схуднення

Команда Національного дослідницького центру раку (CNIO) стверджує, що розробила препарат, завдяки якому ви втрачаєте від 8% до 20% ваги та жиру в організмі навіть після гіперкалорійної дієти. Мабуть, без побічних ефектів, оскільки принаймні серед тварин, яким давали, не було втрати м'язової та кісткової маси, не було проблем з печінкою та їх нервова система не була змінена. Унікальним є те, що також зазначено, що він перестає працювати, коли організму більше не потрібно худнути. Якби очікування підтвердились, препарат дозволив би лікувати ожиріння, діабет, захворювання, пов’язані із зайвою вагою і навіть старінням.

Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) визнає це: ожиріння досягає масштабів епідемії у світі, особливо непокоїть дітей; насправді очікується, що цього року вже буде 1500 мільйонів дорослих із надмірною вагою вважається ожирінням кваліфікація, яка надається будь-якій людині з індексом маси тіла (ІМТ), рівним або більшим за 25, який досягає або перевищує 30. Традиційна надмірна вага та ожиріння серед багатих країн, але хто сьогодні поширився на країни, що розвиваються і навіть найбідніші. У травні минулого року Європейський офіс ВООЗ прогнозував, що лише за 15 років 6 із 10 жінок та 7 із 10 чоловіків матимуть надлишкову вагу, Іспанія серед країн, де проблема буде найбільш серйозною, оскільки, за її підрахунками, 70% іспанців мати надмірну вагу -80% чоловіків і 58% жінок- з них 30% будуть страждати ожирінням (36% чоловіків і 21% жінок).

ЧИСТЕ ВПУБЛЕННЯ ВАГИ

Дослідники зосередили свою роботу на ферменті, відомому як PI3K, який відповідає за регулювання балансу між виробництвом клітинних біохімічних компонентів (анаболізм) та витратою поживних речовин (катаболізм), що відбувається в клітинах; насправді він сприяє клітинному анаболізму - процесу, який може індукувати ріст і розмноження клітин і, зрештою, сприяти розвитку раку. Ось чому вчені, які вивчають рак, давно шукають фармакологічні інгібітори ферменту PI3K, тільки команда Мануеля Серрано також вирішила вивчити, який вплив інгібітор ферменту може мати не на ракові клітини, а на метаболізм. Інгібітор, який їм нарешті вдалося синтезувати в Національному центрі досліджень раку (CNIO) і охрестили CNIO-PI3Ki. Коротше кажучи, ми говоримо про препарат, який пригнічує накопичення поживних речовин у клітинах при надмірному годуванні, що підтверджено як на мишах, так і на мавпи.

Вони підтвердили це, спершу ввівши інгібітор мишам з ожирінням, які харчувались дієтою, багатою калоріями, перевіривши через 50 днів, що вони втратили 20% своєї ваги, і що з цього моменту він стабілізувався, незважаючи на те, що продовжує їсти те саме. І не тільки це: вони побачили, що покращили рівень глюкози та знизили рівень жиру в печінці, не виявивши жодної негативної реакції; те, що за словами Лопеса Гуадамільяса «показує, що активність ферменту PI3K актуальна лише тоді, коли є надлишок поживних речовин; тобто висококалорійну або жирну дієту ». Тому він не діє у тих, хто харчується «нормально», а тому препарат у них марний.

Пізніше вони продовжили тестувати його на ожирених мавпах - на цей раз у співпраці з Національним інститутом старіння США при Національних інститутах охорони здоров'я США, - але даючи їм меншу дозу з міркувань безпеки, незважаючи на те, що через три місяці кількість жиру тканина зменшилася на 7,5%, також покращуючи характерні симптоми діабету. Жодного негативного побічного ефекту, отриманого від повного лікування, не спостерігалось - п’ять місяців у випадку мишей та три місяці у випадку мавп - у будь-якому з випадків. Отже, дослідники роблять висновок, що інгібітор CNIO-PI3Ki розроблений:

-Це вибірково: схудніть лише тоді, коли ви їсте більше їжі, ніж слід, а не в тому випадку, якщо дієта нормальна.

-Це лише змушує втратити жирову тканину, а не кістки, м’язи чи печінку.

-Він не має негативних побічних ефектів у мозку, оскільки не викликає змін основних нейропептидів, що виробляються гіпоталамусом, що пов’язано з апетитом та насиченням.

