За останні півтора десятиліття наші знання про ожиріння зросли в геометричній прогресії. Правильний апетит необхідний для виживання, наскільки нам відомо, 425 генів бере участь у його формуванні та метаболізмі, а складність регуляторних процесів робить майже неможливою розробку ефективного препарату в цій галузі в довгостроковій перспективі.

постійно

Жир: ендокринний орган

Лептин (грецьке слово лептос означає худий), відкритий у 1994 році, є головним героєм у створенні відчуття ситості. Коли наш енергетичний баланс позитивний, білковий гормон, який значною мірою виробляється в жировій тканині, зв’язується з рецепторами в центрі насичення гіпоталамуса, щоб зменшити споживання їжі та збільшити інтенсивність метаболізму. При рідкісному моногенному захворюванні функціональний лептин не виробляється, і ожиріння, яке виникає в результаті, можна легко вилікувати за допомогою рекомбінантного білка людини. При ожирінні інших етіологій збільшення кількості та розміру жирових клітин виробляє набагато більше лептину, ніж зазвичай. Тоді гіперлептинемія (як і гіперінсулінемія) знижує чутливість рецепторів, що пригнічує функціонування центру ситості. Тому огрядні їдять даремно і більше і стають голоднішими. І все більше і більше їжі переробляється з дедалі нижчою інтенсивністю метаболізму. Крім того, їх апетит підвищується через надмірну активність ендоканабіноїдної системи в лептині.

Протилежною парою лептину є грелін, який виробляється в шлунку і був виявлений в 1999 році і називається стимулятором росту і відіграє важливу роль у навчанні, крім контролю ваги. Грелін і лептин взаємно зменшують виробництво один одного. Грелін, що виділяється з порожнього шлунку, також стимулює білковий гормон - центр голоду гіпоталамуса. Високий рівень лептину у людей, що страждають ожирінням, виробляє менше греліну, що робить рецептори центру голоду в гіпоталамусі гіперчутливими. Тобто ожиріння збільшується за рахунок множинних позитивних відгуків.

Жир: імунна система

Секрет схуднення

Для економічно розвинених країн характерно, що провідні причини смерті пов’язані з неправильним способом життя: ожирінням та відсутністю рухливості. Ми могли б отримати величезний прибуток, якби змогли змінити поведінку населення у галузі охорони здоров’я. Окрім якості їжі, харчові рекомендації також містять корисні поради щодо термінів:

Найголовніше - снідати через 30-90 хвилин після пробудження. В результаті ранку високий рівень греліну при пробудженні знижується і метаболізм включається. Збалансована їжа пригнічує рівень греліну (голод і уповільнений обмін речовин) протягом 4-5 годин, тобто 3-4 рази на день необхідні навіть для схуднення. Давайте їсти повільно, тому що зниження рівня греліну відбувається лише через 15-20 хвилин після початку їжі.

Їсти перед сном заборонено, оскільки знижений рівень греліну в шлунку заважає організму проникнути в 3-4 фази циклу сну. У цих фазах лептин в іншому випадку буде вироблятися протягом ночі, за відсутності якого ми прокидаємось з більш голодним і повільним метаболізмом, так само, як ніби ми недостатньо спали, тобто протягом 8 годин.

Психотерапія, яка розвиває навички подолання, сприяє успіху в схудненні, оскільки гормони стресу (кортизол, CRH, норадреналін) також сприяють розвитку ожиріння, як і біль та депресія (низький рівень серотоніну) та дефіцит оргазму (низький рівень окситоцину).

Оскільки дуже багато різних речовин бере участь у регуляції енергетичного балансу і є точкою атаки для багатьох різних препаратів, ожиріння виникає як побічний ефект багатьох ліків. Парадоксально, але найпотужнішими обезитогенними агентами є антидепресанти, які підвищують рівень серотоніну, оскільки через 3-4 місяці застосування відбувається зниження регуляції рецепторів серотоніну.

Труднощі фармакологічного лікування ожиріння також спричинені складністю регуляторної системи. Нещодавно вилучений ендоканабіноїдний блокатор порушує апетит багатьма іншими функціями організму, і ми вже давно не використовуємо амфетаміни або стимулятори для схуднення.

Однією з надій на найближче майбутнє є блокування ренін-ангіотензинової системи при лікуванні ожиріння, тим самим пригнічуючи ріст жирових клітин та підвищуючи чутливість до інсуліну, в останньому випадку також можуть бути корисними інгібітори POI-1.

Один з препаратів, що представлений на ринку, був виділений із бактерії, яка називається Streptomyces toxytricini, яка пригнічує дію ліпази підшлункової залози в кишечнику, зменшуючи тим самим кількість поглиненого жиру, інша - пригнічує зворотне захоплення серотоніну в мозку, посилюючи насичення та побічні ефекти як побічний ефект. І те, і інше не призводить до втрати ваги понад 3-4 кілограми.