- предметів
- реферат
- Фонове мистецтво/мета:
- Предмети/методи:
- результати:
- висновок:
- вступ
- Матеріали і методи
- Дослідження населення
- Протокол дослідження
- Ультразвукове дослідження та аналіз сонної артерії
- УЗД серця
- Антропометричне та вимірювання АТ
- Аналітичні процедури
- Статистичний аналіз
- результат
- Дослідження поперечного перерізу, що оцінює взаємозв'язок між антропометричними параметрами, SV, BP, діаметром просвіту CCA та IMT
- Поздовжнє та поперечне розрізи, що оцінюють взаємозв'язок між базовим середнім просвітом CCA та IMT або 3-річним коефіцієнтом прогресування IMT
- Дані поперечного перерізу
- Поздовжні дані
- Контрольне дослідження, що оцінює геометрію CCA та натяг стінки у людей із ожирінням та без ожиріння
- обговорення
- Обмеження навчання
- висновки
- Додаткова інформація
- Документи Word
- Додаткова таблиця 1
- Додаткова таблиця 2
- Додаткова таблиця 3
предметів
реферат
Фонове мистецтво/мета:
Це дослідження висунуло гіпотезу про те, що пов'язані з ожирінням зміни товщини сонного сонця (IMT) можуть представляти не тільки доклінічний атеросклероз, але й адаптаційну санацію, спрямовану на підтримку напруги периферичних стінок (CWS) у змінених гемодинамічних умовах, що характеризуються збільшенням розміру тіла. в ударному об’ємі (SV) та артеріальному тиску (BP).
Предмети/методи:
Середній просвітній діаметр загальної сонної артерії (CCA), IMT та CWS вимірювали у трьох різних популяціях для вивчення: (A) поперечні зв’язки між SV, BP, антропометричними параметрами та CCA LD (266 здорових суб’єктів широкого діапазону) ( 24 - 159 кг)); (B) поздовжні асоціації між CCA LD та 3-річним прогресуванням IMT (ΔIMT; 571 здоровий пацієнт, що не страждає ожирінням, без підвищеного серцево-судинного (СС) ризику); В) вплив ожиріння на геометрію CCA та CWS (88 осіб із ожирінням без ускладнень СС та 88 осіб із ожирінням, що відповідають статі та віку).
результати:
У цьому дослідженні ми перевірили гіпотезу про те, що зміни ІМТ, пов’язані з ожирінням, можуть представляти не лише доклінічний атеросклероз, але й адаптаційну санацію для захисту ХВН у змінених гемодинамічних умовах. З цією метою ми провели кілька аналізів у трьох різних популяціях. (А) Взаємозв'язок між антропометричними параметрами, СВ, АТ, середнім просвітом та ІМТ вивчали у здоровій популяції з широким діапазоном віку та розмірів тіла. (B) Взаємозв'язок між діаметром просвіту сонної артерії, IMT та 3-річною швидкістю прогресування IMT (AIMT) оцінювали у здорових чоловіків та жінок середнього віку, які не страждають ожирінням, без каротидного атеросклерозу та без підвищеного ризику розвитку серцево-судинного та метаболічного синдрому на початковому рівні та через 3 роки. (C) ІМТ сонної артерії, середнє значення просвіту та CWS порівнювали між пацієнтами з ожирінням без ускладнень серцево-судинної системи та здоровим контролем, порівняно за статтю та віком. Описані вище взаємозв'язки вивчали в проксимальному сегменті загальної сонної артерії (CCA), оскільки його проста циліндрична геометрія та лінійний кровотік дозволяють застосовувати закон Лапласа для розрахунку напруги стінки.
Матеріали і методи
Дослідження населення
Було вивчено три різні популяції: (А) Двісті шістдесят шість, здавалося б, здорових осіб (діти, підлітки та дорослі), без захворювань серця, сонних бляшок, діабету, гіпотензивної терапії та зниження рівня ліпідів, з широким діапазоном віку. (Від 8 до 77 років) та вага тіла (від 24 до 159 кг) були прийняті в один центр (Піза).
(B) П’ятьсот сімдесят один, здавалося б, здорових осіб, що не страждають ожирінням, із низьким середнім ризиком серцево-судинної хвороби (за оцінкою за шкалою ризику Фремінґема) та без метаболічного синдрому та каротидного нальоту на початковому рівні та 3 роки, вибраних з 1566 учасників дослідження щодо взаємозв'язку між чутливість до інсуліну та серцево-судинний ризик (RISC).) (www.egir.org), який прийняв набір здорових кавказців у 19 центрів у 14 європейських країнах. Критерії включення цього поздовжнього дослідження, а також розрахунку сили вже були вказані. 25
В) Вісімдесят осіб із ожирінням (діти, підлітки та дорослі) без ускладнень з серцево-судинними та каротидними бляшками та 88 єдиних здорових добровольців відповідної статі та віку потрапили до одного центру (Піза).
