розкрити

В Академічному центрі досліджень аутизму (ACVA) Інституту фізіології медичного факультету Університету Коменського в Братиславі вже кілька років під керівництвом керівника інституту проф. MUDr. Даніела Остатнікова, доктор філософії, присвячена дослідженню аутизму. Дослідницька група складається з широкого кола експертів (лікарів, молекулярних біологів, дієтологів, психологів). Метою цього центру є інтеграція дослідницької діяльності, орієнтованої на захворювання на спектр аутизму в Словаччині, в одну спільну мережу робочих місць, яка впроваджуватиме діагностичні та терапевтичні протоколи відповідно до доказової медицини та координуватиме взаємодію з пацієнтами, їхніми сім'ями та відповідними установами. Ми хотіли б більш детально ознайомити професійну та непрофесійну громадськість із діяльністю центру ACVA у вигляді серії. На початку ми спілкувались з педагогічним працівником Інституту фізіології Карлового університету та дослідником ACVA RNDr. Клаудіо Киселікова, к.т.н. Вона познайомила нас із нещодавно переглянутою анкетою EDO-20, яка була створена з метою визначення факторів ризику, які, крім генетики, відіграють певну роль у розвитку розладів аутистичного спектру. Під час співбесіди ми також запрошуємо загальну батьківську громадськість взяти участь у цьому новому методі опитування, який ACVA представляє на своєму веб-сайті. Ви також можете допомогти дослідникам розкрити причини, що викликають аутизм.

З січня 2020р ви складаєте нову вичерпну анкету для збору епідеміологічних даних. Те, що вам вдалося довести попередніми дослідженнями?

Нам вдалося частково підтвердити результати попередніх закордонних досліджень. Неодноразово нам підтверджується, що аутизм має певну генетичну основу, що не можна заперечувати. Однак епігенетичні фактори, які є потенційними пусковими механізмами розвитку аутизму навіть із наявним генетичним обладнанням, постійно досліджуються. Можна сказати, що ми в основному підтвердили, що аутизм у Словацькій Республіці набагато більше поширений у Словаччині, ніж у жінок, і ми також спостерігаємо за сімейною частотою цього розладу.

RNDr. Клавдія Киселікова, доктор філософії, працює антропологом в Академічному центрі досліджень аутизму. Разом із командою дослідників він шукає відповіді на запитання про можливі тригери розладів аутистичного спектру. (Фото DA K. Kyselicová)

Співвідношення становить 4: 1, тобто хлопчиків із цим розладом у чотири рази більше, ніж дівчат.

Кажуть, але остання зарубіжна статистика цього року вже показує співвідношення 3: 1, тож воно трохи зменшується на користь хлопців. Однак тут сумнівно, в якій формі діагностовано цей розлад, оскільки окремі робочі місця використовують інші інструменти для діагностики. Існує також ряд дуже різноманітних теорій, які пояснюють, чому частота аутизму вища у хлопчиків, ніж у дівчат. У будь-якому випадку це буде пов’язано з чоловічою статтю та способом, який ми намагаємось з’ясувати.

Ми сприймаємо аутизм як розлад, який виникає в дитинстві. Буває, що він залишається не діагностованим і не виявляється до повноліття?

Його також можна обстежити у дорослих, але ми обстежуємо дітей первинного віку на своєму робочому місці. Ми прагнемо замовляти їх у ранньому віці, щоб ще була можливість раннього втручання. Це дуже важливо для дітей у віці від 2 до 3 років, щоб вчасно отримати допомогу. Що стосується дорослих, то там поведінку вже можна змінити. Певною мірою людина також пристосовується до свого оточення і може бути навченою поведінкою, яка маскує початкові поведінкові прояви. Стверджується, що особливо жінки з аутизмом часто можуть маскувати деякі симптоми цього розладу. Наскільки це, можливо, індивідуально, і це також залежить від тяжкості розладу.

Але повернімось до нової анкети збору даних, яку ви придумали на своєму робочому місці. Чим він відрізняється від попереднього?

Ми багато в чому розширили попередню анкету. Він набагато детальніший і, крім всебічної сімейної історії, включає також різні зовнішні впливи - наприклад, фармакологічний, де нас цікавить, чи приймала людина якісь ліки. Ми питаємо не лише про матір, але також про батька. Ми також досліджуємо вплив навколишнього середовища, такі як життя в забрудненому середовищі, вплив стресу ... В основному все, з чим людина стикається щодня. Порівняно з попередньою анкетою, нова анкета розділена на 3 частини залежно від того, відповідають мати чи батько, і нарешті, це конкретні дані стосовно дитини, яка ще не досягла віку.

Ви згадали епігенетичні фактори. Що це таке і як воно впливає на цей розлад?

