Стаття медичного експерта

Хвороба Вільсона-Коновалова або гепатоцеребральна дистрофія - це спадкова патологія, при якій спостерігається ураження печінки та нервової системи. Хвороба успадковується за аутосомно-рецесивним типом, тоді як патогенний ген знаходиться в q-плечі хромосоми 13.

дистрофії

Порушення метаболізму міді відіграє головну роль в етіології захворювання. Надмірна кількість міді накопичується в тканинах печінки, мозку, сечовидільної системи, рогівки. Захворюваність становить 0,3: 10000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Причини гепатоцеребральної дистрофії

Частота захворювання спричинена спадковим порушенням метаболізму міді. У структурах тіла фахівці демонструють значне збільшення вмісту міді. Одночасно збільшується виведення міді з сечею. Одночасно зменшується його вміст у крові.

Збої в механізмі розподілу мікроелементів виникають через генетично залежне зменшення кількості церулоплазмінів - специфічного мідьвмісного білка плазми. Мідь, яка потрапляє в кров з їжею, не може залишатися в крові, оскільки вміст мідьвмісних білків зменшується. В результаті мідь змушена накопичуватися в різних органах і тканинах і виводиться нирками у великих кількостях.

Накопичення міді в нирковій тканині спричиняє порушення системи фільтрації сечі, що в свою чергу призводить до утворення амінокислот.

Порушення функції головного мозку, пошкодження тканини печінки та рогівки також пов’язане з підвищеним накопиченням міді в них.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Симптоми гепатоцеребральної дистрофії

Захворювання проявляється частіше у віковому діапазоні від десяти до 25 років. Основними симптомами патології є м’язова слабкість, озноб і посилення деменції. М'язова слабкість може проявлятися в різному ступені. Іноді характерний синдром Паркінсона вражає всю м’язову систему. Малюк приймає форму маски, нижня щелепа звисає, спроби говорити неоднозначні, голос стає чужим, глухим. У той же час ковтання може бути порушене через розслаблення глоткових м’язів. Збільшує слиновиділення. Рухова активність заблокована. Руки і ноги можуть мерзнути в незвичних і навіть дивних положеннях.

На тлі м'язової слабкості існують значні шляхи, особливо виражені у верхніх кінцівках (так звані коливання крил). Такі рухи можуть зникнути під час відпочинку і раптово трапитися, коли плечі розташовані набік або підняті до рівня плечового пояса. Вібрація може виникати як з одного боку, так і з двох, а також на пальцях у вигляді судом.

Епілептичні напади можуть виникати на пізніх стадіях захворювання, і пацієнт може впасти в кому. Зниження розумових здібностей, аж до значних психічних розладів.

Чутливість шкіри та кінцівок не страждає. Сухожильні рефлекси можуть дещо збільшуватися - іноді можна виправити рефлекс Бабінського (ненормальне розгинання великого пальця на нозі з навмисною стимуляцією підошви стопи).

Характерною особливістю гепатоцеребральної дистрофії, яка є безпосереднім симптомом захворювання приблизно у 65% пацієнтів, є так зване кільце рогівки Кайзера-Флейшера. Це пігментована лінія коричнево-зеленого відтінку, яка проходить уздовж задньої області рогівки, яка межує з білим. Таку лінію можна спостерігати під час планового огляду або за допомогою щілинного опромінювача.

У лабораторії можна спостерігати розвиток анемії, тромбоцитопенії та інших порушень крові - все це пов’язано з порушенням функції печінки.

Діагностика гепатоцеребральної дистрофії

При типовій клінічній картині діагностика захворювання не представляє труднощів. Оцінка спадковості, ознак бічних уражень (дистонія, гіперкінетичні симптоми), кільце Кайзера-Флейшера - все це викликає у Рей підозру на дистрофію. Підтвердити діагноз можна знизивши, визначивши кількість церулоплазміну (знижена характеристика - менше 1 моль/л) у плазмі крові та збільшення виведення сечі з мідної системи (збільшення більш ніж на 1,6 мікромолей, або 50 мкг/добу).

