Люди з ожирінням частіше хворіють на рак нирок, але у них також більше шансів пережити це захворювання.

жиру

Учасники симпозіуму з питань раку сечостатевої сфери 2015 року в Орландо, штат Флорида, зіткнулися з дилемою. У плакатній презентації з приводу раку нирок команда з Інституту раку Дани-Фарбер в Бостоні, штат Массачусетс, на чолі з Лоуренсом Альбігесом, який зараз працює на Гюстава Руссі, недалеко від Парижа, представила результати дослідження 4657 осіб з метастатичною ниркою рак.

Майже дві третини були класифіковані як люди з ожирінням або надмірною вагою, виходячи з їх індексу маси тіла (ІМТ). Ця класифікація мала сенс - добре встановлено, що ожиріння збільшує ризик розвитку раку нирок. Однак дослідники виявили щось дивовижне: чим вище ІМТ пацієнта, тим довший час їх виживання.

Цей висновок, який суперечить логіці, додає до зростаючої кількості доказів, що свідчать про наявність парадоксальної залежності між ожирінням та раком нирок. Подібні результати були виявлені у людей із ожирінням з іншими розладами, включаючи захворювання серця, діабет і навіть переломи стегна. Спеціаліст з нирок Кам’яр Калантар-Заде з Каліфорнійського університету, Ірвін, одним із перших повідомив про ці заплутані результати. Він порівнює ситуацію із наявністю друга, який збиває вас з дороги. Це як "той хлопець, який везе вас до в'язниці, а потім стає його другом у в'язниці", говорить він.

Однак ця ідея суперечлива. Насправді, учасники сесії симпозіуму в Орландо також змогли побачити плакат, який мав на меті розвінчати парадокс ожиріння. Дослідники під керівництвом Кетрін Вілсон з Брінгема та жіночої лікарні та Гарвардської школи охорони здоров'я Т. Х. Чана, обидва в Бостоні, переглянули дані двох лонгітюдних досліджень, щоб виявити 575 осіб, які продовжували хворіти на рак нирок. За цими людьми спостерігали протягом трьох десятиліть і більше в рамках двох тривалих епідеміологічних досліджень. Коли дослідники зосередилися на медичних картах цих пацієнтів і вивчили їх траєкторії ІМТ, вони виявили, що учасники ожиріння частіше хворіють на рак нирок, а також помирають в результаті захворювання.

"Справжнє питання полягає в тому, чи парадокс ожиріння є справжнім біологічним явищем", - говорить Мартін Лажус, епідеміолог Гарвардської школи охорони здоров'я Т. Х. Чан. Більш імовірно, за його словами, загадкові результати - "результат поганої аналітичної стратегії".

Визначення того, чи є парадокс ожиріння дійсним стосовно раку нирок, важливо для лікарів, які лікують та лікують захворювання. Наприклад, чи страждають худі та товсті люди на різні типи раку нирок? Чи лікування повинно відрізнятися залежно від маси тіла? Чи повинні лікарі радити людям із зайвою вагою, у яких розвивається рак нирок, не вживати дієту?

"Оскільки ожиріння набуває масштабів епідемії, - каже Хелена Фурберг, епідеміолог з онкологічного центру" Меморіал Слоун Кеттерінг "у Нью-Йорку," ми повинні з'ясувати, що відбувається з цим парадоксом ".

КОРЕНІ ПАРАДОКСУ

На початку 1980-х років команда у Франції виявила, що у пацієнтів з діалізом із запущеною хворобою нирок спостерігається менше серцево-судинних ускладнень і довший час виживання, якщо вони мають надмірну вагу. Дослідження протягом наступних кількох десятиліть підтвердили цей висновок. У 2012 році південнокорейські дослідники знайшли докази того, що парадокс стосується і раку нирок.

