ключовий

МАДРІД, 13 серпня (EUROPA PRESS) -

Команда, яка працює в кількох агентствах під керівництвом дослідників Медичного коледжу Бейлора в США, виявила раніше невідомий зв’язок між кишечником і мозком, який допомагає пояснити, як ці додаткові порції їжі призводять до збільшення ваги пізніше, як опубліковано цього понеділка в журналі Клінічне дослідження '.

Миші, які харчуються жирною дієтою, демонструють підвищений рівень шлункового інгібуючого поліпептиду (GIP), гормону, що виробляється в кишечнику, який бере участь у контролі енергетичного балансу організму.

Дослідження показало, що надлишок GIP надходить через кров до мозку, де він пригнічує дію лептину, гормону ситості; отже, тварини продовжують їсти і набирати вагу. Блокування взаємодії GIP з мозком відновлює здатність лептину пригнічувати апетит і спричинює втрату ваги у мишей.

"Ми виявили нову частину складної загадки про те, як тіло управляє енергетичним балансом і впливає на вагу", - повідомляє автор доктор Макото Фукуда, доцент кафедри педіатрії в Baylor та Дослідницького центру з питань харчування дітей USDA/ARS в Baylor і Texas Дитяча лікарня.

Дослідники знають, що лептин, гормон, що виробляється жировими клітинами, важливий для контролю маси тіла як у людей, так і у мишей, і він працює, викликаючи відчуття ситості мозку, коли ми з’їли достатньо і перестали їсти.

Однак при ожирінні, яке виникає внаслідок споживання дієти з високим вмістом жиру або переїдання, організм перестає реагувати на сигнали лептину - він не відчуває ситості, а прийом їжі продовжується, що призводить до збільшення ваги.

"Ми не знали, як дієта з високим вмістом жиру або переїдання призводить до стійкості до лептину, - пояснює Фукуда. - Ми з колегами почали вивчати, що викликає стійкість до лептину в мозку, коли ми їмо жирну їжу. Використовуючи фрагменти мозку, вирощені в петрі страви, ми проаналізували фактори кровообігу на їх здатність зупиняти дії лептину. Після кількох років зусиль ми виявили зв'язок між кишковим гормоном GIP і лептином ".

GIP - це один з інкретинових гормонів, що виробляються в кишечнику у відповідь на їжу і відомий своєю здатністю впливати на управління енергією організму. Щоб визначити, чи брав участь GIP у стійкості до лептину, Фукуда та його колеги спочатку підтвердили, що GIP-рецептор, молекула в клітинах, яка зв'язується з GIP і опосередковує його ефекти, експресується в мозку.

Потім вони оцінили вплив блокування GIP-рецептора на ожиріння шляхом безпосереднього вливання мозку моноклональних антитіл, розроблених д-ром Пітером Равном з AstraZeneca, що ефективно запобігає взаємодії GIP-GIP-рецепторів. Це суттєво зменшило масу тіла ожирілих мишей, які харчувались жирною дієтою.

"Тварини їли менше, а також зменшували свою жирову масу та рівень глюкози в крові, - підкреслює Фукуда. - На відміну від цього, мишей з ожирінням годували звичайною їжею, обробленою моноклональним антитілом, яке блокує взаємодію GIP-GIP-рецепторів, якщо вони не зменшили споживання їжі або втрата маси тіла або маси жиру, що вказує на те, що ефекти специфічні для ожиріння, спричиненого дієтою ".

Інші експерименти показали, що якщо у тварин генетично модифіковано дефіцит лептину, то лікування специфічним моноклональним антитілом не знижує апетит і вагу у мишей із ожирінням, що вказує на те, що GIP в мозку діє через передачу сигналів лептину. Крім того, дослідники виявили внутрішньоклітинні механізми, що беруть участь у опосередкованій GIP модуляції активності лептину.

"Підводячи підсумок, коли вживають збалансовану дієту, рівень ГІП не підвищується, а лептин працює так, як очікувалося, що викликає відчуття насичення мозку, коли тварина поїла достатньо, а миші перестали їсти, - пояснює Фукуда." Але коли тварини їжте жирну дієту і станьте ожирінням, рівень GIP в крові підвищується. GIP впадає в гіпоталамус, де пригнічує дію лептину. Отже, тварини не відчувають себе "ситими, переїдають і набирають вагу. Взаємодія GIP з гіпоталамус ожирених мишей відновлює здатність лептину пригнічувати апетит і зменшує масу тіла ".

Ці дані вказують на те, що GIP та його рецептори в гіпоталамусі, області мозку, що регулює апетит, є необхідними та достатніми, щоб викликати стійкість до лептину. Це раніше невизнана роль GIP у ожирінні, яке відіграє безпосередньо в мозку.

Хоча потрібні додаткові дослідження, вчені припускають, що одного разу ці висновки можуть перетворитися на стратегії зниження ваги, які відновлюють здатність мозку реагувати на лептин, пригнічуючи антилептиновий ефект GIP.