Цього тижня ми поговоримо про холестерин, молекулу, яка спричиняє стільки хаосу серед населення, і про те, як генна терапія, використання генів як терапевтичного інструменту може бути чудовим рішенням, на яке ми всі чекали, щоб зіткнутися з цим ... Зберігайте ЧИТАННЯ!

Перш за все, слід зазначити, що холестерин є важливим компонентом для нашого організму, оскільки він є частиною клітинних мембран "rel =" amphtml "> і необхідний для синтезу гормонів та солей жовчі, що беруть участь у" релі. = "amphtml"> травлення. Ось чому наші "rel =" amphtml "> клітини здатні синтезувати його на випадок, якщо дієта не може забезпечити холестерин усіма клітинами, які цього потребують.

рівня

І хоча він потрапляє всередину у вигляді холестерину, він негайно перетворюється на складний ефір холестерину, який є не що інше, як поєднання молекули холестерину з однією або кількома жирними кислотами. Крім того, для транспортування кров’ю вони повинні поєднуватися з білками, званими ліпопротеїнами, поєднанням жирів і білків.

Після того, як ці поняття з’ясуються, ми продовжимо розуміти, як холестерин рухається в нашому тілі. Коли ми вживаємо їжу, багату холестерином, смажене яйце або трохи бекону, після того, як пройшли процес травлення, залишки цих продуктів потрапляють в кишечник, де відбувається всмоктування поживних речовин. Саме клітини кишечника виробляють ліпопротеїди, звані хіломікронами.

Ці хіломікрони діють як транспортери ефірів холестерину, переносячи їх через кров від кишечника до жирової та м’язової тканини, де вони залишатимуть жирні кислоти і підтримуватимуть лише холестерин, який з часом потрапляє в печінку. У цьому органі він буде призначений для утворення солей жовчі, і бактерія бере фрагмент ДНК, присутній у зовнішньому середовищі, і включає його у власний геном. Трансформацію також можна викликати в лабораторії. Також ми зазвичай називаємо термін трансформація як невірусний процес введення екзогенної ДНК у рослини, гриби та водорості. Методи трансформації зазвичай такі самі, як і для досягнення трансфекції. "Rel =" amphtml "> перетворення в інші молекули.

У цей момент втручаються інші білки, ЛПНЩ, які відповідають за транспортування у вигляді ефірів всього холестерину в їжі, який не використовувався печінкою. Подібно до хіломікронів, ЛПНЩ, проходячи через жирові та м’язові тканини, виділяють жирні кислоти. Саме тоді холестерин починає транспортуватися ЛПНЩ, який доставлятиме його до всіх тканин організму.

Коли ЛПНЩ досягає клітин, що складають ці тканини, вони повинні бути розпізнані рецепторами, які будуть відповідальними за пропускання або відторгнення холестерину.

Що станеться, якщо в цих клітинах вже достатньо холестерину? Три речі: ендогенний синтез холестерину припиняється, створюються внутрішньоклітинні запаси холестерину і, нарешті, надходження холестерину, що надходить з ЛПНЩ, закривається, усуваючи рецептори, які їх розпізнають. Ось так LDL накопичується в крові, повертається до печінки і починає все спочатку.

Що робить наше тіло, щоб спробувати компенсувати цей надлишок? Використовуйте інші ліпопротеїни, ЛПВЩ, для виведення холестерину з тканин і, таким чином, полегшення надходження більшої кількості ЛПНЩ, знижуючи його концентрацію в крові.

Якщо споживання холестерину в раціоні є нормальним, весь цей механізм буде працювати збалансовано, і в підсумку не буде накопичення ЛПНЩ. Що станеться, якщо споживання холестерину надмірне? ЛПНЩ накопичується в крові, оскільки є надлишок холестерину, який організму не потрібен і який ЛПВЩ не в змозі вивести.