Вони є пусковими механізмами захворювання, яке вже генетично обумовлене. Чи мають ці тригери, наприклад, імунну природу, бактеріального чи вірусного походження, чи це дієта, тобто вживання деяких поживних речовин, вживання речовин, включаючи хімікати тощо, ми намагаємось з’ясувати. Це фактори, які можуть або не можуть спричинити аутизм. І ми хочемо з’ясувати, як ці тригери співвідносяться між собою, чи доводиться їм працювати разом більше одного разу та в яких комбінаціях для виявлення несправності.

Як будуть збиратися дані? Скільки дітей ви шукаєте в дослідженнях?

Анкета, яку батьки замовили для діагностики, заповнена для збору "вхідних" даних, вже доступна для громадськості, яка бажає взяти участь у нашому дослідженні. Ми сподіваємось, що таким чином ми зможемо звернутися до батьків здорових дітей, дані яких слугуватимуть контрольними даними від дітей-аутистів. Вік дітей, включених у дослідження, коливається від 2 до 15 років. Звичайно, люди старшого віку також можуть залучитись. Однак ми воліємо обстежувати дітей у ранньому віці, оскільки, як я вже згадував, вчасно отримати допомогу.

Тому ви порівняєте дітей із підозрою на аутизм із не менш великою вибіркою здорових дітей. Які ваші вимоги до цієї групи дітей?

Безумовно, нам завжди потрібен еталонний зразок, незалежно від дослідження. Збираючи дані за допомогою цієї анкети, нам також потрібні діти, які не мають підтвердженого або підозрюваного розладу нервово-психічного розвитку, не мають розладів уваги та активності, не мають засвідчених порушень у навчанні чи сенсорних розладів, тобто не страждають глухотою, не є сліпими тощо на. Це буде порівняльна вибірка контрольних дітей. Звичайно, батьки дітей, у яких вже був діагностований інший розлад нервового розвитку або аутизм і не були діагностовані за допомогою використовуваних нами методів, також можуть бути залучені до дослідження. Ми матимемо базу даних про дітей, розділених на дітей, які мають нейротипічну форму, дітей з іншим розладом нейророзвитку (тут потрібно буде вказати, який це розлад та чи був він діагностований) та дітей з розладами аутичного спектра (АСД), обстежених в інших місцях, ніж у нас робоче місце.

Сканування рук і контроль співвідношення довжин другого і четвертого пальців, що відображає внутрішньоутробний вплив статевих гормонів на плід, що розвивається. (Фото DA K. Kyselicová)

Який графік збору даних і які великі файли дітей ви хочете створити?

Ми будемо збирати дані постійно, файли повинні бути адаптовані за розміром та віком. Ми будемо раді, якщо хтось бере участь у дослідженні і бажає заповнити анкету. Згодом ми оберемо з нього ідеальних кандидатів. Анкети є анонімними, батьки заповнюють анамнестичні дані, не надаючи особисті дані, такі як ім’я, прізвище чи номер народження. Нас цікавить стать дитини та дата її народження, щоб ми могли підрахувати хронологічний вік або хронологічний вік матері та батька, але не їхні особисті дані, на основі яких їх можна було б ідентифікувати. І оскільки це сукупність даних, які батьки подають суб’єктивно, ми ніяк не можемо перевірити їх об’єктивність. Отже, це вибірка сукупності, яка враховує суб’єктивність при поданні деяких даних, які неможливо перевірити. Тим не менше, ці дані також мають велике значення.

Чи вважається, що інша дитина ризикує, якщо у одного брата або сестри є ПАС? Ви також хочете залучити братів і сестер дітей з ПАС на дослідження?

Було б добре, щоб до дослідження брали участь брати та сестри дітей-аутистів. Ми могли б порівняти, які фактори впливали на дитину, у якої вже був діагностований аутизм, а який вплинув на його брата або сестру, у якої не був діагностований аутизм і не виявляло жодних ознак аутизму. З цієї точки зору це має велике значення.

Батькам, які вирішать взяти участь в опитуванні та заповнити анкету, доведеться взяти кілька зразків разом із вашою дитиною?

Ні, їм не доведеться брати будь-які зразки з цих контрольних зразків. У дітей, які проходять обстеження в ACVA, обстеження також включає вибірку для дослідницьких цілей. На даний момент ми не маємо можливості або плануємо проводити відбір проб для контрольної вибірки дітей на цьому першому етапі збору епідеміологічних даних. Тож усе, що вам насправді потрібно зробити, це заповнити анкету на нашому веб-сайті. Що стосується досліджень загалом, ми завжди раді людям, які хотіли б взяти участь і надати нам біологічний зразок, що, звичайно, неможливо для дітей без згоди батьків. Але зазвичай ми вирішуємо це індивідуально відповідно до проекту, оскільки різні проекти - це різні зразки - ми беремо кров, слину, сечу, стілець ...

