Дієта людини містить ряд біоактивних рослинних сполук, які можуть поліпшити здоров'я людини. Серед них особливий інтерес викликали фітоестрогени. У цій статті розглядаються дані про потенційну користь фітоестрогенів для здоров’я людини. Сорок вісім рукописів було відібрано за їхнім дослідженням та значенням для здоров’я людини. Розглянуто інгібуючу дію фітоестрогенів на клітинний ріст та їх вплив на рак молочної залози. Також аналізується вплив цих сполук на рівень ліпідів у сироватці крові та ефективність похідного фітоестрогену, іприфлавону, на профілактику остеопорозу. Незважаючи на те, що ці сполуки мають великий потенціал для поліпшення здоров'я, все ще недостатньо доказів, щоб рекомендувати рутинне використання фітоестрогенів (Rev Méd Chile 2003; 131: 1321-28).
(Ключові слова: Новоутворення молочної залози; Ізофлавони; Ліпіди та антиліпемічні засоби; Фітоестроген)
Отримано 24 квітня 2003 р. Прийнято у виправленій версії 8 вересня 2003 р.
Фінансування: FONDECYT # 1000946.
Гормонально-рецепторна лабораторія та ліпідно-антиоксидантна лабораторія.
Інститут харчування та харчових технологій, Університет Чилі.
магістр з питань харчування людини
b Доктор біохімії
На додаток до дії ізофлавонів через взаємодію з естрадіоловими рецепторами, ці сполуки можуть діяти фізіологічно через: 1. Інгібування ферментів, які беруть участь у метаболізмі стероїдів: естроген-синтетаза (ароматаза), тирозинкіназа, 5a-редуктаза, сульфатаза, сульфотрансфераза, 17ß-гідроксистероїдна гідрогеназа та 3ß-гідроксистероїдна дегідрогеназа 23. 2. Стимуляція синтезу глобуліну, що зв’язує статеві гормони (SHBG) 10,24. 3. Пригнічення вироблення вільних радикалів кисню (антиоксидантні властивості) 25 .
Можливість того, що ізофлавони можуть здійснювати декілька дій, запропонованих для естрогенів, особливо щодо серцево-судинних захворювань та остеопорозу, але без недоліків у порівнянні з раком молочної залози та ендометрія, змусила багатьох жінок розглядати споживання сої як альтернативу замісної гормональної терапії.
PH ІТОСТОРГЕНИ ТА ЇХ КЛІНІЧНІ НАСЛІДКИ
Профілактика раку: Ізофлавони мають протипухлинний потенціал. Перші дослідження були зосереджені на естрогенній активності, особливо на її здатності знижувати ризик раку молочної залози, пізніше дослідження показали, що його вплив на профілактику раку може бути опосередкований негормональними механізмами. Запропоновані механізми цих дій включають: 1. Інгібування ДНК-топоізомераз; 2. Придушення ангіогенезу; 3. Інгібування індукції диференціації в клітинних лініях раку; і 4. Індукція апоптозу 26. У експериментальних тварин мета-аналіз показав, що введення соєвих продуктів призвело до зменшення частоти або множинності пухлин на моделях раку молочної залози, передміхурової залози, печінки, стравоходу та легенів 27 .
Неможливо дати рекомендації щодо використання фітоестрогенів для профілактики або лікування раку. Однак той факт, що геністеїн може діяти більше як СЕРМ, ніж естроген, підтверджує твердження, що соєві продукти або добавки із ізофлавону можуть бути корисними для профілактики та лікування раку, як було показано дослідження з ралоксифеном 31 .
На думку деяких дослідників, а також наших, реальний потенціал продуктів, що містять ізофлавони, буде скоріше у профілактиці ССЗ, а не в лікуванні. У зв'язку з цим може бути корисним споживання соєвого білка навіть у кількості, меншій за рекомендовану 25 г на день. У зв'язку з цим споживання соєвого білка у дорослих японців становить у середньому 6-8 грамів на день, і виявляється, що рівень холестерину в сироватці крові у дорослих обернено корелює із споживанням соєвого білка 40 .
