Вступ

Ожиріння та його ускладнення, такі як гіпертонія, цукровий діабет 2 типу та серцево-судинні захворювання, становлять головну проблему охорони здоров'я. Грелін є ендогенним лігандом рецептора секретагогу гормону росту (GH), а також важливим гормоном, що стимулює апетит.

bagó

Грелін виробляється переважно шлунком, а також гіпоталамусом. При введенні центральним або периферичним шляхом грелін стимулює секрецію ГР, споживання їжі та збільшує масу тіла. Було показано, що внутрішньовенне введення греліну індукує прийом їжі через нейропептид Y (NPY) та пов’язаний з гуті білок (PRAG), що виробляється в дугоподібному ядрі гіпоталамуса.

Імуногістохімія та методи гібридизації in situ продемонстрували, що грелін також синтезується в деяких областях мозку, що беруть участь у харчуванні та секреції GH (дугоподібне ядро; експресія рецептора секретагогу GH у нейронах, що секретують NPY та GHRH). Інтратекальне введення антитіл до греліну нейтралізувало центральне вивільнення греліну та зменшувало щоденне споживання їжі та збільшувало масу тіла, підтверджуючи гіпотезу про те, що центральний ендогенний викид греліну може брати участь у контролі надходження щоденної їжі. Рівень греліну в плазмі крові знижується у людей, що страждають ожирінням, а рівень лептину підвищується. Обидві ситуації викликають потужний аноректичний стимул за нормального індексу маси тіла (ІМТ). Однак люди з ожирінням зберігають або набирають вагу, незважаючи на потужні сигнали зустрічного сигналу.

Автори постулювали, що рівень греліну підвищується в мозку осіб із ожирінням і викликає хронічну аутокринну/паракринну стимуляцію нейронів, що продукують NPY, і таким чином підтримує ожиріння. Метою цього дослідження було визначити рівень гіпоталамусового греліну та NPY, 2 важливих регуляторних факторів апетиту в мозку людини, у людей із ожирінням та худорлявістю.

Матеріали і методи

Для гістологічного аналізу та імуноцитохімії використовували зразки тканин мозку, отримані під час розтину та вкладені у парафін, від 10 худих та 10 осіб із ожирінням (ІМТ 25,6 ± 1,8 кг/м2 та 33,4 ± 3,9 кг/м2). Всі випадки мали повний анамнез та невропатологічний діагноз. Випадки були обрані таким чином: люди, які померли внаслідок серцево-судинних захворювань, нещасних випадків або ускладнень хірургічних втручань, із позакласним інтервалом від 4 до 12 годин, без неврологічного анамнезу чи позитивних токсикологічних тестів на алкоголь або заборонені наркотики. Зразки шлунка також збирали з фундальної зони, які використовувались як контролі для визначення греліну за допомогою імуноцитохімії. Кожен зразок тканини мозку готували з гематоксилін-еозином для мікроскопічного дослідження.

З іншого боку, щоб дослідити, чи мають особи, що страждають ожирінням, різний рівень гіпоталамусового греліну порівняно з худими, проби переднього гіпоталамусу відбирали у 9 худорлявих, 9 осіб із ожирінням та 10 пацієнтів із ожирінням. Вибір проводився на основі порівнянного оптимального інтервалу після смерті та причини смерті. Основними причинами смерті стали нещасні випадки та серцево-судинні захворювання. Забійний час коливався від 6 до 14 годин. Досліджене населення складало 28 чоловіків та 5 жінок у віці від 23 до 76 років (45,3 ± 2,9 року). Зразки білка та мРНК отримували з тканин, а напівкількісні тести проводили вестерн-блот-методом на грелін та NPY та зворотну транскрипцію ланцюгової реакції полімерази (RT-PCR [зворотна транскриптаза-полімеразна ланцюгова реакція]) на грелін мРНК та NPY. МРНК або білок актину використовувались як внутрішній контроль обох напівкількісних методів.

Що стосується статистичної методології, дані були виражені як середнє значення ± стандартна помилка. Для встановлення статистичної значущості використовували дисперсійний аналіз або двосторонній t-тест Стьюдента для незалежних зразків. Значення р