З моїм колегою мол. Катаріна Яншакова, доктор філософії, при аналізі зразків дітей, обстежених на розлад аутистичного спектру. (Фото DA K. Kyselicová)

За який часовий горизонт ви будете оцінювати дані? Коли можна очікувати результатів?

У разі збору епідеміологічних даних графік строго не визначений, але залежатиме від готовності громадськості взяти участь. Я припускаю, що протягом двох-трьох років ми матимемо перші відповідні результати з точки зору групи з розладом спектру аутизму, але з точки зору контрольної групи - тобто здорових дітей, важко оцінити. У нашому центрі ми практично постійно оглядаємо дітей, лише з невеликою перервою влітку, тому постійно збираємо дані. Ми припиняємо дослідження, коли оцінюємо, що у нас є достатня кількість людей і що дані також мають певне значення, щоб зробити результат наочним.

Ви вивчаєте складний профіль батьків і, звичайно, дитини, у якої ви діагностували ПАС, тобто до народження, під час внутрішньоутробного розвитку та після народження. Перетворимо це на зміни. Які фактори ви виявляєте у жінок до того, як вони завагітніють?

Я читав на веб-сайті Американського центру з контролю та профілактики захворювань, що ризик розвитку ПАС може також зростати, коли жінка приймає певні ліки під час вагітності, такі як ті, що містять вальпроєву кислоту (наприклад, у деяких ліках, що використовуються для лікування епілепсії). Ви також знайдете таку детальну інформацію?

Ми запитуємо про конкретні ліки, які жінка приймала під час вагітності. Не тільки офіційно зареєстровані ліки, але й харчові добавки або те, чи проходила вона деякі трав'яні процедури. Існують також трави, які надають тератогенну дію на плід, тобто вони мають здатність порушувати розвиток плода. Нас цікавить, який вид продукту приймала вагітна жінка та конкретна назва продукту.

В даний час вагітним жінкам, наприклад, також рекомендується робити щеплення проти грипу. Ви також знаходите ці дані?

Нас цікавить план щеплень матері, батька та самої дитини. Це частина анкети, яка стосується медичних анамнестичних даних. Розпитуємо детальніше про щеплення дитини.

Цікаво, чи не живе, наприклад, жінка на галасливій дорозі, які трави вона використовувала під час вагітності, і ви не питаєте, чи була вона спеціально щеплена під час вагітності і що?

Ми запитуємо, чи вакцинували жінку в дитинстві та чи був графік щеплень індивідуальним. Ми також запитуємо про вакцинацію дорослих та про те, чи була вона проти грипу, гепатиту А і В, ВПЛ, правця, а також проти менш поширених захворювань, таких як сказ або тропічні хвороби. Ми також запитуємо про медичні, спеціальні або надзвичайні показання, тобто чому жінці робили інші, крім обов’язкових щеплень, і є також можливість вільно висловлюватися з цього питання.

Що ви дізнаєтесь із анкети для дітей?

У дітей нас цікавить весь пренатальний та пологовий періоди, а також супутні обстеження (ультразвукові обстеження). Нас цікавить, чи народилася дитина своєчасно, чи народилася вона передчасно, чи передала її мати. Ми запитуємо про перебіг пологів, був він спонтанним чи індукованим, чи не виникали ускладнення під час пологів. Також ми з’ясовуємо дані щодо безпосереднього післяпологового періоду, тобто чи відповідала дитина фізіологічним показникам як здорове новонароджене. І якщо новонароджений був здоровим, ми з’ясовуємо, чи не розвинулась у нього жовтяниця новонароджених. Далі ми зупинимось на психомоторному розвитку та на тому, чи відбувся він у нормі. Ми також запитуємо про харчування дитини, грудне вигодовування чи ні. І коли у дитини з’явилися перші симптоми, які можуть свідчити про те, що це аутизм. Однак ми не вдаємося в подробиці, оскільки після цього проводиться діагностика у випадку обстежених нами дітей. У ній прояви дитини, в якому віці, вже були детально розроблені. Отже, це не є частиною анкети, і ми в основному також не будемо запитувати контрольні групи.

Ви вирішили виключити деякі фактори на основі оцінки попередньої анкети?

Ми не виключили жодного, але змінили форму. У попередній анкеті у нас було багато відкритих питань, у яких батьки мали труднощі з навігацією. Тому ми намагалися максимально конкретизувати питання, щоб відповіді на них були простими для батька і щоб він міг швидко заповнити анкету. Ми також намагаємося подати це таким чином, щоб звичайна людина могла зрозуміти, про що ми конкретно просимо. Коли питання чітко задаються, зібрані дані мають набагато більший ступінь надійності для нас. Тому попередню анкету можна зрозуміти як пілотну, в якій ми показали, як можна краще підготувати нову анкету.