Протокол дослідження
Протокол обстеження для всіх трьох досліджень включав анамнез, антропометрію, вимірювання АТ плеча, ЕКГ у стані спокою, аналіз крові натще, УЗД екстракраніальної сонної артерії з високою роздільною здатністю та у першій популяції дослідження - УЗД серця для оцінки СВ. Інформацію про історію хвороби, вживання наркотиків та звички куріння збирали безпосередньо лікарі (в популяціях Пізи) або використовуючи стандартизовані анкети, про які повідомляли окремо (у дослідженні RISC). Відносний ризик розвитку ішемічної хвороби серця протягом 10 років оцінювали на підставі оціночних листів Фреймінгемського дослідження серця і класифікували як низький, нижче середнього, середній, вище середнього або високий. 26 Метаболічний синдром був визначений Національною освітньою програмою США з холестерину в Програмі дорослих для дорослих III, 27 як наявність принаймні трьох із п’яти компонентів метаболічного синдрому (окружність талії (WC)> 102 см у чоловіків та> 88 см у жінки; АТ
130/85 мм рт.ст .; холестерин ліпопротеїдів високої щільності -1 у чоловіків та -1 у жінок; тригліцериди -1,7 ммоль 1 -1; глюкоза натще 6,1 ммоль 1 -1). Протоколи дослідження відповідали етичним правилам Декларації Гельсінських принципів 1975 року і були затверджені місцевим комітетом з етики кожного центру. Письмова згода була отримана від усіх учасників.
Ультразвукове дослідження та аналіз сонної артерії
УЗД сонної артерії проводили згідно з чинними рекомендаціями у всіх трьох дослідженнях. 28 Коротко, зображення зліва та справа CCA в лівій та правій CCA, роздвоєнні сонної артерії та внутрішньої сонної артерії реєстрували за допомогою ультразвуку високої роздільної здатності у режимі B. Аналіз каротидних зображень проводили за допомогою комп'ютерно керованої системи обробки зображень MIP (Medical Image Processing; Інститут клінічної фізіології, CNR, Піза, Італія). Остаточні діастолічні зображення правої CCA у поздовжній проекції з чітко визначеним комплексом інтимних середовищ ближньої та дальньої стін були відібрані та оцифровані з роздільною здатністю 576 x 768 пікселів та 256 градацій сірого на піксель. На оцифрованому зображенні вимірювали дистальну стінку IMT та діаметр просвіту (внутрішній діаметр, тобто відстань між просвітом-інтимою між проксимальними та дистальними стінками) у прямолінійному сегменті довжиною 1 см.,
1 см перед дільником потоку. Повідомлене значення представляє середнє значення за три серцеві цикли. Кінцеву діастолічну CWS розраховували за допомогою рівняння Ламе як добуток між діастолічним АТ (DBP в кПа), виміряним під час візуалізації лівої плечової артерії (Omron, модель 705cp, Кіото, Японія), та кінцевим діастолічним коефіцієнтом радіального просвіту (r = середнє/2 ) до кінцевої діастолічної IMT дистальної стінки (кінцева діастолічна r/IMT): кінцева діастолічна CWS (кПа) = DBP x кінцева діастолічна r/IMT. 22
У багатоцентровому дослідженні каротидні скани були отримані в кожному рекрутинговому центрі за допомогою навчених та сертифікованих методик, тоді як аналіз сонних зображень був проведений в читальному центрі (Піза) за допомогою одного пристрою зчитування (MK), як описано раніше. Випробовували мінливість вимірювань та середніх показників IMT у межах спостерігача, а також мінливість IMT між раніше повідомленими тестами. 23, 29
УЗД серця
SV оцінювали за допомогою трансторакальної доплерівської ехокардіографії як добуток площі поперечного перерізу аортального клапана та інтегралу швидкості транс-аортального потоку в часі. 9 В апікальній проекції було отримано транс-аортальний потік, вимірювали отвір аортального клапана, як видно на поздовжній осі, а площу аортального клапана розраховували за допомогою кругової геометрії. Значення, використані для статистичного аналізу, усереднюються за п'ять послідовних серцевих ритмів. У нашій лабораторії раніше повідомлялося про мінливість вимірювання СВ у нашого спостерігача. 23
Антропометричне та вимірювання АТ
Вимірювали зріст і вагу, а індекс маси тіла (ІМТ) обчислювали як масу тіла (у кг), поділену на квадратний корінь (у метрах). У дорослих ожиріння визначали як ІМТ 30 кг м - 2; у дітей та підлітків ожиріння визначали як ІМТ - 95-й процентиль значення, що повідомляється для статі та віку, на графіках процентиля ІМТ за віком. 30 туалетів було виміряно як найвужчу окружність між нижнім краєм ребер і переднім над стандартним поперековим хребтом. АТ плечової області офісу вимірювали цифровим електронним тензодатчиком (Omron, модель 705cp, Кіото, Японія, звичайні або великі манжети для дорослих відповідно до окружності рук) у суб'єктів, які сиділи принаймні 10 хвилин. Наведені значення є середнім значенням двох вимірювань, зроблених під час двох різних відвідувань.
