Такі лікарні, як Рамон-і-Кахаль та Грегоріо-Мараньон, у Мадриді; Сагунто у Валенсії, Вал-д'Еброн або Белвітж, обидва в Барселоні, вже досліджують та застосовують цю нову техніку

Хорді Гвардіола, начальник служби відділу травної системи лікарні Белвітж: «Ми відмовляємось від більшої кількості донорських випорожнень, ніж від здачі крові, завдяки вичерпному мікробіологічному дослідженню, на яке ми їх подаємо. Ми не можемо бути усіма донорами "

Ксав'є Кортес, координатор відділу травної ендоскопії в лікарні Каса де Салуд де Валенсія та спеціаліст з питань травлення в лікарні Сагунто: "Його слід інтегрувати як ще один терапевтичний ресурс у лікарняній мережі, оскільки все більше і більше бактерій стійких до антибіотики "

Якщо ми скажемо "перенесення мікробіотиків", це нічого не натякає. Якщо говорити про трансплантацію стільця, все зрозуміло. Калові речовини людини виявилися корисними для лікування деяких типів коліту, настільки, що трансплантація вже проводиться в деяких лікарнях нашої країни. Як і в будь-якому іншому випадку пожертви, він вимагає суворого моніторингу та контролю. Ми розповімо вам, з чого складається трансплантація стільця, для чого він підходить і чому він є цінною терапією при деяких захворюваннях травної системи.

трансплантація

Мікробіота, другий мозок

Відновлення балансу кишкової флори та допомога в лікуванні деяких захворювань органів травлення є метою цього типу трансплантації., маловідома терапія тисячолітнього походження. У четвертому столітті китайська медицина вже говорила про приготування суспензії людського калу як про найефективніше лікування важкої діареї. Під час великих епідемій холери середньовіччя солдати поглинали кал здорових товаришів, щоб не померти від діареї. Отже, це давня техніка, але невідома в сучасній медицині.

Трансплантація стільця зараз починає досліджуватися та імплантуватися в Іспанії після успішного тестування в США через зростаючу важливість, яку набувають дослідження мікробіома, мікробіоти або кишкової флори, нашого другого мозку, якщо врахувати їх важливість для належного функціонування організму ".

У нашому організмі бактерій більше, ніж у клітинах. Ці бактерії виробляють речовини, які модифікують не тільки функції кишечника, але також функції метаболізму або центральної нервової системи. Коли відбувається суттєва зміна мікробіоти, можуть виникати зміни в цих системах, що збільшує ризик страждати на хворобу Паркінсона, Альцгеймера, аутизм, гіпертонію, діабет або ожиріння. Сьогодні ми знаємо, що, наприклад, мікробіота, яка недостатньо схильна до депресивного розладу ", - пояснює доктор Ксав'є Кортес, координатор відділу ендоскопії травлення лікарні Каса де Салуд де Валенсія.

Методи трансплантації

Сьогодні трансплантація калу "є експериментальною методикою, і її слід проводити лише в контексті клінічних випробувань, відомих відповідальним органам влади (в Іспанії, Іспанському агентстві з лікарських засобів) та уповноважених національними, регіональними, місцевими чи регіональними етичними комітетами. кожен лікарняний центр ”, - пояснюють вони в Конфедерації Крона та виразкового коліту.

Я бачив випадки, коли пацієнта виписували із лікарні наступного дня без побічних ефектів

Що стосується самої трансплантації, то техніка проста: «ми беремо кал здорового донора, розводимо їх у воді і центрифугуємо. Ми вивчаємо мультирезистентні бактерії, включаючи вірусні маркери та всі види. Перевіривши, що все в порядку, ми вводимо цю речовину в товсту кишку пацієнта. 95% відповідей позитивні. Я бачив, як наступного дня важкого хворого виписували без побічних ефектів », - пояснює Ксав'є Кортес. Трансплантація калу насправді вже врятувала деякі життя в лікарні Сагунто завдяки втручанню цього професіонала, одного з керівників цього виду терапії.

