навіть за відсутності дисфункції щитовидної залози, частка пацієнтів, які отримують антитіла проти ТРО, ще вища, що було описано у 30% хворих на целіакію. Ці цифри значно вищі за очікувані серед загальної популяції, навіть беручи до уваги, що дослідження, засновані на визначенні антитіл до антигліадину IgA, ймовірно, недооцінюють справжню поширеність; У цьому сенсі є спостереження за вищою частотою селективного дефіциту IgA у пацієнтів із хворобою Грейвса. Хоча деякі опубліковані дослідження показують подібний розподіл клінічних форм аутоімунного захворювання щитовидної залози у пацієнтів із ХК, тиреоїдит Хашимото, як видається, частіше зустрічається з формами, що мають еутиреоїдний статус або гіпотиреоз.

4. АВТОІМУННІ ГЕПАТОБІЛІАРНІ ПРОЯВИ.

Спектр печінкових проявів у хворих на КР широкий: від хронічно підвищеного рівня трансаміназ, стеатозу, аутоімунних захворювань печінки або криптогенного цирозу. У пацієнтів з CD, як дитячих, так і дорослих, захворюваність на печінку вища, ніж серед загальної популяції. Хоча підвищення рівня трансаміназ без іншої очевидної причини є найчастішим проявом гепатобіліарної хвороби (від 40 до 60% пацієнтів з нелікованим КД), у цій главі ми зупинимось лише на аутоімунних захворюваннях печінки, асоційованих із КД.

Взаємозв'язок CD та первинного біліарного цирозу вперше було запропоновано в 1978 році і зараз обґрунтовано встановлено. Поширеність РВС оцінювалась у межах від 0,2 до 3% пацієнтів з ЦД, тоді як від 2,5 до 7% пацієнтів з РВС також мали підтверджений ЦД, у більшості випадків за відсутності ЦД. Беручи до уваги, що втрата ваги, мальабсорбція (внаслідок різних механізмів) та остеопороз є загальними клінічними проявами обох суб’єктів, скринінг на РВС шляхом визначення антимітохондріальних антитіл у хворих на ЦД, і навпаки, здається стратегією розумною для проведення ранню діагностику та проведення конкретних терапевтичних заходів. Згодом вперше були зареєстровані перші випадки асоціації CD з первинним склерозуючим холангітом (PSC), аутоімунним гепатитом і, виключно, з аутоімунним холангітом. Співіснування CD описано приблизно у 3% пацієнтів з PSC та у 4% пацієнтів з аутоімунним гепатитом це, мабуть, найпоширеніша форма аутоімунного захворювання печінки у дітей із ХБ.

Подібно до СД типу I та аутоімунного захворювання щитовидної залози, аутоімунні гепатобіліарні захворювання мають певні комбінації генів, що кодують антигени HLA класу II з CD. Крім того, у пацієнтів з активним CD спостерігається збільшення проникності кишечника, що зумовлює постійне надходження їжі та бактеріальних антигенів до портального кровообігу, що може сприяти розвитку стійкого запалення печінки.

Хоча деякі дослідження дозволяють припустити, що лікування CD не пов’язане з поліпшенням біохімічних тестів функції печінки у пацієнтів з аутоімунними гепатобіліарними захворюваннями, природний перебіг цих захворювань після введення безглютенової дієти насправді невідомий.

5. ПЕРИФЕРНИЙ АВТОІМУННИЙ НЕЙРОПАТХН.

В останні роки пропонується аутоімунний патогенез периферичної нейропатії, асоційований з CD. Цей суб’єкт, який, найімовірніше, є недостатньо діагностованим у звичайній клінічній практиці, був описаний у 49% пацієнтів із ЦД. Вони загалом хронічні, симетричні, дистальні та переважно чутливі. Антигангліозидні антитіла, які зв'язуються з поверхнею шваннівських клітин, вузлів Ранв'є та аксонів периферичних нервів, були продемонстровані приблизно в 65% випадків периферичної нейропатії, пов'язаної з CD. Вплив безглютенової дієти на еволюцію периферичної нейропатії, асоційованої з CD, недостатньо оцінений, і описані поодинокі випадки як поліпшення стану, так і стійкості та прогресування захворювання.

6. ІНШІ АВТОІМУННІ ПРОЦЕСИ, ПОВ'ЯЗАНІ З ЄС.

У хворих на КР було описано широкий спектр імунологічно опосередкованих захворювань із значно вищою запропонованою або продемонстрованою частотою, ніж очікувалося: аутоімунні захворювання сполучної тканини, такі як синдром Сітсгрена, ревматоїдний артрит або системний червоний вовчак, аутоімунний атрофічний гастрит, хвороба Аддісона, гематологічні такі захворювання, як аутоімунна гемолітична анемія та ідіопатична тромбопенічна пурпура, алопеція ареата та ідіопатичний гіпопаратиреоз.

7. ДОВІДКОВА БІБЛІОГРАФІЯ.

Автори:

Луїс Менхен Висо (відділ гастроентерології. Відділення травної системи).
Оресте Ло Яконо (Служба травної системи. Загальна лікарня університету імені Грегоріо Марасуна. Мадрид).

Джерело: inutcam

Правила користування: Не дозволяється надсилати коментарі, що суперечать іспанському чи образливому законодавству. Залишено за собою право видаляти думки, які не відповідають темі.