Загальновизнано, що жінки будь-якого віку, порівняно з чоловіками, відносно захищені від ССЗ, і багато досліджень показують, що естрогени зменшують серцево-судинний ризик. Запропоновано кілька механізмів для пояснення кардіопротекторних ефектів естрогенів, включаючи зміни, пов'язані з ліпідним обміном. Мета-аналіз свідчить про те, що естрогени надають сприятливий вплив на ліпопротеїни, фактори згортання крові, регіональний розподіл жирів, час окиснення ЛПНЩ та захисний ефект на артеріальні стінки, серед яких буде виробництво молекул вазоактивних речовин, таких як азотна оксид та простагландини 41. Однак заміщення естрогену у жінок в постменопаузі пов’язане з підвищеним ризиком венозних тромбозів.42; Крім того, лікування естрогеном у жінок із серцево-судинними захворюваннями збільшує частоту інфаркту міокарда та тромбозу вен 43 .
В недавньому дослідженні Framingham у жінок у постменопаузі прийом фітоестрогенів (ізофлавонів та лігнанів) був пов'язаний зі сприятливим метаболічним профілем нижчого серцево-судинного ризику 44. Дослідження, проведені з введенням ізофлавонів у вигляді добавок, є суперечливими щодо демонстрації впливу на рівень холестерину в крові 45,46. При дії ізофлавонів негормональні властивості можуть мати велике значення для зменшення ризику серцево-судинних захворювань. Кілька клінічних досліджень показують, що ізофлавони знижують сприйнятливість ліпідів до окислення 25, 47, крім того, було помічено, що вони можуть мати ефекти, подібні до наперстянки, на розслаблення коронарних артерій за допомогою механізму, що включає антагонізм кальцієвих каналів 48 .
Недостатньо доказів, щоб рекомендувати конкретні кількості або типи ізофлавонів для профілактики або лікування певних захворювань. З цієї причини може бути передчасно рекомендувати замінювати замісну естрогенну терапію соєю чи іншими рослинними ізофлавонами. Поточні дані не дозволяють зробити чіткого висновку з урахуванням багатьох змінних, що беруть участь, таких як обсяг вибірки, мінливість у дослідженні, варіація типів та кількості використовуваних ізофлавонів. Хоча доказів, що демонструють сприятливу дію фітоестрогенів, помітно збільшилось (приблизно 600 рукописів у 2002 р.), Все ще потрібні більш доказові дослідження. Найрозумнішою рекомендацією є дієта з високим вмістом злаків, фруктів, овочів і клітковини, низьким вмістом червоного м’яса та вмістом насичених жирних кислот. Це узгоджується з сучасними рекомендаціями та може призвести до збільшення щоденного споживання ізофлавону.
