Поширення стійкості до антибіотиків здається нестримним і створює величезну проблему для систем охорони здоров'я у всьому світі.

щодо

Нова комбінація антибіотиків може перемогти супербактерію

Дослідники продемонстрували, що комбінація азтреонаму, амікацину та поліміксину-В змогла знищити кишкову паличку, що несе гени mcr-1 та ndm-5, протягом 24 годин, а також запобігти повторному зростанню бактерій. Звичайні комбінації антибіотиків були неефективними проти кишкової палички, і стійкість також швидко розвивалася.

Американські дослідники шукали нову стратегію дозування та досліджували безліч комбінацій антибіотиків, щоб уникнути призначення поліміксинів у високих дозах та протистояти шкідливим властивостям кожного антибіотика. Вивчивши десятки комбінацій з 15 антибіотиків, що використовуються в поєднанні з поліміксином-В, дослідники виявили два ефективні методи лікування. В результаті комбінації поліміксину-В і азтреонаму та поліміксину-В та амікацину кількість бактерій знизилася до нуля через 24 години.

Однак через 96 годин E. coli зміг знову досягти базового рівня, і через 10 днів під час лікування поліміксином-В та амікацином з’явилася підмножина штамів, стійких до амікацину. Поліміксин-В і азтреонам змусили кишкову паличку зберігатись у неділимому стані, і лише комбінація трьох антибіотиків усунула бактерію.

«Ми знали, що одні лише поліміксини будуть недостатньо ефективними. Врешті-решт, лише синергетичного ефекту трьох препаратів було достатньо для знищення бактерій », - сказав керівник дослідження. Перспективні нові результати можуть послужити основою для лікування проти штамів mcr-1 та ndm-5.

"Загроза, яку представляють грамнегативні бактерії, особливо кишкова паличка, що несе ген mcr-1, викликає занепокоєння", - додав доктор Булман. "На наш погляд, поява mcr-1 та ndm-5 стане все більш розповсюдженим, і хоча золотий вік антибіотиків ще не закінчився, ми однозначно хотіли б допомогти клініцистам з'явити нові штами бактерій".

"Штами mcr-1 і ndm-5 представляють реальну загрозу, частково через високий рівень опору, а частково через їх швидке поширення в громаді, тому нам довелося розширити дослідження за межами традиційних комбінацій".

Це дослідження першим застосувало комбінацію трьох препаратів для розробки терапевтичного варіанту проти супербактерії, що несе гени mcr-1 та ndm-5. Швидке розповсюдження стійких до антибіотиків бактерій знову висунуло на перший план антибіотики типу поліміксину, які ефективні, але рідко застосовуються через шкідливий для нирок ефект. Як частина нової комбінації ліків, поліміксини також можуть бути більш широко використані.

Новий варіант лікування проти стійких до ліків бактерій

Згідно з дослідженнями, опублікованими в журналі PLOS One, дослідники виявили новий клас сполук, які можуть доповнювати або навіть замінювати звичайні антибіотики, які втратили свою ефективність завдяки стійким до ліків бактеріальним штамам.

Загроза, спричинена стійкістю до антибіотиків, продовжує зростати, і щороку в усьому світі 700 000 людей помирають від стійких до наркотиків інфекцій, таких як туберкульоз, ВІЛ та малярія. Згідно зі звітом, що підсумовує стан стійкості до антибіотиків, стійкі до антибіотиків інфекції вб'ють 10 мільйонів людей до 2050 року, якщо не буде зроблено жодного прогресу щодо їх зупинки.

Нові дослідження показали, що антибактеріальна активність колістину значно посилюється при використанні в комбінації з новим марганцево-трикарбонільним комплексом. Ця комбінація була набагато ефективнішою для знищення стійких до наркотиків бактерій, ніж лише колістин. Ця підвищена активність була продемонстрована в іншому дослідженні на тваринах, в якому комбіноване лікування призвело до 87% виживання у порівнянні з 50% лише з колістином.

