Клітинний механізм перепрограмує адипоцити на спалювання енергії

Керування цим перемикачем за бажанням послужить активації втрати ваги

Спроби знайти чудодійну пігулку проти ожиріння десятиліттями збирали невдачі. Наприклад, в Іспанії існує лише один препарат, дозволений на схуднення, Орлістат, який частково запобігає всмоктуванню жирів у кишечнику, "і це не працює занадто добре", коментує Франческа Вільярроя з Центру біомедичних досліджень мережа (Ciber) фізіопатології ожиріння та харчування. Це пояснює очікування фармацевтичної промисловості перед висновками, пов’язаними з так званим хорошим жиром (також відомим як бежевий), тканиною, здатною спалювати калорії та усувати погані жирові відкладення, які не були виявлені у людей до 2009 року. Мета, яку вони переслідують все більше і більше груп дослідників намагаються знайти молекулярні перемикачі, які активують ці властивості для схуднення в організмі, щоб мати змогу керувати ними за бажанням за допомогою препарату.

схуднення

Останнє відкриття, пов’язане з цими роботами, походить від групи з Університету Південної Данії. І це пов’язано з одним із цих перемикачів. Дослідники придумали механізм, за допомогою якого білі жирові клітини, погані, перетворюються на бежеві, хороші, ті, що спалюють жирові відкладення, витрачаючи запаси калорій. Ключ полягає в головному гені KLF11, який кодує фактор транскрипції, здатний перепрограмувати клітину і перевернути її повністю догори дном. "Ми показали, що для здійснення цієї трансформації необхідне ваше втручання", - говорить Сусан Мандруп, одна з авторок дослідження, опублікованого в журналі Genes & Development.

Дослідники звернулися до старого препарату від діабету II типу (розиглітазон), який зараз вилучено з ринку. Вони вводили його in vitro звичайним жировим клітинам і спостерігали, як він перетворюється на бежевий жир. Вони зробили це завдяки активації гена KLF11, головного гена, який контролює експресію інших генів. Він залучає деяких з них до роботи, наприклад, тих, хто відповідає за збільшення кількості мітохондрій в адипоцитах (погані жирові клітини). Ці органели є двигунами, що забезпечують клітину енергією, тому їх збільшення є синонімом більшого споживання калорій. Інші, відповідальні за вираження характеристик поганого жиру, загальмовані.

Знахідка відкриває шлях до безпосереднього націлювання на KLF11 і таким чином активізує перетворення адипоцитів у бежевий жир. "Це хороший кандидат як терапевтична мішень проти ожиріння", - коментує Франческа Вільярроя, автор різних робіт про коричневий жир.

Використовувані ліки не слугували б дієтичними таблетками. Його було відмінено через побічні ефекти, які він спричинив. Крім того, препарат не діє безпосередньо на клітинний механізм: відбувається каскад подій, поки ген не активується. Однак замість обраного шляху стимулювання активності бежевого жиру, який не є ідеальним, найважливішим у роботі є те, що йому вдалося досягти бажаного пункту призначення: визначити, яку кнопку натиснути (у цьому випадку, ген KLF11) для перепрограмування клітини та спалювання жиру.

Інші дослідники використовували різні способи, щоб пробудити сили схуднення бежевої жирової тканини. Одна з найбільш ефективних процедур, описаних на сьогоднішній день, виходила з рук катехоламінів. Але ці гормони, крім активації коричневого жиру, також втручаються в роботу симпатичної нервової системи, що викликає, серед інших побічних ефектів, зміну серцевого ритму. Команда Вільярроя перевірила, як інші гормони, такі як іризин, який утворюється під час фізичних навантажень, впливають на коричневий жир. І це працює на можливу корисність FGF-21, яка також знижує рівень глюкози.

Але ідеальна мета полягає не стільки в тому, щоб діяти там, де процес починається, скільки в кінцевій точці метаболічної відповіді. Тобто в конкретному перемикачі, який активує ефект схуднення, не завдаючи побічної шкоди. Можливо, цією ідеальною весною є ген KLF-11. Тепер нам просто потрібно знати, як його активувати, не змінюючи ніяких інших функцій організму.