низькі

Включено в банк запитань від 08.05.2017 . Категорії: Серцево-судинна система, Гестація, Здоров’я жінок, Раціональне використання ліків. Надана інформація може бути не актуальною. Можливо, що нові дослідження або публікації модифікують або кваліфікують дану відповідь.

Рекомендується використовувати ацетилсаліцилову кислоту в низьких дозах для профілактики прееклампсії?

Що стосується використання аспірину (ацетилсаліцилової кислоти або АСК) у низьких дозах під час вагітності для профілактики прееклампсії та її ускладнень, то всі рекомендації щодо клінічної практики (CPG) та короткий опис отриманих доказів збігаються, рекомендуючи його вагітним жінкам з факторами, які визначити їх як тих, що мають високий ризик розвитку прееклампсії. Документи не погоджуються щодо рекомендованої дози аспірину та щодо того, коли починати лікування, хоча загалом здається, що більша ефективність досягається при введенні доз від 75 до 100 мг/добу, а лікування починається в кінці першого триместру. вагітності та до 16 тижня вагітності.

В систематичний огляд, опублікований Cochrane у 2007 р. (1) та проведений з метою оцінки ефективності та безпеки антитромбоцитарних засобів при введенні жінкам із ризиком розвитку прееклампсії, було включено 59 рандомізованих клінічних випробувань (РКИ) із загальною кількістю 37 560 жінок. У 51 дослідженні лише аспірин порівнювали з плацебо або не проводили лікування.

При аналізі змінної результату прееклампсії спостерігали 17% зниження ризику прееклампсії, пов’язаного із застосуванням антитромбоцитарних засобів (46 досліджень з 32891 жінкою; відносний ризик [RR] 0,83, 95% довірчий інтервал [CI]: Від 0,77 до 0,89); номер, необхідний для лікування (NNT) 72 [52-119]; різниця ризиків [DR] -1,39% [-1,94% до -0,24%]). Це зниження ризику було статистично значущим незалежно від того, чи була жінка середнім або високим ризиком прееклампсії, гестаційним віком на момент вступу в пробне дослідження та чи брала вона участь у плацебо-контрольованому дослідженні.

Далі зазначається, що хоча існувала тенденція до більшого зниження RR у жінок з високим ризиком прееклампсії під час пробного періоду (RR 0,75, 95% ДІ від 0,66 до 0,85), ніж для пацієнтів середнього ризику (RR 0,86, 95% CI від 0,79 до 0,95), довірчі інтервали перекриваються, і чітких статистичних відмінностей немає. Однак спостерігалося значне збільшення абсолютного зниження ризику і, як наслідок, зменшення NNT, щоб запобігти одному випадку прееклампсії у жінок з високим ризиком (РД -5,2% [-7,5 до -2,9], ННТ 19 [13 до 34]), порівняно з жінками середнього ризику (RD -0,84 [-1,37 до -0,3], NNT 119 [73 до 333]).

У порівнянні з випробуваннями із застосуванням аспірину 75 мг або менше, у дослідженнях із застосуванням більш високих доз антитромбоцитарних препаратів спостерігалося значне зниження ризику прееклампсії: у 21 дослідженні (26 984 жінки), в якому оцінювали 75 мг/день аспірину або менше RR становив 0,88 (95% ДІ від 0,81 до 0,95); у 17 випробуваннях (3061 жінка), які оцінювали більше 75 мг/добу аспірину, показник RR становив 0,64 (95% ДІ від 0,51 до 0,80), а в п'яти випробуваннях з 506 жінками, які оцінювали більше 75 мг/день аспірину та дипіридамолу, RR становив 0,30 (95% ДІ 0,15-0,60).

Огляд дійшов висновку, що:

  • Загалом, введення антитромбоцитарних препаратів жінкам групи ризику призводить до 17% зниження ризику розвитку прееклампсії. У ході досліджень первинної профілактики на кожні 72 жінки, які отримували лікування, було попереджено один випадок прееклампсії. Однак для жінок з високим ризиком лише 19 жінок потребували лікування, щоб уникнути одного випадку.
  • Загалом, побічні ефекти, як видається, рідкісні, але недооцінка ускладнює їх надійність, особливо при застосуванні вищих доз.
  • Оскільки більшість доказів стосуються низьких доз аспірину, це антитромбоцитарний засіб, який слід застосовувати в клінічній практиці для профілактики прееклампсії. Поки не з’явиться додаткова інформація про безпеку, не можна рекомендувати починати аспірин раніше 12 тижнів або застосовувати більш високі дози для клінічної практики.