1. Adlercreutz H. Західна дієта та західні хвороби: деякі гормональні та біохімічні механізми та асоціації. Scand J Clin Lab Invest 1990; 50: 201: 2-23. [Посилання]
два. Setchell KDR. Фітоестроген: біохімія, фізіологія та значення ізофлавону сої для здоров’я людини. Am J Clin Nutr 1998; 68: 1333S-1346S. [Посилання]
3. Tham DM, Gardner D, Haskell W. Потенційні переваги дієтичного фітоестрогену для здоров'я: огляд клінічних епідеміологічних та механізмових доказів. J Clin Ендокринол Метаб 1998; 83: 2223-35. [Посилання]
Чотири. Віллет WC. Баланс досліджень способу життя та геному для профілактики захворювань. Наука 2002; 296: 695-8. [Посилання]
5. Setchell KDR, Cassidy A. Дієтичні ізофлавони: біологічні ефекти та значення для здоров’я людини. J Nutr 1999; 129: 758S-67S. [Посилання]
6. Мерфі П.А., Song T, Buseman G, Barua K, Baecher GR. Ізофлавони в роздрібній та інституційній соєвій їжі. J Agric Food Chem 1999; 47: 2697-704. [Посилання]
7. Ван HJ, Мерфі Пенсільванія. Склад ізофлавону американської та японської сої в Айові: вплив сорту, рік врожаю та місце розташування. J Agric Food Chem 1994; 42: 1674-7. [Посилання]
8. Sfakianos J, Coward L, Kirk M, Barnes S. Кишкове всмоктування та виведення з жовчю геністеїну ізофлавону у щурів. J Nutr 1997; 127: 1260-8. [Посилання]
9. Adlercreutz H. Епідеміологія фітоестрогену. Ендокринол метаболізму Ballieres Clin 1998; 12: 605-23. [Посилання]
10. Pino AM, Valladares L, Palma M, Mancilla A, Yánez M, Albala C. Дієтичні ізофлавони впливають на рівень глобуліну, що зв’язує статеві гормони, у жінок у постменопаузі. J Clin Ендокринол Метаб 2000; 85: 2797-800. [Посилання]
одинадцять. Випилювання підборіддя JP, Fisher LJ, Lewis TV, Piekarska A, Nestel PJ, Husband A. Судинна активність деяких метаболітів ізофлавону: наслідки для кардіозахисної ролі. Br J Фармакологія 2001; 133: 595-605. [Посилання]
12. Adlercreutz H, Markkanen H, Watanabe S. Плазмова концентрація фітоестрогенів у японських чоловіків. Ланцет 1993; 342: 1209-10. [Посилання]
13. Сейф V. Вплив вегетаріанської харчової звички на біодоступність ізофлавонів, що вводяться через добавку. Магістерська робота з наук про харчування, INTA, Університет Чилі. 2002. [Посилання]
14. Setchell KDR, Brown NM, Desai P, Zimmer-Nechemias L, Wolfe EB, Brashear WT et al. Біодоступність чистих ізофлавонів у здорових людей та аналіз комерційних соєвих ізофлавонових добавок. J Nutr 2001; 131: 1362S-75S. [Посилання]
п’ятнадцять. Олсон Дж. А., Місяць РК, Андер М. В. Посилення біологічної активності реакцією кон’югації. J Nutr 1992; 122: 615-24. [Посилання]
16. Zhang Y, Song TT, Cunning JE, Murphy PA, Hendrich S. Daidzein та геністеїн глюкороніди in vitro є слабко естрогенними та активують природні клітини-вбивці людини при поживній концентрації. J Nutr 1999; 129: 399-405. [Посилання]
17. Лонард Д, Сміт CL. Молекулярні перспективи щодо селективних модуляторів рецепторів естрогену (SERM); прогрес у розумінні їх тканинних специфічних агоністів та антагоністів. Стероїди 2002; 67: 15-24. [Посилання]
18. Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Haggblad J, Nilsson S et al. Порівняння специфічності зв'язування ліганду та розподілу транскриптів у тканинах естрогену альфа та бета. Ендокринологія 1997; 138: 863-70. [Посилання]
19. Barkhem T, Carlsson B, Nilsson Y, Enmark E, Gustafsson J, Nilsson S. Диференціальна реакція альфа-рецепторів естрогену та бета-рецепторів естрогену на часткові агоністи/антагоністи естрогену. Mol Pharmacol 1998; 54: 105-12. [Посилання]
