Антидепресанти, прийняті на початку вагітності, можуть збільшити ризик вроджених вад розвитку.
Деякі дослідження показали, що прийом різних селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): сертраліну (Zoloft), флуоксетину (Prozac), пароксетину (Paxil, Paroxat, Paretin) та циталопраму (Celexa) під час вагітності збільшує деякі вроджені вади. найменша кількість вроджених вад. Існує лише обмежена літературна довідка про зв’язок між застосуванням інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNRI) під час вагітності та вродженими вадами розвитку. Ризик вроджених дефектів також залежав від вихідного діагнозу, що призвів до використання антидепресантів: і в кожному випадку враховувались переваги лікування депресії або тривоги. ризик не лікування.
Результати Національного дослідження США щодо запобігання вродженим вадам розвитку (NBDPS), найбільшого на сьогодні дослідження щодо захворюваності та причин вроджених вад, були опубліковані в мережі 5 серпня 2020 року в психіатрії JAMA. Обробка включає дані 11 478 здорових немовлят, народжених між 1997 і 2011 роками, та 30 630 новонароджених з вродженими вадами розвитку, матері яких мали вік від 12 до 53 років. У телефонних співбесідах матерів запитували через 6 тижнів до 24 місяців після передбачуваної дати пологів, які ліки вони приймали до зачаття або під час вагітності. У багатьох випадках матері переставали приймати ліки, особливо антидепресанти, коли визнали свою вагітність.
Рання експозиція
Ранній вплив на вагітність визначався як мати, яка приймала один або кілька антидепресантів у будь-якій дозі протягом будь-якого періоду часу з будь-якою частотою протягом місяця до зачаття та протягом першого триместру (тобто перші 3 місяці вагітності), оскільки більшість вроджених вад розвитку розвиватися в цей період. Не зазнали впливу, тобто неекспоновані, жінки визначали як тих, які не приймали жодних антидепресантів з 3 місяців до зачаття до кінця вагітності. Для порівняння також контролювали застосування антидепресантів поза вагітністю на ранніх термінах (2-3 місяці до зачаття та 4-9 місяців вагітності).
Досліджуваними препаратами були: СІЗЗС (циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флуоксамін, пароксетин, сертралін), інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну (ІНЗС: десвенлафаксин, дулоксетин, венлафаксин), трициклічні антидепресанти-АМД-тредліну кломіпрамін, дезіпрамін, доксепін, іміпрамін, нортриптилін. Також спостерігали за використанням атипового антидепресанта норадреналіну-дофаміну інгібітора зворотного захоплення бупропріона та антагоністів нікотинових рецепторів, таких як міртазапін, нефазодон та тразодон. Асоціації між кожним антидепресантом та кожним конкретним вродженим дефектом оцінювались більш точно, ніж раніше.
На початку вагітності 1562 жінки (5,1%) та в контрольній групі 467 жінок (4,1%) приймали певний антидепресант. Дві групи споживачів антидепресантів та некористувачів були скориговані на етнічну приналежність, ІМТ, освіту, куріння та вживання алкоголю. Різні СІЗЗС були пов’язані з різними вродженими вадами розвитку. Найбільша кількість вроджених вад розвитку спостерігалася при застосуванні флуоксетину та пароксетину. На додаток до флуоксетину, був підвищений ризик аномального венозного легеневого повернення (APVR) (скориговане АБО: 2,56, 95% ДІ 1,10-5,93), аортального стенозу та мальформації Денді-Уокера, а пароксетин також був підвищений у першому триместрі. суттєве збільшення частоти випадків APVR, венозного легеневого стенозу, аненцефалії та краніо-рахішизу. Після цих препаратів циталопрам та сертралін найбільше збільшували частоту вроджених вад розвитку.