Найпоширенішим видом раку нирок є нирково-клітинний рак. І найбільшим фактором ризику цієї хвороби є ожиріння, яке відстає від 40% випадків у США та 30% у Європі. З іншого боку, рівень раку нирок у всьому світі зростає - щорічний приріст у США становив 2,6% між 1997 і 2007 роками. У Південній Кореї воно зростало на 6% щороку між 1999 і 2007 роками. Для подальшого вивчення ролі ожиріння при раку нирок південнокорейські дослідники виявили 1543 пацієнта, які перенесли операцію з видалення пухлини нирки в період з 1994 по 2008 рік. що люди з ожирінням, хворими на рак нирок, мали на 53% нижчий ризик смерті від нирково-клітинної карциноми, ніж у пацієнтів із нормальною вагою.

Щоб перевірити, чи відповідають їх результати в інших лабораторіях світу, команда вивчила літературу та виявила 15 досліджень в Європі, Азії та США щодо виживання раку. Дослідники виявили, що п'ятирічна виживаність пацієнтів із найнижчою категорією ІМТ становила близько 76%, порівняно з майже 93% для пацієнтів найвищої категорії.

Але дослідження було суто спостережливим. "Ми не знаємо, який точний механізм", - говорить Юнг Юн Лі, співавтор та епідеміолог з Університету Сукмюн в Сеулі.

ЗНАЙТИ МЕХАНІЗМ

На іншому боці світу Фурберг та фахівець з нирок Арі Хакімі, які також працюють у онкологічному центрі Меморіал Слоун Кеттерінг, у своїх дослідженнях вивчили вплив парадоксу ожиріння. Але його команда зрозуміла, що це може підняти слідство на інший рівень.

У середині 2000-х років Національний інститут раку США разом із Національним науковим інститутом геному людини розпочав профілювати геноми різних типів раку для Атласу геному раку. Кілька ракових інститутів у США та Канаді, включаючи Меморіал Слоун Кеттерінг, розпочали збір геномної інформації з пухлин. Коли Дослідницька мережа Атласу геномів представила геномний профіль ясноклітинних пухлин нирок, приблизно чверть учасників (126 пацієнтів) перенесли операцію в Меморіалі Слоун Кеттерінг.

Фурберг, Хакімі та їх колеги витягли медичні дані з цих 126 людей та обчислили ІМТ кожного пацієнта перед операцією. Вони хотіли перевірити, чи ІМТ людей впливає на експресію генів пухлин. Так, він зробив. Вони виявили нижчу експресію гена FASN у людей із ожирінням. FASN кодує фермент синтазу жирних кислот, який відповідає за вироблення жирних кислот - важливого джерела енергії. Змінена експресія генів могла призвести до повільнішого зростання пухлин нирок.

Команда Альбігеса продовжила роботу Фурберга та Хакімі, порівнюючи показники виживання людей із нормальною вагою та осіб із ожирінням з метастатичним раком нирок. Пацієнти з ожирінням мали кращі показники виживання та нижчу експресію ферменту синтази жирних кислот. Пояснюючи потенційний генетичний механізм, говорить Калантар-Заде, команда Меморіалу Слоуна Кеттерінга "вивела новий рівень розуміння цього парадоксу".

РОЗПОДІЛ ТІЛА ТІЛА

Ті, хто ставить під сумнів парадокс ожиріння, як Лажус, критикують використання ІМТ як показника жиру. Оскільки м’язи важать більше жиру, культурист може мати такий самий ІМТ, як і той, хто страждає ожирінням. Курці, які, як правило, худіші, часто включаються в аналізи. І ІМТ не враховує причини втрати м’язової маси, що потенційно може означати, що у хворої ожиріння людини може бути нормальний ІМТ. Відомо, що люди з раком та саркопенією мають низькі результати.

Щоб зрозуміти парадокс ожиріння при раку нирок, деякі дослідники зосереджуються на жирі, який оточує нирки. На додаток до захисту, жир навколо органів тіла може відігравати метаболічну роль.

"Якщо ви видалите весь цей жир, нирка, швидше за все, не зможе функціонувати оптимально", - говорить Стівен Хеймсфілд, дослідник метаболізму в Пеннінгтонському біомедичному дослідницькому центрі в Батон-Руж, штат Луїзіана.

