спричиняють

Анаболічні стероїди, які часто використовують користувачі тренажерних залів для нарощування м’язової маси, можуть спричинити захворювання печінки, яке називається холестазом, але основний механізм досі був невідомий. У цьому відношенні розслідування CIBER захворювань печінки та травлення (CIBEREHD) групи Хосе Вісенте Кастеля в Науково-дослідному інституті охорони здоров’я La Fe у Валенсії показало, чому епістан, вже вилучений Іспанським агентством з охорони здоров’я лікарських засобів та продуктів, це спричиняє пошкодження печінки та відкриває новий шлях для вивчення уражень цього органу, спричинених іншими видами наркотиків.

У цьому дослідженні, опублікованому в Архіві токсикології, автори демонструють, що епістан збільшує синтез кон'югованих жовчних кислот, індукуючи рівні ключового ферменту для згаданого синтезу, CYP8B1, що сприяє збільшенню жовчних кислот у печінці.

Ускладнюючи правильне її виведення жовчю, викликається холестаз - захворювання, що характеризується зменшенням або відсутністю нормального надходження жовчі з печінки до дванадцятипалої кишки. Крім того, автори також показали, що епістан може втручатися в регуляторні шляхи, опосередковані деякими ядерними рецепторами в печінці.

За словами Петра Петрова, першого підписанта дослідження, «характеризувати ідіосинкратичні явища, тобто вони трапляються не у всіх людей, є непростим завданням, оскільки кількість випадків, що виникають, є низькою. У цій роботі ми проаналізували профіль жовчних кислот молодих людей, які потрапили до лікарні La Fe з холестазом після споживання епістану, виявивши збільшення концентрації жовчних кислот у крові, особливо первинних (холева кислота), більш ніж у 60 разів. і зменшення середнього ".

Розроблена модель клітин поводиться так само, як і у людей

З цієї вихідної точки дослідники використовували оброблені епістаном гепатоцити людини як модель для детальної характеристики молекулярних ефектів, які цей стероїд викликає на клітини печінки, і було показано, як і у пацієнтів, що епістан підвищує рівень кислоти in vitro жовчних кислот, особливо холевої кислоти, та трьох основних ферментів, що беруть участь у їх синтезі.

Крім того, стероїд впливав на транспорт жовчних кислот, що разом із збільшенням їх синтезу призводило до накопичення їх у гепатоцитах. Жовчні кислоти у високій концентрації мають токсичну дію та спричиняють пошкодження печінки.

Ця стаття вперше демонструє значення ядерного андрогенного рецептора печінки в метаболізмі жовчних кислот, а також широка популяційна мінливість рівнів ферменту CYP8B1 пояснює, чому є люди з більшим ризиком і чому не всі У тих, хто використовує епістан, розвивається холестаз.

Індукований стероїдами холестаз як приклад для індукованого ліками холестазу

Окрім прямого значення для користувачів спортзалу, які незаконно використовують стероїди для збільшення м’язів - за оцінками, 6% постійних відвідувачів тренажерних залів, приблизно 20 000 людей в Іспанії приймають їх; Дослідження CIBEREHD мають більш важливе значення, оскільки дозволяють краще зрозуміти механізми медикаментозного холестазу, який часто спостерігається (35-50% випадків) у пацієнтів, які страждають на токсичну травму печінки, спричинену наркотиками.

За словами дослідника CIBEREHD Раміро Джовера, координатора дослідження, «таким чином ми відкриваємо новий шлях для вивчення індукованого лікарськими препаратами холестазу, який може погіршити функцію печінки аж до фульмінативної печінкової недостатності і потребує трансплантації. Оскільки на даний момент немає специфічної терапії, це дослідження може допомогти розробці нових методів лікування ".

Посилання на довідкову статтю:

Епістан, анаболічний стероїд, який використовується для рекреаційних цілей, викликає холестаз із підвищеним рівнем кон'югатів холінової кислоти, регулюючи синтез жовчних кислот (CYP8B1) та перехресне спілкування з ядерними рецепторами в гепатоцитах людини.

Петро Д. Петров, Леонор Фернандес - Мурга, Ізабель Конде, Тереза ​​Мартінес - Сена, Карла Гусман, Хосе Вісенте Кастель, Раміро Джовер