У лютому 2017 року ще один систематичний огляд та мета-аналіз РКИ, що оцінюють вплив щоденного аспірину під час вагітності для профілактики прееклампсії, важкої форми прееклампсії та затримки росту плода (РКФ) (2). До огляду було включено 45 досліджень із зразком із загальної кількості 20 909 вагітних жінок, рандомізованих для прийому 50-150 мг аспірину на день або плацебо (або без лікування). Аналізи стратифікували відповідно до терміну вагітності на початку застосування аспірину (≤ 16 і> 16 тижнів) і повторювали після виключення досліджень з високим ризиком упередженості:

  • Коли аспірин починали при вагітності ≤16 тижнів, спостерігалося значне зниження та ефект реакції на дозу для профілактики прееклампсії (RR 0,57; 95% ДІ: 0,43-0,75; p 16 тижнів це не було пов'язано зі зниженням ризику або ефект відповіді дози при важкій формі прееклампсії (RR 0,85, 95% ДІ 0,64-1,14, P = 0,28) та RCF (RR 0,95; 95% ДІ: 0,86-1,05; p = 0,34).

Автори роблять висновок, що ці результати дозволяють припустити, що у жінок з високим ризиком вплив аспірину для профілактики прееклампсії, важкої прееклампсії та RCF є дозозалежним та оптимальним на початку вагітності ≤16 тижнів.

Щодо дози, огляд вказує на те, що дві дози (60 та 100 мг/добу) були вивчені з достатньою глибиною, щоб забезпечити пряме порівняння: дані великих високоякісних досліджень показують, що 60 мг/добу не мають значного впливу на поширеність попередньо -еклампсія, важка прееклампсія або RCF; навпаки, всі ці результати були пов’язані зі значним зниженням поширеності, коли аспірин починався у дозі 100 мг/добу, на ≤ 16 тижнів вагітності.

Слід зазначити, що в іншому систематичний огляд Також з лютого 2017 року (3) підтверджується ефективність профілактичного лікування низькими дозами аспірину при прееклампсії та її ускладненнях у жінок із підвищеним ризиком, але в цьому випадку не спостерігається суттєвих відмінностей у дії антитромбоцитарного засобу при порівнянні результатів початку лікування до або після 16 тижнів вагітності.

Щодо інформації, наданої консультованими КПГ:

Оновлення 2014 року GPC "Товариства акушерів-гінекологів Канади" (4) щодо діагностики та лікування гіпертонічних розладів вагітності рекомендує:

  • Низькі дози АСК та добавки кальцію (принаймні 1 г/день) для жінок із низьким споживанням кальцію для профілактики прееклампсії у жінок з високим ризиком. (Якість доказів I, ступінь рекомендації A) *
  • Ацетилсаліцилову кислоту слід приймати в низьких дозах (75-162 мг/добу) (III B), вводити її перед сном (I, B) * і починати після діагностики вагітності, але до 16 тижнів вагітності (I, B) *, продовжуючи лікування до доставки (I, C) *.

В GPC Всесвітньої організації охорони здоров'я (5) щодо профілактики та лікування прееклампсії та еклампсії зазначає, що:

  • Для запобігання прееклампсії у жінок з високим ризиком її розвитку слід розпочинати застосування низьких доз АСК (аспірин, 75 мг). (Помірна якість наукових доказів. Настійна рекомендація) *
  • Низькі дози АА (аспірин, 75 мг/добу) слід розпочинати для профілактики прееклампсії та пов’язаних з нею ускладнень до 20 тижнів вагітності. (Низька якість наукових доказів. Слабка рекомендація).

В якості додаткової інформації керівництво повідомляє, що:

  • Вважається, що жінки мають високий ризик розвитку прееклампсії, якщо вони мають один або декілька з наступних факторів ризику: попередня прееклампсія, діабет, хронічна гіпертонія, нефропатія, аутоімунне захворювання та багатоплідна вагітність (однак кваліфікуючи, що це не є вичерпний перелік і що його слід адаптувати/доповнити відповідно до місцевої епідеміології прееклампсії).
  • Може бути доцільним розпочати антитромбоцитарну терапію до 20 тижнів вагітності та, якщо можливо, до 12 тижнів вагітності.