Молекулярний онколог Рікардо Рібейро з Лісабонського університету вивчав жир навколо різних органів, вивчав його молекулярні характеристики та вимірював його товщину за допомогою таких інструментів, як сканери комп’ютерної томографії. "Ми аналізуємо функцію конкретних жирових відкладень", - говорить Рібейро.

Хоча дослідження Рібейро щодо жиру в нирках поки занадто рано, щоб дати результати, його попередня робота з раку передміхурової залози може дати деякі підказки щодо парадоксу ожиріння при раку нирок. Жир в організмі, в тому числі навколо органів, буває різних кольорів - від коричневого до білого. Немовлята народжуються з переважно коричневим жиром; З віком люди коричневий жир поступово замінюється білим. Однак фізичні вправи перетворюють білий жир на бежевий жир - посередині між білим і коричневим.

Рібейро показав, що колір жиру навколо простати агресивно впливає на рак передміхурової залози. Молекулярний аналіз та мікроскопічні спостереження показали, що жир навколо ракової простати в основному білий. Коли Рібейро в лабораторії вивчав взаємодію між жировими клітинами різних відтінків і клітинами пухлини передміхурової залози, він виявив, що пухлини були більш агресивними в присутності білого жиру. Це свідчить про те, що жир не дає жодних переваг для виживання та що парадокс ожиріння не існує при раку передміхурової залози.

Жир навколо нирок залишається коричневим, незалежно від ваги людини. Команда Рібейро досліджує молекулярний склад жиру навколо нирок, особливо тканин, які тісно контактують з пухлинами. Він також використовує КТ більш ніж 200 хворих на рак нирок, щоб побачити, чи товщина і щільність відкладень жиру в нирках є кращим показником ожиріння, ніж ІМТ.

Поки ще рано точно знати, що відбувається, говорить Рібейро. Але він вважає, що як колір жиру навколо нирок, так і його товщина можуть дати зрозуміти, чому ожиріння пригнічує пухлини нирок.

МЕТОДИЧНА ПРОБЛЕМА

Але навіть якщо такі дослідники, як Рібейро, знаходять більш точні способи вимірювання жиру, критики парадоксу ожиріння стверджують, що існує більш значне упередження через спосіб відбору пацієнтів для цих досліджень.

Наприклад, дослідження, проведене Memorial Sloan Kettering. Коли Хакімі, Фурберг та їх колеги почали розслідувати парадокс ожиріння при раку нирок, вони дослідили всі способи, за допомогою яких їх метод може спотворити результати. "Наше перше запитання було:" Чи можна пояснити це явище іншими факторами, які потенційно можуть змінити результати ", - говорить Хакімі.

Щоб з’ясувати це, дослідники вивчили кілька змінних. Вони провели вимірювання і виявили, що пухлини мають схожі розміри, незалежно від того, чи були люди нормальної ваги чи надмірної ваги. Вони також вимірювали альбумін, показник харчового статусу, і не виявили відмінностей між групами. (Низький рівень альбуміну може свідчити про те, що людина почала погіршуватися внаслідок захворювання.) По можливості пацієнтів запитували, чи не втрачали вони вагу до операції. Але це також не змінило результатів.

"Ми все одно отримуємо однакові результати, незважаючи на різні параметри", - говорить Фурберг.

Єдиною інформацією, яка відсутня у дослідженні, було зміна ваги пацієнтів протягом декількох років, оскільки дослідження включало лише одне вимірювання ваги, зроблене за кілька тижнів до операції. Але критики парадоксу ожиріння вважають, що одноразове вимірювання ІМТ є проблематичним, особливо коли мова йде про рак. На відміну від інших захворювань, що мають парадокс ожиріння, таких як діабет та серцево-судинні захворювання, рак може спричинити несподівану втрату ваги задовго до того, як проявляться клінічні симптоми захворювання, говорить Хейлі Банак, епідеміолог, який нещодавно закінчив докторську ступінь в університеті Макгілла в Монреалі., Канада. Тому вимірювання ІМТ людини безпосередньо перед операцією, не запитуючи, чи втрачала вона нещодавно вагу, могло б поставити людей, що страждали ожирінням, і тих, хто мав нормальний ІМТ протягом багатьох років, в одну групу. Крім того, тривала втрата ваги може провіщати найбільш агресивні форми раку. Це може пояснити погані результати людей із нормальною вагою та раком нирок.