-Це працює в довгостроковій перспективі, що свідчить про те, що механізми резистентності не розвиваються - загальна проблема з іншими сполуками, які діють на метаболізм. Y,

-Якщо після лікування буде дотримуватися дієта, багата жирами, ви знову наберете вагу; отже, зміна не є незворотною.

Коротше кажучи, оптимізм дослідників є логічним, але це продукт, який навіть не можна відчути на людях через брак фінансування!

ОБІЦЮЮЧА РОБОТА ...

Хоча в журналі ми вважаємо, що найкращий спосіб схуднути - дотримуватися розумної дієти та робити певні вправи - просто гуляти з хорошим темпом 30 або 40 хвилин на день - результати, отримані цими дослідниками, були настільки вражаючими, що ми не зробили цього соромтеся зв’язатися з Мануелем Серрано, директором Групи боротьби з пухлиною КНІО, який люб’язно погодився поговорити з нами. Це дослідник, який, отримавши докторську ступінь у 1991 р. За результатами досліджень, проведених в Центрі молекулярної біології ім. Северо Очоа, працював у період з 1992 по 1996 рр. Постдокторантом в лабораторії Колд-Спрінг-Харбор у Нью-Йорку, яку тоді керував д-р. Пляжний повернувшись до Іспанії в 1997 році, в якому він почав координувати власну дослідницьку групу в Національному центрі біотехнологій, поки в 2003 році не перейшов до CNIO, щоб керувати групою боротьби з пухлиною.

Що стосується його досягнень у галузі раку, то він заслуговує на відкриття гена-супресора p16, утвердження концепції індукованого онкогенного старіння як механізму придушення пухлини та виявлення того, що гени-супресори пухлини захищають не тільки від раку, а й від хвороб та старіння завдяки своїй здатності усувати пошкодження клітин. Доктор Серрано прийняв би нас у своєму кабінеті в Національному центрі з вивчення раку, щоб обговорити можливості CNIO-PI3Ki, але правда полягає в тому, що ця розмова в кінцевому підсумку призвела до незапам'ятних труднощів іспанських досліджень, щоб зробити ідеї та проекти вигідними.

-Розкажіть нам лікаря: чому ви вирішили працювати з ферментом PI3K?

-Фосфоїнозитид 3-кінази - коротко PI3-K- - це сімейство ферментів, які відіграють ключову роль у регуляції багатьох клітинних процесів; включаючи проліферацію, виживання, вуглеводний обмін та рухливість. Ми вивчали його, оскільки він відіграє важливу роль у раку, оскільки для того, щоб клітина ділилася спочатку, вона повинна рости та отримувати поживні речовини, і саме фермент PI3K інформує клітини, якими з них він має у своєму розпорядженні. Ми також знаємо, що коли цей ферментативний білок зазнає генетичних змін і стає гіперактивним, це змушує клітини зберігати більше глюкози, ніж їм потрібно, і вони зберігають її в надлишку. Отже, ми запитали себе, чи можна якось вплинути на його функціонування і тим самим втрутитися в обмін речовин.

-У цьому випадку ви могли б вивчити, як впливати на дуже різні патології. Чому вони зосередились на ожирінні?

-І як саме працює CNIO-PI3Ki ?

-Зменшення активності ферменту PI3K і, таким чином, запобігання накопиченню жиру в клітинах. За допомогою якого тіло змушене його спалити.

-Без фізичних вправ?

-Багато людей вважають, що спосіб «спалити» поживні речовини, які ми вживаємо, є лише за допомогою фізичних вправ, але правда полягає в тому, що 80% з нас спалюють їх через базальний обмін речовин, тобто сукупність біохімічних реакцій та фізико-хімічних процесів, які мають місце в клітинах, тканинах та органах, складні взаємопов’язані процеси, які складають основу життя, дозволяючи нам рости, розмножуватися, підтримувати свої структури, реагувати на подразники тощо. Словом, живіть. Підрахувавши, що лише 20% згорають через фізичні навантаження. Отже, фізичні вправи дуже корисні для вашого здоров’я, але самі по собі не є хорошою стратегією для схуднення.

-Як розвивалися ваші дослідження?

-Ми розпочали генетичну дію на білок PI3K і побачили, що, зменшуючи його активність, клітини зберігають менше жиру. Отже, ми розробили препарат, який ми синтезували самі в CNIO, і протестували його на тварин із ожирінням, яких ми також годували гіперкалорійною дієтою, і ми побачили, що вони все одно не набирають стільки ваги або навіть худнуть. Втрата особливо вісцерального жиру, який знаходиться навколо серця, легенів, нирок ... Те, чого раніше ніколи не досягали за допомогою будь-якого іншого препарату.

