життя

Проблема глікогенезу

Проблема в Латинській Америці полягає в тому, що є багато дітей, які постраждали і не знають, що страждають на глікогеноз, і їх батьки повинні пройти довгий шлях, щоб поставити правильний діагноз і правильно лікувати. В даний час професіонали можуть поставити діагноз за клінічною підозрою та лабораторіями пацієнта, підтвердження захворювання здійснюється за допомогою біопсії печінки та молекулярних тестів (генетичне дослідження), при цьому останні можна встановити точний тип. Ці два останні залежать від діагностичних критеріїв та ресурсів кожної країни.

Паломництво через різні кабінети та спеціалістів протягом декількох років, не досягнувши правильного діагнозу, означає, що цей втрачений час обертається непоправної шкодою для пацієнта, який, крім того, що стикається з пізніми діагнозами, повинен боротися з відсутністю фахівців, труднощами лікування, високий емоційний, економічний та соціальний вплив на всю сім’ю.

Інтерв’ю IntraMed з доктором Даміаном Коеном, директором GLUCOLATINO


Інтерв’ю доктора Рікардо Мастандуєно/Відео: Арі Каплан Накамура

Д-р Даміан Коен (медичний директор глюколатину)

  • Доктор, закінчив факультет медичних наук Університету Нац Де Росаріо (UNR). Аргентина.
  • Аспірант з внутрішньої медицини в Гарвардському університеті (США)
  • Аспірант з лікування ожиріння в Гарвардському університеті (США)
  • Диплом з клінічного харчування
  • Медичний директор Glucolatino (Glycogenosis Hepaticas de Habla Hispana)
  • Президент Фонду Глюколатіно
  • Міжнародний радник з печінкового глікогенозу
  • Міжнародний радник з питань глікогенозу печінки
  • Міжнародний спікер про комплексний підхід до здорового життя.
  • Член Американської асоціації глікогенозу (AGSD).
  • Член Федерації Аргентини де Енф. Нечасто (FADEPOF)

?Що таке глікогеноз?

Існує ряд вроджених помилок в метаболізмі глікогену, які є наслідком мутацій в генах, незалежно від того, чи беруть вони участь у синтезі, деградації або регуляції глікогену. Ті розлади, що призводять до аномального накопичення глікогену, відомі як "Хвороби зберігання глікогену" або "Глікогеноз" (GSD: Хвороба зберігання глікогену).

Глікогеноз вони являють собою сукупність метаболічних та спадкових захворювань. Вік початку захворювання варіюється від внутрішньоутробного життя до дорослого віку (перші прояви зазвичай з’являються в дитинстві). Вони класифікуються римськими цифрами відповідно до хронології, за допомогою якої був виявлений дефект відповідального ферменту (див. Графік).

Глікогену більше в печінці та м’язах, тому вони є найбільш ураженими тканинами при цій патології. Основна функція глікогену в печінці - це накопичення глюкози для вивільнення в тканини, які не можуть синтезувати значні кількості під час голодування. Основними проявами глікогенозу є: гіпоглікемія, гепатомегалія (збільшення печінки), затримка росту та ін.

Крім того, глікоген є основним джерелом енергії для високої інтенсивності м’язової діяльності, забезпечуючи субстрати для генерації АТФ. Основними проявами розладів м’язового глікогену є: м’язові судоми, непереносимість фізичних навантажень, прогресуюча слабкість, біль та травми м’язів.

Існують також інші глікогенози, клінічні прояви яких не пов'язані з наявністю дефекту розщеплення глікогену. У першому випадку глікоген накопичується в незвичному субклітинному місці; а в другому він має аномальну структуру.

Види глікогенозу

Загалом можна виділити три типи глікогенозу за клінічним вираженням та гістопатологічними даними: глікогеноз печінки, м’язовий глікогеноз та генералізований глікогеноз (з печінковими, м’язовими та серцевими проявами).

В даний час існує тенденція позначати глікогеноз відповідно до природи дефіциту ферменту, класифікуючи 15 різних типів, а в деяких випадках і з підтипами.

?Що таке глікоген?

Це полімер, утворений сильно розгалуженими ланцюгами глюкози, ці ланцюги утворені зв’язками, ця структура забезпечує йому велику розчинність і безліч точок доступу до глікогенолітичних ферментів, які при необхідності можуть легко гідролізувати (розривати).