За словами керівника дослідження, «стійкість до антибіотиків є постійною загрозою, оскільки бактерії надзвичайно швидко пристосовуються, і, як результат, стає все важче лікувати бактеріальні інфекції. Однак, використовуючи цю нову комбінацію, ми можемо підвищити ефективність антибіотика, і ми також успішно активували антибіотики за допомогою цієї сполуки металів, від якої ми вже відмовились ».

За словами професора кафедри патології та інфекційних хвороб, стійкість до антибіотиків є безпрецедентною загрозою, тому існує нагальна потреба у таких інноваційних розробках.

Результати, отримані з новим експериментальним антибіотиком, є сприятливими

Результати клінічних випробувань з омацицикліном є позитивними, стверджує компанія, що розробляє новий антибіотик. Дослідження фази 3 порівнювали пероральне та внутрішньовенне введення омакацикліну та моксифлоксацину один раз на день.

Два антибіотики порівнювали при лікуванні позалікарняної бактеріальної пневмонії (CABP). Це дослідження є вже другим позитивним дослідженням фази 3, проведеним з омацицикліном, і є основою для заявок на отримання дозволів на продаж FDA та EMA.

Пов’язаний вміст

Можуть бути пов’язані стійкість до антибіотиків і підвищення температури

Дослідники Сегедського центру біологічних досліджень розробили нові молекули антибіотиків проти супербактерій

Забруднене повітря збільшує ризик зайвої ваги

"Це дослідження демонструє потенціал омацицикліну в терапії CABP, що є значною та серйозною проблемою для здоров'я", - сказав Паратек, президент та генеральний директор розробника ліків. "Це дослідження фази 3, разом із попередніми дослідженнями, що оцінюють лікування шкірних інфекцій, забезпечить хорошу основу для ліцензування, яку ми хотіли б побачити у 2018 році".

Міжнародне дослідження під назвою OPTIC вводили внутрішньовенно або перорально один раз на день або внутрішньовенно. або оцінювали безпеку та ефективність перорального прийому моксифлоксацину. У дослідженні було рандомізовано 774 пацієнта. Омакациклін відповідав вимогам FDA щодо первинних кінцевих точок під час ранньої клінічної відповіді (ECR) через 72-120 годин після початку лікування. Показник ECR становив 81,1 відсотка для омацикліну та 82,7 відсотка для моксифлоксацину.

Крім того, омациклін оцінювали на основі вторинних кінцевих точок, визначених FDA при відвідуванні після лікування (PTE) через 5-10 днів після закінчення терапії, і було визнано, що він статистично еквівалентний.

На момент ПТЕ первинною кінцевою точкою ЕМА була ефективність у лікуваних (ITT) та клінічно оцінюваних популяціях (СЕ) у пацієнтів з PORT III та IV індексом тяжкості пневмонії. Омациклін привів до високого рівня відповіді в обох популяціях.

"Зараз ми набули досвіду роботи з оматацикліном, заснованого на лікуванні понад 1500 пацієнтів у нашій клінічній програмі, і ми дуже задоволені його безпекою, переносимістю та ефективністю", - сказав головний лікар Паратека.

Загалом, омациклін був безпечним і добре переносився в дослідженні. Серед побічних реакцій, що виникали при лікуванні, найчастішими були підвищення рівня АЛТ (3,7% проти 4,6%) та гіпертонія (3,4% проти 2,8%). Серед побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту блювота (2,6% проти 1,5%), нудота (2,4 % проти 5,4%) та діарея (1,0% проти 8,0%), а також відсутність клостридіального дифіцитного коліту або інфекції в групі омациклінів порівняно з моксифлоксацином, у пацієнтів, які отримували сім таких випадків (1,8%).

