Дослідження показує, як рак підшлункової залози та колоректального перепрограмує перепрограмування печінки для прискорення кахексії та зменшення здатності імунної системи проти пухлини

@abc_salud MADRID Оновлено: 08.11.2016 22:19

пацієнт

Пов’язані новини

Приблизно третина онкологічних хворих вмирає не від пухлини, а від надзвичайної худорливості та слабкості, які вони мають на пізніх стадіях захворювання. Ситуація, яку лікарі називають «кахексія», і яка визначає недоїдання, органічне погіршення стану та велику фізичну слабкість, яку відчуває організм у термінальних фазах деяких патологій, у випадку деяких видів раку. Однак, на відміну від того, що вважає значна частина населення, це поступове ослаблення не є наслідком добровільної "відмови" пацієнта. І здається, що саме рак викликає те, що постраждала людина не може змінити ситуацію. Насправді дослідження, проведене дослідниками з лабораторії Cold Spring Harbor в Лорел-Хеллоу (США), показує, як пухлини здатні `` перепрограмувати '' печінку пацієнта, прискорюючи кахексію і навіть `` замикаючи '' здатність імунної системи діяти проти самої пухлини.

Як пояснює Дуглас Фірон, директор цього дослідження, опублікованого в журналі Cell Metabolism, "як правило, пацієнти не їдять. І не тому, що їм нудно від хіміотерапії, а тому, що вони почуваються ситими і просто втрачають апетит. Важливим у наших висновках є те, що вони показують, що пухлина перепрограмує печінку, щоб вона не виробляла калорій, що є необхідним для підтримки функцій мозку. Це перепрограмування означає, з одного боку, продовження ослаблення. А з іншого - те, що організм масово виробляє глюкокортикоїди, або те саме, гормони стресу, що викликає коротке замикання в здатності імунної системи реагувати на пухлину. Це замкнене коло, яке, на жаль, закінчується смертю пацієнта ».

Порочне коло

Для проведення дослідження автори використовували дві тваринні моделі - миші - раку підшлункової залози та раку прямої кишки для аналізу походження кахексії. І те, що вони спостерігали, полягає в тому, що пухлина здійснює молекулярне перепрограмування печінки, щоб змінити будь-яку нормальну реакцію на дефіцит калорій. Але навіщо проводити це перепрограмування? Просто для того, щоб організм виробляв більше гормонів стресу у відповідь на дефіцит калорій та втрату ваги, які все частіше натискають. І чи є це чим вище рівень цих гормонів стресу, тим менше здатність імунної системи реагувати на пухлину.

Зокрема, дослідження описує, як пухлинні клітини підшлункової залози та товстої кишки перепрограмують печінку у фазі «до кахексії», тобто коли слабкість та гіпотрофія починають приймати своє, але ще не очевидні. А також, як вони випромінюють молекулярні сигнали, щоб клітини організму вивільняли інтерлейкін-6 (ІЛ-6), який, хоча зазвичай викликає активацію імунної відповіді, у цьому випадку пошкоджує здатність печінки реагувати на дефіцит калорій - дефіцит, який починається на фазі «до кахексії».

Коли хворий на рак втрачає апетит і вирішує не їсти, його печінка не буде виробляти енергію, щоб компенсувати втрату калорій Дуглас Фірон

І як саме «перепрограмується» печінка? Ну, як припускають автори, це перепрограмування є наслідком делеції IL-6 білкового регуляторного гена, який називається "рецептор, активований проліфератором пероксисоми альфа" (PPAR-альфа), який у свою чергу пригнічує життєво важливий процес виробництва енергії печінкою: кетогенез.

Як згадує Дуглас Фірон, "перекладено по-людськи, відбувається те, що коли хворий на рак втрачає апетит і вирішує не їсти, його печінка не буде виробляти достатньо енергії, щоб компенсувати втрату калорій".

І в цьому контексті, чи не можете ви перегодувати або «перегодувати» пацієнта, щоб цього не сталося? Ну правда в тому, що ні. Пухлина запускає процес, що призводить до кахексії, що, в свою чергу, робить імунні методи лікування неефективними. Надання пацієнтові масивних калорій - те, що лікарі називають `` гіпераліментацією '' - не скасовує кахексію та не покращує здатність імунної системи боротися з пухлиною.

Крім раку

Це більше; перепрограмування печінки також зменшує здатність Т-лімфоцитів боротися з пухлинами підшлункової залози та товстої кишки. Або по-іншому, напрРак обманює імунну систему, думаючи, що пухлина не є загрозою для організму, а просто здоровою тканиною, яка відновлюється.

Зрештою, враховуючи роль IL-6 у всьому цьому процесі, дослідники дали мишам антитіло, яке відстежує та інактивує цей IL-6, і грунтували їх величезною кількістю внутрішньовенних калорійних добавок. І що сталося? Ну, тварина почала набирати вагу.

Як підсумовує співавтор дослідження Томас Р. Флінт, "наші результати свідчать про те, що успішне скасування кахексії у людей може залежати від спільного введення анти-IL-6 та харчової підтримки".

Крім того, користь, яку можна поширити на всі захворювання, асоційовані з IL-6, при яких відбувається втрата ваги сепсис, ВІЛ, туберкульоз, хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ), серцева недостатність та ревматоїдний артрит.