-Потім це змінює патологічні наслідки ожиріння ...

-Так, і миші з ожирінням, яких ми довго лікували протягом п’яти місяців, не тільки втратили вагу, але й відновили чутливість до інсуліну. І, до речі, переконання, що якщо ожиріла людина продовжує їсти дико, тому що хоче, це помилково: вони роблять це тому, що їх мозок говорить їм їсти. Ви не можете допомогти. Причина? Ви розвиваєте не тільки стійкість до інсуліну, але і до лептину, гормону ситості. Словом, він потрапив у пастку. Ну, ми виявили, що за допомогою CNIO-PI3Ki тварини відновлюють чутливість до інсуліну, незважаючи на дотримання гіперкалорійної дієти. Тепер, щоб це працювало, вони повинні обмежити споживання їжі, оскільки втрачають вагу. А коли вони досягнуть своєї ваги, дотримуйтесь правильної дієти, інакше вони знову наберуть вагу.

-І чи справді у препарату відсутні негативні побічні ефекти?

-Здається так, але те, що ми можемо лише сказати, це те, що ми не спостерігали жодних токсичних ефектів на тварин протягом усього експерименту. Ми не проводили досліджень, необхідних Агентству з лікарських засобів, щоб офіційно підтвердити відсутність токсичності препарату. Для цього потрібні дуже специфічні тести, які економічно не підходять для нас.

ХМАРИ НА ГОРИЗОНТІ

-Тож ви не плануєте їх робити?

-Ні. Це процес, який коштує великих грошей. Для цього фармацевтична компанія повинна бути зацікавлена ​​в проекті та інвестувати, спочатку проводячи дослідження токсичності, а потім піддаючи продукт клінічним випробуванням. Не роль КНІО - виводити ліки на ринок. Ми взяли розслідування до цього моменту, але зараз саме галузь має бути зацікавлена, оскільки держава, принаймні іспанська держава, не.

-І жодна компанія не виявила інтересу до такого перспективного продукту?

-Це трапляється часто і скрізь. Наш препарат не повинен бути єдиним, хто має чудові можливості для лікування ожиріння і, отже, метаболічних захворювань; ми знаємо, що є й інші, кого цінують. Очевидно, нас переконують, що наша пропозиція є придатною, але навіть якщо вона розчаровує, ми повинні почекати. Є багато факторів, які втручаються. Крім того, я належу не до наукової галузі метаболізму, а до раку, і я не відомий у цьому колі. Ми опублікували дві роботи в дуже хорошому журналі, але я розумію, що вони не привернули уваги серед інвесторів з Бостона, саме тут найважливіші і куди рухаються найвідоміші та найважливіші люди. Ви знаєте, що для того, щоб фармацевтичні компанії та інвестори підтримали вас, потрібні лідери думок у відповідній галузі досліджень ...

-А у нас їх немає?

-Іншими словами, в Іспанії є чудові дослідники, але мало комерційної тканини, мало людей чи груп, присвячених роботі над можливою комерціалізацією відкритого.

-На жаль це так. Взагалі, ми не маємо контактів чи особистих контактів з тими, хто приймає рішення. Те, що, з іншого боку, не дозволяє створити довіру між сторонами. Для іспанців найскладнішим кроком є ​​наступний за слідством. У будь-якому випадку над цим працює. У CNIO працює команда з передачі технологій, яка підтримує Фонд Ботіна, і команда професіоналів, які контактують з інвесторами з високим ризиком.

-Але ви розробили свою роботу у співпраці з Національним інститутом старіння США, і вони повинні мати контакти ...

-Ми довіряємо цьому. Їх співпраця була дуже важливою, оскільки вона дозволила нам відтворити наші результати на мишах у мавп. Вони ближчі до нас, і після лікування протягом трьох місяців шкідливого впливу не виявлено. Це правда, що втрата ожиріння була не такою вражаючою, як у мишей, але тому, що з міркувань безпеки їм давали дозу в п'ятдесят і сто разів менше, ніж можна було б отримати. І незважаючи на це, результати були очевидні. Для всіх нас це було фантастично.

-Чи завершує ваша група роботу в цій галузі?