Основні симптоми діагнозу:

  • симптоми поточного ураження головного мозку та печінки;
  • несприятлива спадковість за аутосомно-рецесивним типом;
  • початкові прояви захворювання після 10 років життя;
  • екстрапірамідні розлади (тремтіння, слабкість, неправильне положення тіла та кінцівок, спастичний біль, рухові розлади, ковтання, зниження розумових здібностей);
  • екстраневральні розлади (біль у правому верхньому квадранті, схильність до кровотеч, біль у суглобах, пошкодження емалі зубів та ясен);
  • наявність рогівкового кільця;
  • зниження рівня церулоплазміну;
  • посилена ниркова екскреція міді;
  • ДНК-діагностика.

Диференціюють захворювання з м’язовою дистонією, паркінсонізмом, розсіяним склерозом.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

З ким ви хочете зв’язатися?

Лікування гепатоцеребральної дистрофії

Лікування захворювання грунтується на тому, що патологічні порушення в організмі проявляються в результаті підвищеної кількості міді в крові. Рекомендується дотримуватися дієти, яка забезпечує виключення продуктів з високим вмістом міді. Під заборону потрапляють шоколад, какао-продукти, всі горіхи та гриби, печінка.

Медикаментозна терапія забезпечує тривале застосування d-пеніциламіну від 1,2 до 2 г препарату щодня. На сьогоднішній день це лікування є найефективнішим: спостерігається стійке клінічне поліпшення, а іноді навіть повний зворот симптомів. Таке лікування зазвичай супроводжується вживанням препаратів з високим вмістом вітаміну В6, оскільки вміст його тканин під час лікування має тенденцію до зменшення.

Лікування пеніциламіном (синонім - курреніл) проводиться за наступним графіком:

  • Вперше дайте 150 мг ліків щодня протягом одного тижня.
  • приймати по 150 мг щодня протягом другого тижня;
  • тоді добову кількість препарату збільшують на 150 мг на тиждень. Це робиться до тих пір, поки виведення міді нирками не досягне 1-2 г.

Після поліпшення стану пацієнта призначається ретенційна доза від 450 до 600 мг на добу. Кількість вітаміну В6, що приймається в цей час, має становити від 25 до 50 мг на добу.

Якщо під час лікування були зареєстровані побічні ефекти (алергія, нудота, хвороби нирок тощо), час вивести пеніциламін, а потім перевести на невелику дозу препарату разом з 20 мг преднізолону щодня (протягом 10 днів).

Якщо пацієнт не погоджується з пеніциламіном, пропонується сульфат цинку по 200 мг тричі на день.

Профілактика гепатоцеребральної дистрофії

Оскільки гепатоцеребральна дистрофія є спадковою патологією, попередити та запобігти неможливо. Під час медичного консультування батькам, у яких народилася дитина з дистрофією, пізніше рекомендується не намагатися мати дітей. Гетерозиготний носій мутованого гена можна виявити за допомогою біохімічних тестів: шляхом підрахунку кількості церулоплазміну в сироватці крові та ступеня виведення амінокислот і міді через нирки.

Важливо, щоб було можливе якнайшвидше виявлення захворювання, що дозволить пацієнтові тривалий час залишатися активним і уповільнить розвиток незворотних наслідків у мозку. Регулярне використання пеніциламіну є своєрідною гарантією продовження життя пацієнта.

Прогноз гепатоцеребральної дистрофії

Перебіг цієї хвороби визнаний фахівцями безсумнівно прогресуючим. Загальна тривалість пацієнта залежить від кількості та ступеня симптомів та строків лікування. Середня тривалість життя пацієнтів за відсутності лікування становить приблизно 6 років, а агресивний злоякісний перебіг захворювання - кілька місяців і навіть тижнів.

Гепатоцеребральна дистрофія має найбільш сприятливий прогноз, лише якщо лікування було призначене до появи ознак ураження печінки та нервової системи.