Що стосується методів трансплантації, існують різні процедури, в основному ендоскопічні та оральні. Отже, вони приблизно такі:

  • Колоноскопія. Це найбільш вживаний прийом, оскільки, крім того, він дозволяє перевірити стан слизової оболонки товстої кишки під час процесу. Це майже не має побічних ефектів, вам просто потрібно тримати час відпочинку після втручання. Це вже не кал, а речовина мікробіоти кишечника; тобто відходи були ліквідовані, а цінне зберігається: мікробіота.
  • Капсули з ліофілізованим стільцем. Цей спосіб широко доступний у Сполучених Штатах, а в Іспанії його розробляють у лікарні Рамон-і-Кахаль. Припускає прийом приблизно 36 таблеток на день в один або два прийоми.
  • Назодуоденальна або носогастральна зонд. Дуже незручно для пацієнта. Це вимагає більшої обережності, ніж інші методи, оскільки зонд повинен бути розміщений дистальніше дванадцятипалої кишки і вимагає рентгенологічного контролю. Серед інших несприятливих наслідків: біль у животі та аерофагія.
  • Клізми. Чутливість кожного пацієнта означає, що лікування можна навіть відхилити.

Ефективність при деяких колітах, безрезультатно призводить до інших захворювань органів травлення

На сьогоднішній день всі дослідження показали, що трансплантація калу повністю ефективна проти повторної інфекції Clostridium difficile, бактерії, відповідальної за тип діареї, який дуже часто зустрічається у пацієнтів із полімедикацією. Зазвичай ці бактерії не викликають ніяких проблем, але якщо мікробіота порушується, вона виділяє токсин, який запалює товсту кишку. Clostridium difficile також має високу стійкість до антибіотиків, тому ймовірність рецидивів і, отже, нових інфекцій є дуже поширеною. "Величезною перевагою трансплантації стільця є те, що це дуже проста техніка, яка повністю ефективна при клостридії, інфекція яких може бути повторною, оскільки це звичайна бактерія, яку ми споживаємо всередину. З цієї причини я вважаю, що імплантація в більшості лікарень не займе багато часу », - говорить д-р Мануель Гойкочеа, спеціаліст з травної системи.

В інших умовах із сильно зміненою мікробіотою, таких як хвороба Крона або виразковий коліт, результати неоднозначні. "Ми вважаємо, що існує терапевтична лінія, яку ми повинні дослідити, але немає нічого остаточного", - пояснює Ксав'є Кортес, який також ділиться результатами показового дослідження: "у групі генетично ідентичних мишей деякі отримали фекалії повних людей та інших худих людей. Результат полягає в тому, що у одних розвивається ожиріння, а у інших залишається худість ".

Це означало б закінчення дієт? "Дослідження на мишах можуть дати хороші результати, але в реальному світі існують інші змінні. У застосуванні трансплантації калу проти ожиріння немає нічого рішучого », - пояснює Хорді Гвардіола, начальник служби відділу травної системи лікарні Белвітж та інший лідер у дослідженні мікробіоти та трансплантації калу.

Більшість експертів також обережні. «Основна проблема полягає в тому, що при трансплантації стільця немає контролю над тим, що використовується: він включає буквально тисячі різних штамів бактерій, вірусів, які зазвичай мешкають в кишечнику, архей, а також грибів. Можливо, що у людини з унікальною генетикою та унікальною імунною системою мікробіота є позитивною у цієї людини та негативною у рецепторі; те, що, можливо, можна було б оцінити лише в довгостроковій перспективі. Ідеал - визначити, які фактори є основними (наявність або відсутність тієї чи іншої бактерії, того чи іншого метаболіту або їх комбінації) і використовуйте лише ті продукти, а не повний стілець », - пояснюють вони з Конфедерації Крона та Виразкового коліту.

Щодо трансплантації калу для лікування таких захворювань, як хвороба Паркінсона, Альцгеймера або аутизм, обережність однакова. "У США проведено дослідження з пацієнтами з розладом спектра аутизму", - пояснює Ксав'є Кортес. «Ми бачили, що симптоми уражених дітей дуже значно покращились. Але вибірки було дуже мало. Ви повинні бути розсудливими і продовжувати розслідування ".

Створений в Іспанії перший банк заморожених калів

В Іспанії небагато центрів, в яких можна провести трансплантацію стільця. На даний момент він не регулюється, хоча його впровадження як лікарської та терапевтичної процедури вже є на порядку денному Міністерства охорони здоров’я.

Кілька років тому деякі лікарні почали цікавитися його можливостями. Однією з найбільш залучених була університетська лікарня Белвітж у Барселоні, перша, яка створила банк заморожених зразків стільця для полегшення трансплантації калових мікробіот у пацієнтів з рецидивуючим колітом.

“Нам довелося створити цей банк, щоб мати доступ до калу. Ми знаємо, що перенесення мікробіотиків є дуже ефективним та найкращою альтернативою антибіотикам. Але З того часу, як ми отримуємо зразок і до того, як ми можемо зробити трансплантацію, тижні проходять за критеріями безпеки. Якщо у нас вже є заморожена мікробіота (вона виявилася настільки ж цінною), логістика набагато простіша, і, як будь-який банк, ми могли б навіть ділитися матеріалами з іншими лікарнями. Крім того, у нас також було б достатньо матеріалу для дослідження », - пояснює Хорді Гвардіола, начальник служби відділу травної системи лікарні Белвітж.