Сьогодні багато говорять про мікробіоти кишечника. Ви також на цьому акцентуєте увагу? Виявляється, це може бути пов’язано з PAS?

Це також є частиною нашого дослідження. До складу дослідницької групи також входить персонал, що працює в цій галузі. Вони аналізують зразки стільця, виявляють маркери запалення. Однак колеги в деяких частинах цього циклу поговорили б про це більш докладно.

Ви також помічаєте проходження речовин через гематоенцефалічний бар'єр у своїх дослідженнях? Наприклад, робота професора Крістофера Екслі з Англійського університету в Кілі добре відома, де лабораторія продемонструвала наявність алюмінію в мозку аутистів. Ви також збираєтеся проводити дослідження в цьому напрямку?

Ми ще не зупинилися на конкретних важких або легких металах, таких як алюміній. Ми не маємо можливості безпосередньо проаналізувати навантаження на організм важкими металами (ртуттю, свинцем, миш’яком алебо) або алюмінієм, навіть якщо вони є загальними токсинами навколишнього середовища. У разі нейродегенеративних захворювань (наприклад, хвороби Альцгеймера) ці речовини виявляються безпосередньо з мозкової тканини донорів. У ході дослідження були проаналізовані зразки мозку донорів, у яких протягом життя діагностували деякі розлади аутистичного спектру. Ми не проводимо подібні аналізи на своєму робочому місці.

Результатом дослідження має стати доповнення скринінгу аутизму в дитячих амбулаторіях?

Після того, як ми зіберемо відповідні дані, вони обов’язково будуть опубліковані. Вони будуть доступні не лише професіоналам, а й широкій громадськості. Ми будемо раді лише в тому випадку, якщо людей поінформують про те, що може призвести до аутизму, якщо існує генетична основа цього розладу. В даний час скринінг на аутизм є обов’язковим у дитячих амбулаторіях; запроваджено короткий опитувальник, т.зв. M-CHAT, який, якщо ми збираємо та оцінюємо епідеміологічні дані, може в майбутньому доповнитись іншими питаннями, спрямованими на конкретні причини цього розладу.

Ви також зацікавлені запросити батьків, які з різних причин мають щеплених дітей?

Звичайно, кожен може долучитися. Опитуючись про конкретні щеплення, про план щеплення дитини, нас також цікавлять причини, чому дитина не була щеплена. Якщо виявиться, що між дітьми існують відмінності в схемах щеплень, ми звернемо на це увагу.

Про які схильності дитини чи хвороби сьогодні можна з упевненістю сказати, що вони пов’язані з аутизмом або ПАС?

Ось ми знову про генетичні причини цього розладу. Це також дуже важко зрозуміти з генетичної точки зору. Хоча існує список генів-кандидатів, які можуть спричинити аутичний фенотип за різних обставин, все ще неймовірно важко точно визначити, які гени та за яких обставин викликають аутизм. Як я вже говорив на початку, ми знаємо, що генетична сторона є завжди, але чи проявляється аутизм, не можна передбачити з певністю. Спочатку розглядалися сотні кандидатних генів, які зараз зменшились до 171 гена. Перш за все, ми з’ясовуємо, в якому середовищі розвивалися діти, у яких підтверджений діагноз аутизму. І чи як плід в утробі матері, чи як дитина в ранньому віці, чи в якому середовищі жили їх батьки. Це перший крок, від якого ми повернемося. Значні відмінності, а точніше фактори, які виявляться поширеними у дітей-аутистів, також будуть шукатись у здорових людей. Якщо нам буде підтверджено наявність паралелей у контрольній групі та у групі діагностованих дітей з аутизмом, то це однозначно варто зауважити.

Рената Краусова
серія Орієнтація на аутизм 1)
Дитина ні. 12/2019 - 1/2020

Анкету EDO-20 (Анкету з метою збору епідеміологічних даних при вивченні порушень розвитку з незрозумілою етіологією, 2020 р.), Призначену для скринінгу всіх дітей, можна знайти на веб-сайті Академічного центру досліджень аутизму: https://vyskum-autizmu.webnode.sk/news/dotaznik-edo-20/

Дослідники ACVA дякують за заповнення анкети, яка допоможе визначити причини, що викликають аутизм.

ВАС ІНТЕРЕСУЮТЬ НАШІ СТАТТІ?
Ви можете підтримати нас, передплативши тут дитячий журнал або придбавши дитячий журнал у вільному продажу.