Аналітичні процедури
Всі біохімічні параметри визначали стандартними методами на модульній системі Роше (Базель, Швейцарія). У багатоцентровому дослідженні всі біохімічні аналізи проводились в одному центрі. 25
Статистичний аналіз
Дані виражаються як середнє значення ± sd, середнє значення ± se та категоричні дані у відсотках.
Змінні з косим розподілом узагальнюються як середнє значення та інтерквартіальний діапазон та логарифмічне перетворення для параметричного статистичного аналізу. Для порівняння неперервних змінних використовували аналіз коваріації та тесту знака Вілкоксона або t-критерію Стьюдента, а для порівняння бінарних змінних χ 2 -тест. Взаємозв'язки між отриманими змінними (CCA IMT, AIMT та середнє значення просвіт) та безперервними змінними оцінювались за допомогою одиничних коефіцієнтів кореляції Пірсона (r). Багаторазова лінійна регресія із зворотним розсіюванням (скоригована для середнього в багатоцентровому дослідженні) була використана для перевірки незалежної асоціації отриманих змінних з їх значущими одновимірними корелятами. Статистичні тести були двосторонніми і значення визначали за Р
Співвідношення між масою тіла, ударним об’ємом, артеріальним тиском, середнім просвітом CCA та IMT у 266, мабуть, здорових людей.
Повнорозмірне зображення
Стіл в натуральну величину
Люмінальне середнє значення CCA збільшилось із СВ та масою тіла (рис. 1), зростом, ІМТ та WC (r = 0, 43, 0, 41 та 0, 45, для всіх p
( a a b ) Розподіл ΔIMT (середнє значення ± se) та вихідної маси тіла (середнє значення ± sd) по квартилях вихідного середнього середнього значення у 571 очевидно здорових осіб, які не страждають ожирінням. Про статистичну значимість повідомляють коригування за центром, статтю та віком. c ) Закінчення діастолічного напруження на периметричній стінці (CWS; середнє значення ± sd) на вихідному рівні та через 3 роки на квартилі середнього середнього рівня у 571, очевидно, здорових осіб, що не страждають ожирінням.
Повнорозмірне зображення
Контрольне дослідження, що оцінює геометрію CCA та натяг стінки у людей із ожирінням та без ожиріння
Порівняно каротидну геометрію між 88 ожирілими дітьми, підлітками та дорослими без ускладнень із СС та 88 здоровими добровольцями без ожиріння, що відповідають статі та віку (Додаткова таблиця 3). CCA IMT був вищим у пацієнтів із ожирінням порівняно з контролем, і різниця між цими двома групами залишалася дуже значущою (P = 0,005) після коригування показників АТ та метаболізму (таблиця 4). У пацієнтів із ожирінням також були значно вищі середні просвітні показники CCA та DBP (P 31, 32, 33, і кілька клінічних досліджень поперечного перерізу показали незалежну зв'язок між IMCA CCA та середнім просвітом. 21, 22, 23, 34, 35, 36 Ми продовжили попередні висновки шляхом спостереження. У здорової популяції, що не страждає ожирінням, з обмеженими факторами ризику серцево-судинних захворювань, середнє значення просвіту було незалежною детермінантою прогресування ІМТ, а у суб'єктів із найвищим квартилем середнього рівня просвіту було значно вищим трирічне збільшення ІМТ порівняно з до нижчих квартилів, що призводить до зменшення кінцево-діастолічного CWS у цій підгрупі протягом періоду спостереження (рис. 2).
