МАДРІД, 22 лютого (EUROPA PRESS) -

клітинне

Дослідження вчених з Каліфорнійського університету в Сан-Франциско, США, на тканинах підшлункової залози людини та мишей наводить на думку про нову історію виникнення діабету 1 типу (Т1). Отримані дані змінюють сучасні припущення щодо причин захворювання та демонструють перспективну нову профілактичну стратегію, яка різко знижує ризик захворювання у лабораторних тварин.

Діабет Т1 - це аутоімунний розлад, який зазвичай починається в дитинстві або підлітковому віці, і, як правило, це пов’язано з тим, що імунна система організму помилково атакує бета-клітини підшлункової залози, що виробляють інсулін. Вчені досі не розуміють, що викликає цю аутоімунну відповідь, і дотепер спроби розробити методи лікування для захисту або відновлення бета-клітин були безуспішними.

Зараз у дослідженні, опублікованому в четвер у "Метаболізмі клітин", професор Центру діабету UCSF Аніл Бхушан та його команда показують, що бета-клітини підшлункової залози можуть відігравати набагато активнішу роль при цукровому діабеті Т1, ніж це оцінювалося раніше, відкриваючи двері для абсолютно нового шляху терапія.

Бхушан, який довгий час вивчав біологію бета-клітин підшлункової залози, каже, що ніколи не був повністю задоволений домінуючою моделлю походження діабету 1 типу: "Чому імунна система атакує лише ці клітини, залишаючи сусідні клітини іншого типу недоторканими ? ".

Щоб зрозуміти, чи можуть бета-клітини сприяти раннім стадіям діабету Т1, група під керівництвом докторантів з лабораторії Бушана Пітером Дж. Томпсоном та Аджитом Шахом шукала зміни в цих клітинах на ранніх стадіях розвитку хвороби. ожиріні діабетичні миші (NOD) - миші, що часто використовуються на тваринах для розладів людини.

СЕКРЕТАРСЬКА СЕНСЕСЦЕНЦІЯ, КЛІТИНОВА ДЕТЕРІОРАЦІЯ

Дослідники виявили, що задовго до того, як імунні клітини почали атакувати острівці підшлункової залози, де мешкають бета-клітини, бета-клітини почали виявляти ознаки "секреторного старіння" - типу погіршення клітин, викликаного пошкодженням ДНК, при якому клітини перестають нормально працювати і починають виробляти молекули які пошкоджують сусідні клітини та привертають увагу імунної системи.

Нові висновки суттєво контрастують із поширеною думкою, що діабет Т1 викликаний надмірно агресивною імунною системою, яка атакує здорові бета-клітини. Натомість нові дані свідчать про те, що невід’ємні проблеми з відновленням ДНК у деяких бета-клітинах викликають старіння, яке патрулюючі імунні клітини не впізнають і не усувають. В результаті ці клітини накопичуються і поширюються настільки сильно в підшлунковій залозі, що коли імунна система нарешті визнає проблему, вона по суті повинна знищити всю систему, що виробляє інсулін, що призведе до виникнення діабету.

"Це зміна парадигми терапії діабету Т1", - говорить Бхушан. На сьогоднішній день основним акцентом було запобігання атаці імунної системи на бета-клітини, але ці дані свідчать про те, що проблема може бути не в імунній системі, яка зіпсувалася. Натомість, можливо, терапії повинні знайти спосіб виконати роботу, яку не робить імунна система: рано вбивати старі клітини ", - додає він.

Щоб визначити, чи відіграє старіння бета-клітин роль у виникненні діабету Т1 у людей, вчені вивчали тканини підшлункової залози у померлих донорів з Мережі донорів органів підшлункової залози, що базується в Університеті Флориди.

Відповідно до своїх висновків на тваринах, автори виявили чіткі ознаки пошкодження ДНК та секреторного старіння в бета-клітинах у шести донорів з діабетом Т1 на ранній стадії порівняно з шістьма донорами без діабету. Дослідники також виявили ознаки старіння бета-клітин у шести донорів без діагнозу діабету, але кров яких виявляла ранні ознаки імунної реакції проти бета-клітин, що підтверджує думку про те, що старіння є ранньою частиною ланцюга подій.

"Побачення цих даних було неймовірним моментом, - каже Томпсон. - Багато результатів цих ліній діабетичних мишей не було отримано у людей, але той факт, що ми спостерігали однакові маркери старіння в тканині підшлункової залози людини, свідчить про те, що також зустрічаються при захворюваннях людини ".

ЕЛІМІНУЙТЕ СЕНСЦЕНТНІ КЛІТИНИ ПРОФІЛАКТИЧУЮТЬ ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ 1 НА МИШАХ

Щоб перевірити, чи може вбивство старечих бета-клітин допомогти запобігти діабету Т1, команда Бушана випробувала препарат під назвою ABT-199 ('Венетоклакс'), нещодавно затверджений FDA (Американське агентство з наркотиків) як хіміотерапевтичний засіб для другої лінії для типу лейкоз, який також діє як сенолітик, препарат, який вибірково знищує старі клітини.

Дивно, але дослідники виявили, що хоча у 75 відсотків контрольних мишей діабет розвинувся у віці 28 тижнів, лише 30 відсотків гризунів, які отримували АБТ-199 протягом двох тижнів до появи симптомів, продовжували розвивати хворобу. Автори продемонстрували, що препарат швидко вбивав старі бета-клітини у цих мишей, після чого їх імунна система (на яку лікування не впливало безпосередньо) залишала залишилися здорові бета-клітини, запобігаючи втраті продукції інсуліну, яку він спричиняє.

"Ці висновки підтверджують думку, що старі бета-клітини схожі на погані яблука, які руйнують цілу корзину", - говорить Шах. Тут ми показуємо, що усунення поганих яблук може врятувати решту, надаючи нову терапевтичну можливість для лікування пацієнтів з діабетом Т1 ".

Команда Бхушана сподівається, що ці висновки призведуть до терапії, яка може запобігти появі діабету Т1 у молодих людей з ризиком розвитку захворювання, що в даний час можна оцінити за допомогою аналізів крові, та зберегти решту функцій бета-клітин. нещодавній діагноз діабету Т1. Експерименти на тваринах дозволяють припустити, що пацієнти можуть періодично приймати такий препарат, щоб вбивати старі бета-клітини, а потім, можливо, залишатися здоровими роками.

"Існує великий ентузіазм щодо потенціалу сенолітичних препаратів для лікування всіх видів захворювань старіння", - говорить Бхушан. "Наша робота є однією з перших, яка припускає, що усунення застарілих клітин також може бути корисним при патологічних станах, не пов'язаних зі старінням, таких як діабет 1 типу", - підсумовує він.