двадцять. Вебб П, Лопес Г.Н., Ут Р.М., Кушнер П.Дж. Активація тамоксифеном рецептора естрогену/шляху AP-1: потенційне походження для клітин-специфічних естроген-подібних ефектів антиестрогенів. Молець Ендокринол дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 9: 443-56. [Посилання]
двадцять один . Пайк А.С., Бжозовський А.М., Хаббард ET. Структура ліганд-зв'язуючого домену бета-рецептора естрогену в присутності часткового агоніста та повного антагоніста. EMBO дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 18: 4608-18. [Посилання]
22. Бжезінський А. Фітоестроген: "природні" селективні модулятори рецепторів естрогену? Європейський акушерський гінеколь Reprod Biol 1999; 85: 47-51. [Посилання]
2. 3. Кірк Дж. Дж., Гарріс Р. М., Вуд Д. М., Уорінг Р. Х., Хьюз Т. Дж. Чи впливає дієтичний фітоестроген на сприйнятливість до гормонозалежного раку, порушуючи метаболізм ендогенних естрогенів? Biochem Soc Trans 2001; 29: 209-16. [Посилання]
24. Mousavi Y, Adlercreutz H. Genistein є ефективним стимулятором продукції SHBG у клітинах печінки людини гепатокарциноми та пригнічує проліферацію цих клітин у культурі. Стероїд 1993; 58: 301-4. [Посилання]
25. Tikkanen MJ, Wahala K, Ohala S, Vihma V, Adlercreutz H. Вплив споживання фітоестрогенів сої на стійкість до окислення ліпопротеїнів низької щільності. Proc Natl Acad Sci США 1998; 95: 3106-10. [Посилання]
26. Мессіна М, Гуггер Е.Т., Алекель Д.Л. Соєвий білок, ізофлавони сої та здоров'я кісток: огляд даних про тварин та людей. В: Довідник нутріцевтиків та функціональної їжі: Під ред. Wildman R. CRC Press, Boca Raton, FL 2001; 77-98. [Посилання]
27. Fournier DB, Erdman JWJ, Gordon GB. Соя, її компоненти та профілактика раку: огляд даних in vitro, тварин та людини. Біомаркери раку Епідеміол Поперед 1998; 7: 1055-65. [Посилання]
28. Akiyama T, Ogawara H. Використання та специфічність геністеїну як інгібіторів білково-тирозинкінази. Методи Ензимол 1991; 201: 362-70. [Посилання]
29. Шу XO, Джин Ф, Дай Q, Вень В, Поттер Дж. Д., Куші Л.Х. та ін. Я приймаю їжу в підлітковому віці та, як наслідок, ризикую рак молочної залози серед китайських жінок. Епідеміол раку Біомарк Поперед 2001; 10: 483-8. [Посилання]
30. Мессіна М. Дж., Лопрінзі CL. Я за тих, хто пережив рак молочної залози: Критичний огляд літератури. J Nutr 2001; 131: 3095S-3108S. [Посилання]
31. Каммінгс SR, Eckert S, Krueger KA, Grandy D, Powles TJ, Cauley JA et al. Вплив ралоксифену на ризик раку молочної залози у жінок в постменопаузі. Результати БІЛЬШЕ рандомізованого дослідження. ДЖАМА 1999; 281: 2189-97. [Посилання]
32. Etinger M, Genant HK, Cann CE. Тривала естроген-замісна терапія запобігає втраті кісток та переломам. Ann Intern Med 1985; 102: 319-24. [Посилання]
33. Кардинаал А.Ф., Мортон М.С., Брюггеманн-Ротнанс І.Є., Ван Бересцейн Е.К. Виведення фітоестрогену та швидкість втрати кісткової маси у жінок у постменопаузі. Eur J Clin Nutr 1998; 52: 850-5. [Посилання]
3. 4. Arjmandi BH, Alekel L, Hollis BW. Дієтичний соєвий білок запобігає втраті кісткової маси у моделі остеопорозу щурів, що одержують яєчники. J Nutr дев'ятнадцять дев'яносто шість; 126: 160-5. [Посилання]
35. Регінстер Дж. Іприфлавон: фармакологічні властивості та швидкість втрати кісткової тканини при постменопаузальному остеопорозі. Кістковий мінерал 1993; 23: 223-32. [Посилання]