Частота побічних явищ становила 41,1 відсотка для омекацикліну, 48,5 відсотка для моксифлоксацину та 10,2 відсотка та 17,8 відсотка для побічних явищ, пов’язаних з наркотиками. Серйозні побічні явища мали місце у 6 відсотків пацієнтів, які отримували омакациклін, і 6,7 відсотка пацієнтів, які отримували моксифлоксацин, із смертністю 2,1 відсотка для омакацикліну та 1,0 відсотка від моксифлоксацину.

"Бактеріальна пневмонія, придбана в громаді, потребує приблизно 3,3 мільйона госпіталізацій на рік у Сполучених Штатах, і ризик смертності значний, понад 5 відсотків, створюючи загальне значне навантаження на систему охорони здоров'я", - заявив керівник Північно-Східного Огайо. «Резистентність до антибіотиків є значною проблемою, оскільки з 2010 р. Сприйнятливість бактерій до практично всіх антибіотиків зменшилась. Потрібні нові активні речовини, а позитивні результати для омакацикліну прокладають шлях ".

Нове відкриття в подоланні резистентності до антибіотиків може принести прорив

Поширення стійкості до антибіотиків здається нестримним і створює величезну проблему для систем охорони здоров'я у всьому світі. Такі антибіотики, як пеніциліни, цефалоспорини та карбапенеми, є одними з найбільш часто призначаються препаратів.

Дослідники з Університету Брістоля узагальнили два найважливіші механізми стійкості до бета-лактамних антибіотиків у новій роботі. В одному випадку бактерії обмежують надходження антибіотиків у клітини, а в іншому бактерії виробляють бета-лактамазу, яка інактивує потрапляння антибіотика в клітину. Ці результати підтверджують, що значна частка стійкості до антибіотиків з інгібіторами бета-лактамази може бути оборотною.

На підставі результатів попередніх досліджень у співпраці з Оксфордським університетом дослідники в Брістолі вивчали ефективність двох типів інгібіторів бета-лактамази у бактерії з високою стійкістю. За допомогою кількох методів дослідники розглянули авіабактам, нещодавно проданий інгібітор ферменту, та біциклічний інгібітор бороната, які ця дослідницька група вперше опублікувала у 2016 році.

В ході досліджень обидва ферментні інгібітори були неефективними у захисті бета-лактаму від цефтазидим-лактамази, але в поєднанні з іншим антибіотиком, азтреонамом, інгібітори були надзвичайно ефективними і вбивали навіть деякі найбільш стійкі бактерії.

Доктор Метью Авісон, дослідник молекулярної бактеріології з Університету Брістоля, сказав, що їх бактеріологічні дослідження підтвердили, що бета-лактамази справді є ахілесовою п’яткою стійкості до антибіотиків і що їх належне використання може врятувати життя багатьох пацієнтів.

"Структурні дослідження ферментів бета-лактамази надзвичайно важливі для відкриття нових інгібіторів ферментів, таких як дуже перспективний біциклічний клас бороната, який, як було доведено, є ефективним у наших дослідженнях і навіть у клінічних випробуваннях фази 1".

“Двом інгібіторам бета-лактамази нещодавно були надані дозволи на продаж, авібактам та ваборбактам *. Наші дослідження демонструють, що Авібактам може бути більш ефективним при застосуванні в поєднанні з Азтреонамом замість цефтазидиму. Ми дуже раді бачити, що ця комбінація препаратів вже з’явилася в клінічних випробуваннях і врятувала життя пацієнтові в США, який страждав від невиліковної раніше інфекції ».

"Дослідження інгібіторів бета-лактамази - надзвичайно захоплююче поле, і не буде перебільшенням сказати, що вперше за останнє десятиліття існує реальний шанс і обгрунтований оптимізм зупинити поширення резистентності до антибіотиків до бета-лактаму . "

Нещодавно ВООЗ додала стійкі до цефалоспорину та карбапенему грамнегативні ентеробактерії та неферментуючі бактерії до першого списку пріоритетних патогенів, вказуючи, що дослідження та розробки є пріоритетними для цих патогенів.