-Так; ми більше не можемо. І що препарат був синтезований в CNIO і тому є їх власністю. Правда в тому, що я думаю, що якби я працював у Гарварді, вони б вже два роки проводили клінічні випробування ...

ВІД РАДОСТІ ДО ДОБРА?

-І чи не можна було випробувати наркотик під час пілотного випробування, яке заявляло про його співчуття?

-Ні, тому що для цього Європейське агентство з лікарських засобів раніше повинно було затвердити його як лікарський засіб, і для цього необхідно забезпечити дослідження токсичності, проведені акредитованою компанією, CRO (Організація контрактних досліджень), і вартість яких становить від 800 000 до 1 000 000 євро . І тоді лікарський засіб, синтезований для досліджень у нашому центрі і вже запатентований, повинен бути синтезований у лабораторії за дуже вимогливим протоколом, який називається Good Manufacturing Practice (GMP), що робить процес надзвичайно дорогим. Жодного з них сьогодні неможливо зробити в CNIO. Крім того, як тільки всі ці вимоги будуть виконані, і таким чином препарат буде синтезовано, лікарняний центр повинен був би погодитись експериментувати з ним у людей, що страждають ожирінням, і це повинно бути схвалено комісією з етики лікарні, яка, ймовірно, прийме його лише в люди, яким загрожує смерть. Все дуже складно.

-Скільки років ви робите це дослідження?

-Ну, все починається з генетичного дослідження, яке було опубліковане в 2012 році, результату п'ятирічної роботи, а це означає, що ми говоримо про 2007 рік як дату початку досліджень.

-Вісім років роботи зі значними економічними та людськими витратами, які можуть нікуди не привести ...

-Ну, - сказав би нам доктор Серрано після довгого мовчання, - але зроблене дозволило нам робити цікаві відкриття, готувати молодих дослідників, писати докторські дисертації, публікувати роботи в наукових журналах та здобувати престиж та імідж. Отже, вже були побічні вигоди, навіть якщо продукт зрештою не продається. Крім того, ми не виключаємо, що нарешті це не так.

-Те, що з вами відбувається, є звичним?

-Так, це дуже часто трапляється в CNIO та в багатьох інших центрах. Існує дуже вузький фільтр для переходу від лабораторії до компанії. Це насправді дуже складно.

-Але органи охорони здоров’я могли б створити державні органи, щоб уникнути такої абсурдної ситуації. Неприпустимо, щоб іспанські наукові дослідження, що фінансуються за державні кошти, в кінцевому підсумку залишалися в шухлядах незалежно від їх важливості та інтересу до здоров'я.

-Правда, але, на жаль, це не так в Іспанії. Англія та Бельгія, щоб навести два приклади, які я добре знаю, мають державні компанії, які інвестують у найкращі національні дослідження, залишаючи їх принаймні готовими до комерціалізації транснаціональними корпораціями. Англійська назва - Cancer Research Technology (CRT), і це пов’язано з Cancer Research United Kingdom (CRUK), органом, подібним до нашого CNIO, що займається фундаментальними дослідженнями; Отже, це компанія, метою якої є оцінка досліджень, щоб окупити принаймні вкладені гроші та, якщо можливо, отримати прибуток. А компанією, яка робить те саме в Бельгії, є Інститут біотехнологій Фландрії (VIB.

-Скільки коштувало б робити це з вашим продуктом?

-Я підрахував, що приблизно два-три мільйони євро; але якщо перевірити його ефективність та безпеку, це призведе до численних гонорарів державі на додаток до безсумнівних переваг для здоров'я для населення та економії, яку потягне за собою його наявність, зробивши багато сучасних паліативних методів лікування непотрібними.

-Дозвольте мені останнє запитання: CNIO було створено дванадцять років тому. Чи могли б ви сказати, що робота, проведена над нею, була справді корисною?

-Безумовно. Ті з нас, хто в ній працює, дуже пишаємося, наприклад, тим, що наш колега Оскар Фернандес Капетілло, якому журнал Cell, що входить до числа 40 найкращих дослідників у світі у віці до 40 років, зумів заблокувати один із механізмів відновлення ракових клітин, викликаючи тим самим їх руйнування. І, як і ми, він синтезував препарат із такими багатообіцяючими результатами, що Мерк негайно зацікавився ним і заплатив за ліцензію на дослідження токсичності та перехід до фази клінічного випробування якомога швидше. Отже, успіх важкий, але не неможливий.