Часткове порушення
Зв'язок між СІЗЗС та вродженими вадами розвитку (особливо вадами серця) значно нижчий, якщо порівнювати жінок, які зазнали вагітності на ранніх термінах вагітності, та жінок, які перебувають поза вагітністю. Це також свідчить про те, що на збільшення співвідношень впливає основне захворювання та стан пацієнтки, наприклад скоригований ризик (aOR) APVR із вищезазначеним флуоксетином знижується до 1,89 (95% ДІ 0,56-6,42). На думку авторів, «хоча буде потрібно більше доказів, їх спостереження свідчать про те, що збільшення частоти вад серця у новонароджених матерів, які використовують СІЗЗС, пов'язане не тільки із застосуванням СІЗЗС, але і з основним захворюванням матері (наприклад, депресія, тривога, інші стани здоров'я). Це дуже важливо, оскільки попередні дослідження не відокремлювали дію ліків від наслідків основного захворювання пацієнта ".
Не вади, що впливають на серце
Взаємозв'язок між застосуванням СІЗЗС та появою не вроджених вад серця (ІХС) був продемонстрований навіть після часткового врахування базового стану. Таким чином, було виявлено зв'язок між сертраліном та діафрагмальною грижею, циталопрамом та грижею діафрагми, флуоксетином та атрезією стравоходу. Застосування спеціальних СІЗЗС збільшує ризик дефектів, хоча для підтвердження асоціації необхідні додаткові докази. Хоча не було виявлено зв'язку між використанням есциталопраму та деякими специфічними вродженими вадами розвитку, використання цього СІЗЗС було надзвичайно рідкісним у досліджуваній вибірці, тому даних про цей тип ефекту було мало. Застосування бупропріону збільшує ризик 3 вроджених вад розвитку (aOR): гіпопластичний синдром лівого серця, атрезія/стеноз кишечника та грижа діафрагми.
Венлафаксин значно підвищує ризик серцевих вад, включаючи дефекти відтоку лівого шлуночка ("синдром гіпопластичного лівого серця та коарктація аорти"), дефекти відтоку правого шлуночка (стеноз легеневого клапана) та стеноз септичного клапана. Також можуть спостерігатися дефекти головного мозку та хребта, крім кроликів, розщеплення піднебіння, гіпоспадія та гастрохіз. Відносна зв'язок між венлафаксином та вродженими вадами деколи була дуже високою: aOR: 3,34 (95% ДІ 1,69 - 6,60) - 5,26 (95% ДІ 1,96 - 14,12), хоча дані про венлафаксин все ще обмежені.
При частковому розгляді основних захворювань ризик більшості дефектів був найбільшим при застосуванні венлафаксину.
Оброблені дані не включають тяжкість захворювання, ризики рецидивів та інші відмінності та не враховували різні періоди напіввиведення кожного антидепресанту, які можуть впливати на тривалість впливу. Тому автори розглядають свою роботу як "генерування гіпотез", а не як причинно-наслідковий аналіз.
Хвороба або лікування?
У коментарі було зазначено, що венлафаксин вводили невеликій кількості учасників, оскільки його в основному призначають пацієнтам, які не реагують на СІЗЗС. Таким чином, існують інші психічні проблеми та проблеми зі здоров’ям у людей, які приймають венлафаксин, включаючи метаболічний синдром, який також впливає на репродукцію. Комп’ютерне телефонне опитування також залишає бажати кращого, оскільки відповіді матері новонародженого, народженого з вродженим розладом, ймовірно, відрізнятимуться від ставлення матері, яка народила ціле новонароджене. В іншому випадку вроджені вади трапляються дуже рідко: частота вад серця становить від 1: 1000 до 1: 16000, тому значне збільшення відносної частоти відображає лише незначне збільшення в абсолютних показниках (у реальних числах). Хоча не викликає сумнівів, що ризик вроджених вад зростає із застосуванням антидепресантів під час вагітності, мова йде про ризик недолікованої депресії матері як для матері, так і для майбутньої дитини.