Що таке ангіогенез?

національний

Ангіогенез - це утворення нових судин. Цей процес складається з міграції, росту та диференціювання ендотеліальних клітин, які вистилають внутрішні стінки судин.

Процес ангіогенезу контролюється хімічними сигналами в організмі. Деякі з цих сигналів, такі як фактор росту судинного ендотелію (VEGF), зв'язуються з рецепторами на поверхні нормальних ендотеліальних клітин. Коли VEGF та інші фактори росту ендотелію зв'язуються зі своїми рецепторами на ендотеліальних клітинах, у цих клітинах ініціюються сигнали, що сприяють росту та виживанню нових судин. Інші хімічні сигнали, які називаються інгібіторами ангіогенезу, заважають формуванню судин.

Зазвичай стимулюючий та гальмуючий вплив цих хімічних сигналів збалансований, так що кровоносні судини утворюються лише тоді, коли і де вони необхідні, наприклад, під час росту та загоєння. Але з незрозумілих причин іноді ці сигнали можуть стати незбалансованими, викликаючи посилений ріст кровоносних судин, що може призвести до ненормальних станів або захворювань. Наприклад, ангіогенез є причиною мокрої старечої дегенерації жовтої плями.

Чому ангіогенез важливий у випадку раку?

Ангіогенез відіграє важливу роль у зростанні раку, оскільки солідні пухлини потребують кровопостачання, щоб пухлини збільшились на кілька міліметрів далі. Пухлини можуть спричинити формування кровопостачання, випромінюючи хімічні сигнали, що стимулюють ангіогенез. Пухлини також можуть стимулювати поруч нормальні клітини виробляти сигнальні молекули ангіогенезу.

Отримані в результаті нові кровоносні судини «живлять» зростаючі пухлини киснем і поживними речовинами, що дозволяє пухлині збільшуватися, а ракові клітини вторгуватися в навколишні тканини, рухатися в організмі і утворювати нові колонії клітин.

Оскільки пухлини не можуть рости більше певного розміру або поширюватися без кровопостачання, вчені сформулювали препарати, які називаються інгібіторами ангіогенезу, які блокують ангіогенез пухлини. Метою цих препаратів, які також називають антиангіогенними речовинами, є запобігання або уповільнення росту раку шляхом придушення необхідного йому кровопостачання.

Як діють інгібітори ангіогенезу?

Інгібітори ангіогенезу - це виняткові речовини, що борються з раком, оскільки вони блокують ріст судин, що підтримують ріст пухлини, а не блокують ріст самих пухлинних клітин.

Інгібітори ангіогенезу по-різному втручаються в різні етапи росту судин. Деякі з них - моноклональні антитіла, які спеціально розпізнають і прилипають до VEGF. Коли VEGF зв'язується з цими препаратами, він не може активувати рецептор VEGF. Інші інгібітори ангіогенезу зв'язуються з VEGF та/або його рецепторами, а також іншими рецепторами на поверхні ендотеліальних клітин або іншими білками в подальших сигнальних шляхах і блокують їх діяльність. Деякі інгібітори ангіогенезу є імуномодулюючими препаратами - речовинами, що стимулюють або пригнічують імунну систему, - які також мають антианіогенні властивості.

У деяких видах раку інгібітори ангіогенезу виявляються більш ефективними у поєднанні з іншими методами лікування. Оскільки інгібітори ангіогенезу діють, уповільнюючи або зупиняючи ріст пухлин, не вбиваючи ракові клітини, їх дають протягом тривалого періоду часу.

Які інгібітори використовуються для лікування раку у людей?

Адміністрація з харчових продуктів і медикаментів затвердила кілька інгібіторів ангіогенезу для лікування раку. Більшість із них - цілеспрямована терапія, розроблена спеціально для атаки VEGF, його рецептора або деяких інших специфічних молекул, що беруть участь у ангіогенезі. Затвердженими інгібіторами ангіогенезу є:

Чи мають інгібітори ангіогенезу побічні ефекти?

Побічними ефектами лікування інгібіторами ангіогенезу, які атакують VEGF, можуть бути кровотечі, згустки крові в артеріях (при інсульті або інфаркті), високий кров'яний тиск, обмеження загоєння ран, синдром оборотної лейкоенцефалопатії (розлад головного мозку) та білок у сечі. Перфорація шлунково-кишкового тракту та нориці також виявляються рідкісними побічними ефектами деяких інгібіторів ангіогенезу.

Речовини проти ангіогенезу, які атакують рецептор VEGF, мають більше побічних ефектів, таких як втома, діарея, біохімічний гіпотиреоз, синдром кисті-стопи, серцева недостатність та зміни волосся.