Регулювання між просвітом артерії та товщиною стінки є взаємним, і деякі дослідження показують, що компенсаторне збільшення просвіту може відбуватися через потовщення артеріальної стінки. 34, 36 У людей із ожирінням без стенозу сонного суглоба та ускладнень серцево-судинної системи збільшення просвіту, яке має відображати реакцію на збільшення кровотоку 11 залежно від розміру тіла, може вважатися початковою патологією. Показано, що хронічне посилення кровотоку стимулює зовнішнє ремоделювання артерій, спрямоване на підтримку напруги зсуву в стінці, одночасно збільшуючи периферичний стрес. 18, 19 У цьому дослідженні ми не оцінювали каротидного кровотоку та напруги зсуву в стінці, але спостерігали прямий незалежний зв'язок між антропометричними параметрами та SV, а також між діаметром сонної артерії та SV або масою тіла (таблиці 1 та 2) . 9, 11 Навіть у здорової популяції, що не страждає ожирінням, маса тіла була найсильнішим фактором, що визначає діаметр просвіту, а особи з діаметром просвіту у найвищому квартилі мали значно більшу масу тіла (таблиця 2 та рисунок 2).
Таким чином, якщо діаметр сонної артерії визначає зміни товщини стінки сонної артерії, збільшення діаметра просвіту та АТ, пов’язаних із ожирінням, може спричинити потовщення ІМТ, спрямоване на зменшення натягу стінки. У нашому контрольному дослідженні люди з ожирінням значно збільшили діаметр просвіту та АТ у порівнянні з нежирними органами контролю за статтю та віком (P 37 показує, що у молодих чоловіків із ожирінням підвищений місцевий сонний АТ, діаметр сонної артерії у порівнянні із суб'єктами із надмірною вагою та нормальною вагою) та IMT.
Варто відзначити подібність лікування артеріального та лівого шлуночків (ЛШ) при ожирінні. Збільшення об’єму циркулюючої крові, пов’язане із ожирінням, пов’язане з перебудовою ЛШ у вигляді розширення порожнини та компенсаторною гіпертрофією ЛШ, що є відповіддю на підвищений натяг стінки. 41, 42, 43, 44 Дослідження, засновані на магнітно-резонансній томографії серця, показали, що понад 75% змін поперечного перерізу ЛШ у осіб без факторів ризику серцево-судинних захворювань можна пояснити нежирною масою, СВ та вісцеральним черевним жиром, 43 і які зростають із кінцевим діастолічним тиском стінки ЛШ, призводить до гіпертрофічної реакції ЛШ, спрямованої на компенсацію дилатації ЛШ. 44 З іншого боку, деякі фактори росту, пов’язані з ожирінням, такі як фактор росту, подібний до інсуліну 1, інсулін-3-подібний білок, що зв’язує фактор росту, та фактор росту фібробластів, 45, 46, також можуть брати участь у потовщенні IMT та Гіпертрофія ЛШ. у людей із ожирінням, оскільки встановлено їх зв'язок із доклінічним атеросклерозом або масою ЛШ. 47, 48, 49
Обмеження навчання
DBP, використовуваний для розрахунку CWS сонної артерії, вимірювали на рівні плечової, а не на сонній артерії. Однак відомо, що DBP, на відміну від SBP, істотно не змінюється по всьому артеріальному дереву. 50 Напруга на зсув на стінці, яка могла б краще пояснити залежність між ожирінням, СВ та діаметром просвіту, не оцінювалась. У нашій популяції були оцінені лише встановлені фактори ризику, і не можна виключати вплив інших факторів ризику, таких як ліпопротеїни, адипоцитокіни, резистентність до інсуліну або хронічне запалення, на товщину каротидної стінки.
висновки
Результати наших поперечних, поздовжніх та контрольних досліджень підтверджують гіпотезу про те, що збільшення товщини стінки шиї при ожирінні слід не просто інтерпретувати як прискорений атеросклероз, а адаптивну реконструкцію, спрямовану на нормалізацію збільшеного CWS, спричиненого збільшенням розміру тіла. в BP, NE та діаметр просвіту. Отже, при ожирінні збільшення діаметра просвітної сонної артерії може бути ще одним маркером ризику серцево-судинної хвороби, який відображає несприятливий вплив гемодинамічного перевантаження на судинну систему. Наші дані також свідчать про те, що втрата ваги повинна бути найефективнішим заходом усунення потовщення сонної стінки при ожирінні, оскільки це єдиний спосіб нормалізувати центральну гемодинаміку спокою. 9, 51