Гомоцистеїн: провісник серцево-судинного ризику

яких гомоцистеїн


Соня Ірма Рохас та фанат Ste M. M. Waliszewski

Мексика переживає стадію демографічного переходу. У ній спостерігається збільшення хронічних дегенеративних захворювань без досягнення контролю за інфекційними захворюваннями. Серед найпоширеніших захворювань є серцево-судинні захворювання, які посідають перше місце як причина смерті. Гострий інфаркт міокарда є основною причиною смерті в країні, що дало підставу для проведення незліченних досліджень, спрямованих на виявлення факторів, що сприяють або втручаються в початок інфаркту, крім вже відомих, таких як раса, спадковість, стать і вік (неконтрольовані фактори), а також особистість, дієта, фізична активність, куріння, ожиріння, діабет, гіпертонія та рівень ліпідів у крові (контрольований).

Збільшення витрат на медичне обслуговування вимагає оцінки вигоди та результатів досліджень, проведених на пацієнтах. З цієї причини з’явився пошук нових факторів ризику, виявлених під час дослідження етіології та патології атеросклерозу, що підтверджується клінічними, епідеміологічними та лабораторними спостереженнями. Деякі з цих факторів в даний час відомі як незалежні провісники ризику. Є й інші фактори, які ще не були повністю підтверджені як предиктори, серед яких гомоцистеїн, фібриноген, С-реактивний білок, інгібітор тканинного активатора плазміногену 1 (PAI-1), тканинний фактор, підвищена в'язкість плазми, антифосфоліпідні антитіла, інфекції спричинені Chlamydia pneu - moniae, Helicobacter pylori, простим герпесом та цитомегаловірусом .

Історія гомоцистеїну як провісника почалася в 1969 р., Коли доктор Маккаллі описав випадок дитини з гомоцистинурією, у якої розвинулась атеросклеротична судинна хвороба, подібна до тієї, що спостерігається у дорослих пацієнтів з ішемічною хворобою серця; однак, на відміну від них, атеросклеротичні бляшки дитини не містили відкладень ліпідів. Гомоцистинурія - це метаболічний розлад, що викликає підвищений рівень гомоцистеїну в плазмі та сечі та пов’язаний із атеросклеротичними судинними захворюваннями, розумовою відсталістю та розмиттям кришталика. У нелікованих випадках половина пацієнтів страждає емболіями. Смертність становить 20% у пацієнтів віком до 30 років. Це відкриття призвело до думки, що гомоцис теїн може відігравати певну роль у патогенезі атеросклерозу.

Обмін гомоцистеїну

Метіонін, амінокислота, яка походить в організм людини з дієти або з ендогенного метаболізму білків, за допомогою біохімічних реакцій перетворюється в гомоцистеїн. Ця реакція, в якій беруть участь ферменти, присутні в печінці, нирках та надниркових залозах, є єдиним джерелом гомоцистеїну у хребетних. Ендогенний синтез метіоніну регулюється метаболічними потребами клітин, що паралельно дає можливість підтримувати концентрацію гомоцистеїну на нетоксичному рівні. Коли синтез гомоцистеїну збільшується або його деградація гальмується, його присутність у позаклітинному просторі збільшується. Зазвичай період напіввиведення гомоцистеїну в крові коливається від 12 до 24 годин.

Фактори, що впливають на рівень гомоцистеїну

Високий рівень гомоцистеїну в плазмі крові може бути обумовлений різними причинами, включаючи такі: генетичні дефекти ферментів, що беруть участь в його метаболізмі, вживання ліків або препаратів, що перешкоджають його метаболізму, дефіцит харчових речовин у вітамінних кофакторах, хронічна ниркова недостатність, печінкова недостатність, гіпотиреоз, алкоголізм, куріння та новоутворення .

Механізми ураження судин гомоцистеїном

Існує безліч механізмів, за допомогою яких гомоцистеїн може спричинити пошкодження судин. Причиною цієї шкоди можуть бути хімічні характеристики її молекули. У своїй молекулі він містить високореактивний атом сірки, який швидко окислюється і утворює залишки амінокислоти цистеїну. Ця амінокислота міститься в структурних білках, гемових білках, ферментах, вазоактивних гормонах та білках, що беруть участь у згортанні. В процесі окислення гомоцистеїну до цистеїну утворюється радикал, який сприяє перекисному окисленню ліпідів. Крім того, гомоцистеїн прискорює утворення окислених холестеринів. Як c або n - послідовність цих реакцій, утворюється стан окисного стресу, який пошкоджує артерії, перешкоджаючи регенерації їх ендотеліальних клітин. Існують інші механізми, за допомогою яких гомоцистеїн може сприяти розвитку атеросклеротичних бляшок; одна з них складається із сульфатування протеогліканів у сполучній тканині. Також було показано, що гомоцистеїн підвищує адгезивність тромбоцитів, прискорюючи атеросклероз. Це пов’язано з тим, що він пригнічує синтез ДНК і в результаті зупиняє ріст ендотеліальних клітин.

Гомоцистеїн: фактор серцево-судинного ризику