За словами відповідальних за цю лікарню, трансплантація стільця дозволяє одужати 90% пацієнтів. Пожертви банку для табуретів лікарні Белвітж, які розпочали свою діяльність у 2014 році, мають альтруїстичний характер і збираються в основному від родичів постраждалих. Мета - розширити впровадження лікування до більш широкого територіального масштабу.

На додаток до цієї каталонської лікарні, трансплантація стільця досліджується та застосовується в лікарні Рамона-і-Кахаля та Грегоріо-Мараньон, як у Мадриді, так і в Аліканте, лікарні Сагунто та Валь-д'Еброн у Барселоні. Чи більше центрів планують це реалізувати? “Це мало в лікарнях, коли це є необхідністю. Його слід інтегрувати як ще один терапевтичний ресурс, оскільки все більше і більше бактерій стійкі до антибіотиків. Крім того, його вартість дуже мала: вартість колоноскопії - щось дуже дешеве для лікарні », - пояснює Кортес.

Більше 60% калу не придатні для трансплантації

В принципі, будь-яка здорова доросла людина з щоденною евакуацією та без запальних захворювань кишечника може бути донором стільця. Однак це не є безризиковим процесом. Насправді трансплантація бактерій, вірусів та мікроорганізмів робиться з усім, що передбачає. “Ми відкидаємо більше людей як донорів калу, ніж як донорів крові. Більше 60% кандидатів не підходять. Оскільки мікробіота пов’язана з багатьма хворобами, ми обережні. В принципі, люди з онкологічними захворюваннями в анамнезі, з ожирінням або із синдромом подразненого кишечника не підходять. Бувають і сюрпризи. Приходять цілком здорові студенти-донори, і ми виявляємо, що їх стілець не підходить, вони можуть, наприклад, бути носіями мультирезистентних бактерій. Основою цього процесу є скринінг. Лікарні, які застосовують цей протокол, повинні мати потужну службу мікробіології, з ресурсами та добре забезпеченими фінансово: кожен скринінг коштує від 800 до 1000 євро ”, стверджує доктор Гвардіола.

Ми відкидаємо більше людей як донорів калу, ніж як донорів крові

Такі ж вичерпні спостереження слід проводити і з пацієнтом, що пересаджує. Одержувач отримує хороші бактерії, а також нові віруси та мікроорганізми, які будуть взаємодіяти з їх кишковою флорою. Фактично, не всі випорожнення здорового донора завжди сумісні або дають бажаний результат. Ідеальним є спостереження за реципієнтом, як і будь-який інший процес трансплантації.

Недостатньо використовується в іспанських лікарнях

Перебуваючи в експериментальній фазі, і тому не маючи регуляції, трансплантація стільця загалом не застосовується в лікарнях в нашій країні, що для деяких фахівців слід вирішити якомога швидше. "Він доступний не всім, оскільки не регулюється. Реальність така, що вона використовується недостатньо порівняно з реальним попитом. Згідно з дослідженням VINCat, програмою нагляду за внутрішньолікарняними інфекціями в мережі каталонських лікарень, у 2018 році в нашому автономному співтоваристві було 1500 інфекцій клостридіум дифіцил. При другому рецидиві, коли нам слід проводити лікування, буває близько 120 випадків на рік, і ми робимо приблизно 12 або 15. Тобто, більшість із цих пацієнтів не отримують належного лікування".

Неможливо екстраполювати дані на решту території Іспанії, але дані свідчать про те, що це недостатнє використання є реальним. Застосування трансплантації стільця відповідає, зрештою, більш-менш авангардним критеріям медичного працівника. Нещодавно доктор Гвардіола застосував мікробіотичний трансфер "із співчуттям". Зцілення пацієнта було повним. Але вам слід відійти від ідеї чудодійного препарату. “Ви повинні захистити себе від шарлатанів та псевдонауки. Може здатися, що якщо ви нормалізуєте мікробіоти, ви припините хворобу. Зовсім не так. Ще багато чого слід дослідити щодо інфекцій мультирезистентними мікробами, надмішними бактеріями, які ми можемо мати через надмірне споживання антибіотиків ", - говорить Хорді Гвардіола, одночасно дедематизуючи проблему:" це ціна, яку ми повинні заплатити, щоб жити довше і будь здоровішим ".