І GPC Американська робоча група з профілактичних послуг (USPSTF) (6) рекомендує використовувати низькі дози аспірину (81 мг/добу) як профілактичний препарат після 12 тижнів вагітності у жінок, які мають високий ризик прееклампсії. (Оцінка рекомендації B) *

У цьому випадку вважається, що вагітні жінки мають високий ризик гестозу, якщо вони мають один або кілька з таких факторів ризику:

  • В анамнезі прееклампсія, особливо якщо вона супроводжується несприятливим наслідком
  • Багатоплідна вагітність
  • Хронічна гіпертонія
  • Діабет 1 або 2 типу
  • Захворювання нирок
  • Аутоімунне захворювання (наприклад, системний червоний вовчак або антифосфоліпідний синдром)

Настанова також зазначає, що жінки з кількома помірними факторами ризику прееклампсії можуть також отримати користь від профілактичного лікування низькими дозами аспірину, але що докази менш надійні. У цих випадках клініцисти повинні прийняти спільне рішення з пацієнтом після оцінки потенційної користі та шкоди низьких доз аспірину.

Виявлені середні фактори ризику гестозу:

  • Нуліпарність
  • Ожиріння (індекс маси тіла: 30 кг/м2)
  • Сімейна історія прееклампсії (мати або сестра)
  • Соціально-демографічні характеристики (афроамериканська раса, низький соціально-економічний статус)
  • Вік ≥ 35 років
  • Фактори особистої історії (наприклад, новонароджене з низькою вагою або низьким для гестаційного віку, в анамнезі несприятливий результат вагітності або інтервал між вагітностями> 10 років)

Зі свого боку, GPC "Американського коледжу акушерів-гінекологів", опублікований у 2013 р. (7), пропонував розпочати введення низьких добових доз (60-80 мг) АСК наприкінці першого триместру у жінок з історією раннього початку захворювання еклампсія та передчасні пологи (менше 34 0/7 тижнів вагітності) або прееклампсія при більш ніж одній попередній вагітності (якість доказів: помірний; сила рекомендації: кваліфікована) *

Однак у 2016 оновлення (8) прийнята рекомендація USPSTF щодо використання низьких доз аспірину (81 мг/добу) у жінок з високим ризиком розвитку прееклампсії, і передбачаються ті самі фактори високого ризику, визначені USPSTF.

Нарешті, слід зазначити, що автори короткий зміст доказів Uptodate (9) щодо профілактики прееклампсії, рекомендація якої щодо профілактичного лікування низькими дозами аспірину узгоджується з вищезазначеним, свідчить про те, що, хоча клінічно значущих несприятливих наслідків для матері та плода не встановлено, застосування аспірину слід припинити з 5 по 10 днів до очікуваної/запланованої дати пологів, щоб зменшити ризик кровотечі під час пологів.

* Див. Повний текст документа.

Список літератури (11):