Чи цей процес неминучий? Звичайно, ні! Це трапляється лише в тому випадку, якщо споживання холестерину в їжі перевищує наші потреби. Якщо ми контролюємо дієту і вживаємо достатній рівень холестерину, клітинний баланс буде правильним, все, що ми їмо, буде спожито, і не буде циркулюючого ЛПНЩ, що спричиняє утворення цих бляшок.

Яке сучасне рішення для лікування високого рівня холестерину в крові?

Препарати, засновані на зменшенні ендогенного синтезу холестерину, такі як відомі статини, та препарати, які намагаються знизити рівень ЛПНЩ у циркуляції. Крім того, потрапляння холестерину з раціону можна заблокувати відомими напоями типу Данаколь, багатими рослинними стеринами, про які ми вже говорили в іншому POST.

Однак найновіший метод націлений на білок PCSK9. Цей білок супроводжує ЛПНЩ з крові до внутрішньої частини клітин тканин організму. Для того, щоб ці ЛПНЩ потрапляли в наші клітини, вони повинні розпізнаватися рецепторами, про які ми вже згадували раніше.

Коли відбувається взаємодія між рецептором і ЛПНЩ, утворюється пухирець, який вводить і рецептор, і ЛПНЩ, а також PCSK9, що супроводжує їх, в клітину "rel =" amphtml ">. Це коли цей білок руйнує багатьох рецепторів, уникаючи, таким чином, його повторного введення в клітинні мембрани "rel =" amphtml ">.

Що було б, якби цей білок був заблокований? Щоб рецептори не руйнувалися і не використовувалися повторно, а отже, могли вводити в клітини набагато більше ЛПНЩ і набагато більше холестерину, виводячи таким чином його з кровообігу та запобігаючи його накопиченню у вигляді бляшок атероми.

До цього часу використовувались "rel =" amphtml "> антитіла, спрямовані проти цього білка, і завдяки зв’язуванню з ним його не можна асоціювати з комплексом рецептор-ЛПНЩ. Таким чином, рецептор не інтерналізується, і тому все Відтепер були розроблені інші стратегії, такі як міметичні пептиди, які імітували PCSK9, не даючи справжньому білку зв'язуватися та виконуючи його активність.

Проблема? Що є пацієнти з гіперхолестеринемією (високі концентрації холестерину в крові), які погано переносять ці препарати і тому не сприйнятливі до такого лікування.

Яка стратегія, заснована на генній терапії та генній інженерії, може її вирішити?

"rel =" amphtml "> ген, відповідальний за продукування PCSK9. Використання
"rel =" amphtml "> нешкідливий вірус, до якого був вбудований ген, що продукує мегануклеазу, можна було транспортувати генетичний матеріал до клітин печінки (продуцент цього PCSK9).

Хоча на даний момент велика ефективність цього методу: зниження між 30 і 60% рівня холестерину в крові було продемонстровано лише у видів приматів, вчені позитивно ставляться до цього. Очікуючи, що тварина такого розміру і така подібна до нас, успіх терапії може бути відтвореним у людей.

Крім того, вчені зазначають, що вперше експресія гена знижується у тварини такого розміру, саме тому ми вже повинні бути збуджені. І якби цього було недостатньо, ще один момент, який міг би гарантувати успіх терапії, полягає в тому, що вибраний вірус вже застосовувався у пацієнтів людини для лікування хвороби гемофілії.

Вам подобається пост? Ви дізналися щось нове? Ви хочете дізнатись більше про це детально? Не соромтеся залишати коментар або зв’язуватися через [email protected] для отримання додаткових запитань.

Також відвідайте мої соціальні мережі, щоб бути в курсі всіх новин в Інтернеті, і підписуйтесь на попередній перегляд усіх публікацій: https://www.mariairanzobiotec.com/suscriptores-biotecnologia/

Команда вчених на чолі з Джеймсом М. Вілсоном з Університету Пенсільванії.