- Пошук
- Клінічні ознаки та симптоми
- Класифікації
- Гени
- Інвалідність
- Енциклопедія для широкого загалу
- Енциклопедія для професіоналів
- Посібники для надзвичайних ситуацій
- Джерела/процедури
Пошук рідкісного захворювання
Інші варіанти пошуку
Дефіцит глутаріл-КоА дегідрогенази
Визначення захворювання
Дефіцит глутаріл-КоА дегідрогенази (GCDH) - це аутосомно-рецесивний нейрометаболічний розлад, що клінічно характеризується енцефалопатичними кризами, що призводять до ураження смуг і важких дистонічних дискінетичних рухових розладів.
ОРФІЯ: 25
Резюме
Епідеміологія
Світовий рівень поширеності оцінюється в 1 із 100 000 народжень. GDD є найбільш розповсюдженим серед громади амішів Старого Порядку, корінних канадців Оджі-Крі, ірландських мандрівників та корінних американців Ламбі.
Клінічний опис
Новонароджені в основному протікають безсимптомно, хоча 75% мають макроцефалію та, можливо, гіпотонію та дратівливість. Якщо діагноз не був діагностований раніше, початковий гострий енцефалопатичний криз виникає між 3--36 місяцями, як правило, внаслідок інтеркурентних гарячкових захворювань, вакцинації чи хірургічного втручання, і характеризується гіпотонією, втратою рухових навичок та судомними нападами. важка вторинна дистонія, іноді субдуральні та сітківкові крововиливи. GDD може виключно проявлятися гіпоглікемією або ацидозом. З віком (> 6 років) та при відповідному лікуванні ризик енцефалопатичного кризу зменшується. У деяких пацієнтів гіпотонія та дистонія поступово розвиваються без будь-якого енцефалопатичного кризу, який відомий як пізній або підступний ГДД.
Етіологія
GDD спричинений мутаціями гена GCDH, розташованого на рівні 19p13.2, і залученого в катаболічні шляхи L-лізину, L-гідроксилізину та L-триптофану. Повідомлено про понад 200 мутацій GCDH. GDD має патогенез внаслідок накопичення глутарової кислоти (GA), 3-гідроксиглутарової кислоти (3-OH-GA) та глутаконіків та глутарілкарнітину в рідинах організму.
Методи діагностики
Безсимптомний скринінг може бути запропонований за допомогою рутинних програм скринінгу новонароджених, які впроваджуються в деяких країнах. Якщо діагноз недоступний, слід запідозрити діагноз на підставі клінічних висновків і може підтверджуватися нейрорадіологічними висновками, включаючи широко відкриті оракули та ураження базальних гангліїв. Діагноз підтверджується цитогенетичним аналізом або вимірюванням підвищених рівнів GA, 3-OH-GA, глютанової кислоти та глутарилкарнітину кількісним аналізом органічних кислот у сечі, газовою хроматографією-мас-спектрометрією та/або тандемною мас-спектрометрією (ацилкарнітини).
Диференціальна діагностика
GDD часто неправильно діагностується. Диференціальна діагностика включає енцефаліт, синдром Рейє, сімейний інфантильний білат-стриатарний некроз, сімейну мегаленцефалію, постенцефалічний паркінсонізм (див. Ці терміни), дистонічний церебральний параліч, синдром жорстокого субдурального випоту, синдром раптової дитячої смерті та раптову інфантильну смерть синдром. вакцини.
Пренатальна діагностика
Пренатальне тестування може бути проведене за допомогою генетичного та ферментного аналізу GCDH зразків ворсин хоріона або шляхом вимірювання рівня GA в навколоплідних водах у сім’ях групи ризику. Для підтвердження пренатального діагнозу необхідний генетичний тест.
Генетичні поради
Рекомендується генетичне консультування; слід пропонувати постраждалим сім’ям разом із генетичним тестуванням, оскільки модель успадкування є аутосомно-рецесивною.
Лікування та лікування
Щоденне лікування включає дієту з низьким вмістом лізину, добавки карнітину, а також раннє невідкладне лікування під час проривної хвороби. Під час гострих епізодів лікування включає, в першу чергу, збільшення енергопостачання (на 20-100% вище RDI), видалення природних білків протягом 24-48 годин з наступним поступовим реінтродукцією, подвоєнням введення L-карнітину та суворим контролем глюкози, рідинний та електролітний баланс, а також стан сечовини та печінки експертною міждисциплінарною групою. Дотримання рекомендацій щодо екстреного лікування має важливе значення для запобігання ураження нейронів та подальшої вторинної дистонії.
Прогноз
Прогноз залежить від своєчасної діагностики та належного ведення та лікування. В даний час GDD вважається лікувальним нейрометаболічним розладом.
Експерти: Пр. Георг ГОФФМАНН - Останнє оновлення: Квітень 2013 р