Його місія полягає у вивільненні глюкози, коли організм цього потребує, тобто коли йому потрібна енергія, яка забезпечить деградацію глюкози, глікоген рясно накопичується в печінці і, меншою мірою, в скелетних м'язах та інших тканинах, такі як мозок.

Глікоген, що зберігається в печінці, перетворюється в глюкозу за допомогою глікогенолізу, і глюкоза виділяється в кров для підтримки глюкози в крові (концентрація вільної глюкози в крові), використовуючись усіма тканинами, які не здатні генерувати достатню кількість глюкози для вашої енергії потреби.

Навпаки, глікоген, що зберігається в м’язі, є джерелом енергії для самих м’язових клітин, які його зберігають.

?Як працює печінковий метаболізм глікогену?

Глікоген синтезується і розкладається низкою високорегульованих ферментативних реакцій.

Перша частина процесу деградації включає перетворення глікогену в глюкозу і відома як глікогеноліз, тоді як подальше перетворення глюкози в піруват відоме як гліколіз, зворотний процес перетворення пірувату у фруктозу з утворенням глюкози знову відомий як глюконеогенез, ці незворотні шляхи (вони працюють лише в одному напрямку) регулюються гормонами та іншими активуючими або інгібуючими ферментами, залежно від енергетичних потреб.

Під час тривалого голодування для підтримання гомеостазу глюкози в крові (глікемія) активізуються глікогеноліз та глюконеогенез. Після годування глюконеогенез все ще активний, в цьому випадку для синтезу глікогену з глюкози.

?Чому виникає глікогеноз?

Будь-який дефект будь-якого з білків, який бере участь у метаболізмі глікогену або будь-якому з його регуляторних механізмів, може спричинити зміну зазначеного метаболізму, що призводить до його надмірного накопичення або його недостатнього або аномального синтезу.

Всі ці білки генетично детерміновані (кодуються), тому мутації (стабільні та спадкові зміни) в кодуючих їх генах, які змінюють правильний синтез цих білків і, отже, їх структура та функція, спричинять зміни в метаболізмі глікоген, що матиме клінічні та біохімічні наслідки, які ми знаємо як глікогеноз.

Дві тканини, які найбільше постраждають при виникненні дефекту метаболізму глікогену - це тканини, в яких зазначений метаболізм активніший - печінка та м’язи.

?Що таке печінковий глікогеноз?

Вони названі римськими цифрами, синдромами, пов’язаними з першим клінічним описом, і назвами ферментних білків, дефіцитних при кожному захворюванні. Ці назви, а також органи, які в першу чергу уражені, і симптоми такі:

?Як успадковується глікогеноз печінки?

Ці недоліки є генетичними порушеннями головним чином при аутосомно-рецесивному успадкуванні, тобто батьки несуть мутації в одному з цих генів, хоча вони не страждають від наслідків дефіциту ферменту. Якщо обоє батьків передадуть мутацію дитині, вона страждає на глікогеноз.

?Які основні клінічні та біохімічні характеристики печінкового глікогенозу?

Усі печінкові глікогенози клінічно характеризуються гепатомегалією та затримкою росту.

Захворювання печінки можуть проявлятися вже при народженні або в неонатальному періоді і супроводжуються важкою гіпоглікемією, молочнокислою, метаболічним ацидозом, гіперурикемією та гіперліпідемією.

У 2005 році доктор Девід Вайнштейн переніс програму глікогенозу з Бостонської дитячої лікарні до Університету Флориди, щоб здійснити мрію про лікування глікогенозу. Інститут генної терапії Пауелла при Університеті Флориди має історію проведення генної терапії у людей, а Школа ветеринарної медицини забезпечила всім необхідним обладнанням, щоб генна терапія могла проводитися на собачих моделях GSD Ia, які страждають від цієї хвороби природним шляхом.

Найважливіший науковий прогрес за останні роки, який дасть нову надію для пацієнтів та сімей з печінковим глікогенозом, відбувається завдяки генній терапії, яка почне застосовуватися у людей у ​​наступному 2015 році. Вона полягатиме в можливості замінити дефектний ген, але до цього ще довгий шлях - знання, правильне лікування та хороша якість життя для наших постраждалих.

* Більше інформації та контакт, натисніть на зображення

Ви повинні зайти на сайт зі своїм обліковим записом користувача IntraMed, щоб побачити коментарі своїх колег або висловити свою думку. Якщо у вас вже є рахунок IntraMed або ви хочете зареєструватися, введіть тут