худорлявістю

Рубен Мегія Гонсалес, Генотип

Дослідження ожиріння, як правило, фокусуються на виявленні відмінностей між здоровими та ожирілими людьми, а не на вивченні факторів, що захищають здорових людей від ожиріння.

Міжнародне дослідження, опубліковане в журналі Cell, виявило ген, пов’язаний з худорбою та стійкістю до набору ваги. Захисна дія варіанту цього гена доведена на різних моделях тварин.

ожиріння Це патологічний фізичний стан, що характеризується надмірним накопиченням ліпідів, що значно збільшує ризик серцевих проблем, діабету чи гіпертонії, серед іншого. В даний час цей стан вражає понад 650 мільйонів людей і є причиною смерті майже 3 мільйонів постраждалих щороку. Отже, ожиріння є головною проблемою здоров'я у всьому світі. До цього часу було проведено багато досліджень, яким вдалося розкрити деякі ключові аспекти цього фізичного стану. Ці дослідження, як правило, фокусуються на виявленні відмінностей між здоровими та ожиреними людьми, а не на вивченні факторів, що захищають здорових людей від ожиріння.

Для цього дослідження вчені використали дані 47 000 людей, отримані від Естонського центру геному, Тартуський університет. Усі випробовувані були розділені за віком та статтю та класифіковані як "ожиріння", "контроль" та "худий" на основі їх індексу маси тіла (ІМТ). Автори проаналізували дані про геном трьох груп і зуміли виявити 38 генів, які могли б пояснити "тонкий" фенотип у особин у зразку.

Після виявлення генів-кандидатів дослідники оцінили, як їх аналоги (ортологи), присутні у плодових мух, впливають на накопичення тригліцеридів. Результати показали, що з досліджених генів лише п'ять мали значний ефект у зменшенні накопичення тригліцеридів. Зокрема, втрата функції гена Alk, ортолога людського гена ALK, особливо зменшила накопичення тригліцеридів у мух при звичайному харчуванні і навіть при висококалорійних дієтах.

Ген ALK людини, як правило, асоціюється з різними типами раку, такими як нейробластома або рак легенів, але його участь у нормальній роботі організму ще не до кінця вивчена. Насправді, специфічна функція білка, який кодує ген ALK, рецептора ALK тирозинкінази, досі невідома.

У другому підході автори використовували моделі мишей з інактивованим геном Alk, з яких вони оцінювали різні аспекти. При народженні як контрольні миші, так і миші з інактивованим геном Alk мали подібну вагу, але через 5 тижнів у останніх почав розвиватися "худий" фенотип, який зберігався до повноліття. Подальший аналіз жиру в організмі мишей виявив, що миші з інактивованим геном Alk мали менше накопичення ліпідів у жировій тканині та жирових клітинах із розміром, значно меншим, ніж у контрольних мишей.

Щоб оцінити захисний ефект Alk, дослідники годували обидві групи мишей гіперкалорійною дієтою протягом 16 тижнів та вимірювали масу їх тіла. Результати показали, що миші з інактивованим геном Alk мали значно менший приріст маси тіла, ніж контрольні миші.

Ці результати показують важливість вивчення не тільки потенційно патогенних генетичних варіантів, а й тих, що мають захисну дію. "Нечисленні дослідження оцінювали генетику худорлявості", - стверджують автори дослідження, стверджуючи, що "це частково пов'язано з труднощами ідентифікації великих відповідних когорт, в яких справжній стан метаболічно здорової худорби може бути вдосконалений".

Автори вказують на можливість того, що з цього дослідження нові методи терапії, спрямовані на ген ALK, можуть бути розроблені як лікування ожиріння. "Інгібітори ALK вже використовуються при лікуванні раку", - пояснює Йозеф М. Пеннінгер, один з авторів. Однак для оцінки ефективності цього типу інгібіторів як лікування ожиріння все ще потрібні подальші дослідження.

Оригінальна стаття: Orthofer M, Valsesia A, Mägi R, et al. Ідентифікація ALK у тонкості [опубліковано в Інтернеті перед друком, 21 травня 2020 р.]. Клітинка. 2020; S0092-8674 (20) 30497-9. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.034

Джерело: Вчені виявляють ген, щоб залишатися худим. Австрійська академія наук. https://www.oeaw.ac.at/en/detail/news/scientists-discover-a-gene-to-stay-thin/

Якщо вам сподобалася ця новина і ви хочете дізнатись більше про генетику в медицині, вас цікавлять наші курси та університетське навчання.