Ця міркування зробила результати, представлені групою Вільсона, дивовижними. У цьому дослідженні дослідники мали доступ до медичних карток учасників, які були залучені до дослідження здоров’я медсестер, яке розпочалося в 1976 році для оцінки стану здоров’я жінок у Сполучених Штатах; та еквівалентне дослідження лише для чоловіків - подальше дослідження медичних працівників, яке розпочалось у 1986 р. ІМТ учасників вимірювали кожні два роки. Якщо поглянути на еволюцію протягом багатьох років, переваги ожиріння для людей, хворих на рак нирок, зникли.

МЕДИЧНА КОНСУЛЬТАЦІЯ

Поки дослідники намагаються зрозуміти, що відбувається, лікарі повинні знайти спосіб проконсультувати людей з діагнозом рак нирок. "Йдеться про поради, які даються пацієнту біля ліжка", - говорить Хеймсфілд. "Чи повинні ми сказати комусь:" Ні, зараз не найкращий час для дієти? "

Більшість людей, які вивчають парадокс ожиріння при раку нирок, вважають, що було б неправильно змінювати медичну стратегію, щоб рекомендувати ожиріння або збільшення ваги, а не зменшення ваги. Посилення ожиріння не стає корисним після діагностики.

Натомість Банак та Фурберг вважають, що правдоподібним поясненням різниці між людьми, що страждають ожирінням та худими, є те, що вони розвивають різні підтипи раку нирок. Хоча надмірна вага, ймовірно, сприяє розвитку раку нирок у людини з ожирінням (або раніше страждає ожирінням), щось інше, таке як фактори навколишнього середовища або генетична схильність, ймовірно спричинило рак у людини з нормальною вагою. Певним чином, що рак, яким страждає худа людина, є більш агресивним.

"Ожиріння, схоже, є захистом", - говорить Банак, але це ілюзія. Швидше за все, за його словами, причини цього варіанту захворювання набагато сильніші.

Фурберг сподівається, що можна буде використовувати ІМТ людини - або інший більш відповідний показник для вимірювання ожиріння - для розробки конкретних методів лікування підтипу раку людини, а також для забезпечення кращого прогнозу. "Ми з колегами проводимо дослідження, щоб зрозуміти, чи зможемо ми краще зрозуміти типи раку нирок, які вражають тіла різних розмірів", - говорить Фурберг.

ІДЕАЛЬНА КОМАНДА

Замість того, щоб розігнати конкуренцію, різні групи, що досліджують парадокс ожиріння при раку нирок, зробили щось незвичне у жорстокому світі наукових досліджень: вони вирішили співпрацювати.

"Для нас просто більше сенсу, що ми працюємо над цим разом", - говорить Марк Престон, уролог з Бригама та Жіночої лікарні.

План передбачає, що команда Memorial Sloan Kettering оцінить генетичні профілі пухлин, вирізаних у пацієнтів у двох поздовжніх когортах, які використовували Вільсон, Престон та їх колеги. Групи також розглядатимуть прогалини у вимірі ваги, оцінюючи як ІМТ, так і окружність талії, що є кращим показником ожиріння (у культуристів рідко випрямлений живіт).

"Зараз здається, що ми отримуємо ці дві діаметрально протилежні відповіді", - говорить Престон. "Я думаю, що в обох є певна правда".

Ця стаття спочатку була опублікована як частина програми Nature Outlook: Рак нирки, доповнення до природи. Спонсором Outlook був Eisai Inc. Весь вміст Nature Outlook виробляється без редакторського втручання спонсорів, якщо явно не визначено як рекламний вміст.

ПРО АВТОРА:

Суджата гупта

Суджата Гупта - позаштатна письменниця, яка базується в Берлінгтоні, штат Вермонт.