  1. Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Антиагрегантні засоби для профілактики прееклампсії та її ускладнень (Cochrane Review). У: Кокранівська бібліотека плюс, випуск 4. Оксфорд: Оновлення програмного забезпечення ТОВ Доступно за адресою: http://www.bibliotecacochrane.com. (Переклад з Бібліотеки Кокрана, випуск 3. Чичестер, Великобританія: John Wiley & Sons, Ltd.). [http://www.bibliotecacochrane.com/BCPGetDocument.asp?DocumentID=CD004659] [Консультація: 08.05.2017]
  2. Roberge S, Nicolaides K, Demers S, Hyett J, Chaillet N, Bujold E. Роль дози аспірину у профілактиці прееклампсії та обмеження росту плода: систематичний огляд та мета-аналіз. Am J Obstet Gynecol. 2017 лютого; 216 (2): 110-120.e6. [DOI 10.1016/j.ajog.2016.09.076] [Консультація: 08.05.2017]
  3. Meher S, Duley L, Hunter K, Askie L. Антиагрегантна терапія до або після вагітності 16 тижнів для запобігання прееклампсії: мета-аналіз даних окремих учасників. Am J Obstet Gynecol. 2017 лютого; 216 (2): 121-128.e2. [DOI 10.1016/j.ajog.2016.10.016] [Консультація: 08.05.2017]
  4. Magee LA, Pels A, Helewa M, Rey E, von Dadelszen P, Керівний комітет з гіпертонії. Лікування гіпертонічних розладів вагітності. В: Діагностика, оцінка та лікування гіпертонічних розладів вагітності: резюме. J Obstet Gynaecol Can. 2014 травня; 36 (5): 426-34.
  5. Рекомендації ВООЗ щодо профілактики та лікування прееклампсії та еклампсії. Всесвітня організація охорони здоров’я, 2014. [http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/138405/1/9789243548333_spa.pdf] [Консультація: 08.05.2017]
  6. Лефевр М.Л .; НАС. Робоча група з профілактичних служб. Використання низьких доз аспірину для запобігання захворюваності та смертності від гестозу: США Заява про рекомендації робочої групи превентивних служб. Ann Intern Med. 2014 2 грудня; 161 (11): 819-26. [DOI 10.7326/M14-1884] [Консультація: 08.05.2017]
  7. Американський коледж акушерів-гінекологів; Робоча група з питань гіпертонії під час вагітності. Гіпертонія при вагітності. Доповідь Американської колегії акушерів-гінекологів Групи з питань гіпертонії під час вагітності. Акушерський гінеколь. 2013 листопад; 122 (5): 1122-31. [DOI 10.1097/01.AOG.0000437382.03963.88] [Консультація: 08.05.2017]
  8. Американський коледж акушерів-гінекологів. Практичні рекомендації щодо низьких доз аспірину та профілактики прееклампсії: оновлені рекомендації. [http://www.acog.org/ About-ACOG/News-Room/Practice-Advisories/Practice-Advisory-Low-Dose-Aspirin-and-Prevention-of-Preeclampsia-Updated-Recomendations] [Консультація: 08/05/2017]
  9. Серпень П. Прееклампсія: Профілактика. Ця тема востаннє оновлена: 01 березня 2017 р. У: UpToDate, Basow, DS (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2017.
  10. DynaMed Plus [Інтернет]. Іпсвіч (Массачусетс): Інформаційні послуги EBSCO. дев'ятнадцять дев'яносто п'ять -. Запис No 116522, Гіпертонічні розлади вагітності; [оновлено 2016 р. 22 травня, цитоване 2017 р. 8 травня]; [близько 65 екранів]. Доступно з http://www.dynamed.com/login.aspx?direct=true&site=DynaMed&id=116522. Потрібна реєстрація та логін.
  11. Прееклампсія. Останнє оновлення: 05 квітня 2017 р. BMJ Best Practice. (Переглядається на http://bestpractice.bmj.com)

Ці посилання мають тип:

  1. Мета-аналіз та/або систематичні огляди: 3 посилання
  2. Клінічні випробування: 0 посилання
  3. Когорти, контроль випадків, серія клінічних випадків: 0 посилання
  4. Консенсус професіоналів: 0 посилання
  5. Настанови з клінічної практики: 5 посилань
  6. Підсумок доказів: 3 посилання
  7. Інформація/довідковий матеріал для пацієнтів: 0 посилання
  8. Розділ книги: 0 Посилання

Більше інформації

  • Ризик прееклампсії при COVID-19. [14.08.2020]
  • Правастатин для профілактики прееклампсії у вагітних жінок групи ризику. [04/10/2019]
  • Клінічна прогностична корисність вимірювання в сироватці крові кінцевого фрагмента натрійуретичного пептиду мозку (NT-proBNP) у вагітних із підозрою на гестоз. [28.12.2018]

Пов’язані запитання

  • Чи збільшує дефіцит вітаміну D ризик прееклампсії та передчасних пологів? [20.03.2017]
  • Добавки жирних кислот Омега-3 під час вагітності та профілактика прееклампсії. [11.03.2015]
  • Який термін вагітності клінічні рекомендації рекомендують як розумний, щоб викликати пологи у разі вагітності з діагнозом гестоз легкої форми? [19.02.2013]
  • Безпека ацетилсаліцилової кислоти в дозах антитромбоцитів у третьому триместрі вагітності. [08.08.2009]

Рекомендоване призначення

Попередження щодо використання відповідей

Відповіді на поставлені запитання готуються виключно з навчальною метою. Намір полягає у наданні інформації для збагачення та оновлення дискусійного процесу професіоналів медицини та медсестер. Вони ніколи не повинні використовуватися як єдиний або основний критерій для встановлення конкретного діагнозу або прийняття конкретної терапевтичної схеми.

Він жодним чином не призначений замінити, підтримати або захистити відповідальність лікаря. Це випливає з його власних рішень, і він повинен приймати тільки ним, і не може ділитися тими, хто лише повідомив його. Міністерство охорони здоров’я та служба охорони здоров’я Мурчан апріорі відкидають усю відповідальність за будь-яку шкоду чи пошкодження, які можуть бути пов’язані з повним або частковим використанням наданої інформації та про які раніше вимагав медичний працівник.

(c) Міністерство охорони здоров'я регіону Мурсія

Контакт: Ронда де Леванте, 11, 30008, Мурсія 5Є Планта