36. Ganbacciani M, Ciaponi M, Cappaglib, Ganazzani AR. Вплив комбінованої низької дози похідного ізофлавону іприфлавону та естрогену на заміщення мінеральної щільності та метаболізму кісток у жінок у постменопаузі. Maturitas 1997; 28: 75-81. [Посилання]
37. Андерсон Дж. В., Джонстоун Б. М., Кук-Ньюелл М. Е. Мета-аналіз впливу споживання соєвого білка на ліпіди сироватки крові. N Engl J Med дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 333: 276-82. [Посилання]
38. Ентоні М.С., Кларксон Т.Б., Хьюз С.Естрогенні ефекти рослин та ссавців надходження соєвого білка на ліпіди плазми самки мавпи. Тираж дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 90: 227-35. [Посилання]
39. Crouse Jr III, Morgan T, Terry JG, Ellis J, Vitolins M, Burke GL. Рандомізоване дослідження, що порівнює вплив казеїну з ефектом соєвого білка, що містить різну кількість ізофлавонів, на плазмові концентрації ліпідів та ліпопротеїдів. Arch Intern Med 1999; 159: 2070-6. [Посилання]
40. Nakata C, Takatsuka N, Kurisu Y, Shimizu H. Зниження концентрації загального холестерину в сироватці крові пов'язане з високим споживанням соєвого продукту у японських чоловіків та жінок. J Nutr 1998; 128: 209-13. [Посилання]
41. Barred-Connor E, Bush TL. Естроген та ішемічна хвороба серця у жінок. ДЖАМА 1991; 265: 1861-7. [Посилання]
42. Varas-Lorenzo C, García-Rodríguez LA, Cattaruzzi C, Troncon MG, Agostinis L, Pérez-Gutthann S. Гормональна замісна терапія та ризик госпіталізації з приводу венозної тромбоемболії: популяційне дослідження в Південній Європі. Am J Епідеміол 1998; 147: 387-90. [Посилання]
43. Pérez-Gutthann S, García Rodríguez LA, Castel-Sague J, Duque-Oliart A. Замісна гормональна терапія та ризик венозної тромбоемболії на основі популяційного дослідження. BMJ 1997; п’ятнадцять; 314: 796-800. [Посилання]
44. De Kleijn MJJ, Van der Schouw YT, Wilson DEG, Jacques PF. Харчове споживання фітоестрогену пов'язане зі сприятливим метаболічним профілем серцево-судинних захворювань у жінок в постменопаузі в США: дослідження Фремінґема. J Nutr 2002; 132: 276-82. [Посилання]
Чотири. П’ять. Nestel PJ, Yamashita T, Sasahara T, Pomeroy S, Dart A, Komesaroff P et al. Соєві ізофлавони покращують системну артеріальну відповідність, але не ліпіди в плазмі крові у жінок в менопаузі та перименопаузі. Arterioscl Thromb Vascul Biol 1997; 17: 3392-8. [Посилання]
46. Ходжсон Дж. М., Пудді І. Б., Бейлін Л. Дж., Морі Т.А., Крофт К.Д. Добавки ізофлавоноїдних фітоестрогенів не змінюють концентрації ліпідів у сироватці крові: рандомізоване контрольоване дослідження на людях. J Nutr 1998; 128: 728-32. [Посилання]
47. Wiseman H, O'Reilly J, Adlercreutz H, Mallet A, Howey E, Rowland I. Фітоестроген ізофлавонів, що споживається в сої, зменшує концентрацію f2-ізопростану та підвищує стійкість ліпопротеїдів низької щільності до окислення у людини. Am J Clin Nutr 2000; 72: 395-400. [Посилання]
48. Figree GA, Griffthlis H, Lu Y-Q, Webb CM, MacLeod K, Collins P. Рослинний естроген розслаблює коронарні артерії in vitro за механізмом антагоністів кальцію. J Amer Coll Cardiol 2000; 35: 1977-85. [Посилання]
Листування до: Доктор Луїс Вальядарес. Macul 5540. Сантьяго-де-Чилі. Факс: 2214030.
Електронна пошта: [email protected]
Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons
Бернарда Морін 488, Провіденсія,
Графа 168, пошта 55
Сантьяго, Чилі
Тел .: (56-2) 2753 5520