Іспанська асоціація педіатрії має одним з головних завдань розповсюдження суворої та сучасної наукової інформації з різних областей педіатрії. Anales de Pediatría є Науковим висловлювальним органом Асоціації і є засобом, за допомогою якого співробітники спілкуються. У ньому публікуються оригінальні роботи з клінічних досліджень у педіатрії з Іспанії та країн Латинської Америки, а також оглядові статті, підготовлені найкращими професіоналами кожної спеціальності, щорічні повідомлення про конгрес та щоденники Асоціації, а також посібники для дій, підготовлені різними товариствами/спеціалізованими Секції, інтегровані в Іспанську асоціацію педіатрії. Журнал, орієнтир для іспаномовної педіатрії, індексується у найважливіших міжнародних базах даних: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica та Index Médico Español.

сімейна

Індексується у:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Індекс наукового цитування розширений, Звіт про цитування журналів, Embase/Excerpta, Medica

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Гіпобеталіпопротеїнемія визначається наявністю рівня загального холестерину в сироватці крові (ТК) нижче 5-го процентилю для віку та статі, приблизно 150 мг/дл, ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), приблизно 70 мг/дл, та апопротеїну В ( апо-В), приблизно 50 мг/дл 1. Ці аналітичні зміни можуть бути вторинними для вегетаріанської дієти або різних захворювань, таких як кишкова мальабсорбція, захворювання печінки, недоїдання або гіпертиреоз, серед інших. Серед основних причин, окрім сімейної гіпобеталіпопротеїнемії (HBF), ми повинні виключити і абеталіпопротеїнемію, спричинену мутаціями гена мікросомального білка переносу тригліцеридів (MTP), який відповідає за перенесення ліпідів в апо-B (4q22 -q24), що дає це правильна конформація для утворення ліпопротеїдів 2 .

HBF - це розлад, який успадковується з неоднорідною структурою, при якому гетерозиготні носії є безсимптомними та мають циркулюючі концентрації апо-B та LDL-C нижче норми, тому їх можна певним чином захистити від атеросклерозу та його ускладнень. Гомозиготні носії 3, навпаки, мають широкий спектр клінічних проявів 4,5, спричинених поганим всмоктуванням кишечника жиру та жиророзчинних вітамінів.

Меншість випадків HBF, аутосомно-домінантного успадкування, є вторинними щодо мутацій гена APOB 1,2,6 (2p24), що призводить до трансляції аномального апо-B, який змінює синтез ліпопротеїдів, які вони містять . У цих випадках для досягнення остаточного діагнозу необхідно провести секвенування генів APOB 7,8 .

Представлено випадок сім’ї з чотирма членами, ураженими HBF через гетерозиготну мутацію гена APOB. .

Чоловік у віці 8 років та 7 місяців направлений на дослідження через випадкову знахідку знижених плазмових концентрацій ТК, ЛПНЩ та тригліцеридів (ТГ).

Сімейний анамнез включав наявність гіпохолестеринемії у матері, бабусі та тітки по материнській лінії з двома здоровими братами та сестрами та нормальним рівнем ТК та ТГ. Решта сімейної історії не мала інтересу.

Під час фізичного обстеження він показав хороший загальний стан, астенічну звичку, гарний колір шкіри та слизових, вага 24,3 кг (Р 25) та зріст 132,6 см (Р 75). М'який жир, що не піддається втручанню, без маси або промацується вісцеромегалії, систолічний шум з функціональними характеристиками. Нормальні чоловічі зовнішні статеві органи, яєчка в пакетиках Prader по 2 мл; Пубертатна стадія Таннера I. Решта звичайного сканування.

Проведені аналізи показали ТК 89 мг/дл (vn 120-220 мг/дл), TG: 3 мг/дл (vn 25-115 мг/дл), ХС ЛПНЩ: 39,1 мг/дл (vn 60 -130 мг/дл), ліпопротеїн дуже низької щільності (ЛПНЩ-с)

Секвенування гена APOB пацієнта та його родичів виявило існування мутації (G → T) в екзоні 26 у нього та у його матері, бабусі та тітки по матері) в положенні 3198 у «стоп-кодоні» (TAA ). Ця нісенітна мутація призводить до утворення усіченого апо-В з 3197 амінокислот, що визначає утворення білка, що відповідає 70,48% зрілого Апо В 100 (4536 амінокислот). Усі вони мали гетерозиготну мутацію і були безсимптомними.

Пацієнт залишається безсимптомним і лікується лише добавками вітаміну Е.

У нашому випадку спостерігається зниження рівня ТК, ТГ, ЛПНЩ, ЛПНЩ-С і апо-В, а також дефіцит вітаміну Е. Також у постраждалих родичів спостерігається гіпохолестеринемія та зменшення апо-В при нормальному рівні ТГ і вітаміну Е без супутніх симптомів.

Пацієнти з гетерозиготом, як правило, не потребують специфічного лікування 9, за винятком добавок вітаміну А та Е у разі дефіциту, як у нашому індексі, для запобігання можливих неврологічних змін 10,11 .

У гомозиготних носіїв клінічні прояви 12,13 неоднорідні та різного ступеня тяжкості, і можуть породити клінічну картину, подібну до вродженої абеталіпопротеїнемії або хвороби Бассена-Корнцвейга. Може спостерігатися мальабсорбція жиру та дефіцит жиророзчинних вітамінів (головним чином А та Е) через накопичення ТГ в ентероциті, які недостатньо засвоюються, оскільки хіломікрони не утворюються. Все це спричиняє акантоцитоз, неврологічні симптоми (запаморочення, мігрень та атаксію, серед інших) та дегенерацію сітківки через дефіцит вітаміну Е, для транспортування якого у плазмі необхідний апо-В. У цих випадках важливо розпочати лікування на ранніх термінах із внесенням вітамінів А та Е та зменшенням споживання жиру.

Через усі можливі ускладнення, описані у зв'язку з гомозиготними формами, ми вважаємо сімейне генетичне дослідження пацієнтів та їх родичів надзвичайно важливим 14,15. У випадку, який ми описуємо, існування гомозиготних форм було виключено, і це дослідження дозволило проводити генетичне консультування постраждалих членів цієї родини.

Існує безліч молекулярних змін, які породжують HBF. Ця сутність була пов’язана з мутаціями в обох хромосомах 2 і 3, і існують сім’ї, у яких не виявлено змін у жодній з цих 2 хромосом 14. Існують також різні мутації, описані в гені Apo-B, у нашому випадку він називається apoB-70.48 (що дає білок, що відповідає 70.48% зрілого Apo B 100) 8. З іншого боку, так званий апоВ-38,7 асоціюється з важкою гіпобеталіпопротеїнемією, цукровим діабетом 2 типу та артеріальними кальцинатами.

Через нечастоту цієї хвороби та її ймовірну недостатню діагностику у безсимптомних суб’єктів інтерес нашого випадку зосереджений на генетичному дослідженні цієї сім’ї, демонструючи існування однакової мутації у всіх уражених членів гетерозиготним способом.

Листування: д-р М.ªТ. Муньос Кальво.
Служба ендокринології. Дитяча лікарня університету імені Ніньо Хесуса.
Avda. Menéndez Pelayo, 65. 28009 Мадрид. Іспанія.
Електронна адреса: [email protected]

Отримано в листопаді 2006 року.
Прийнято до друку в січні 2007 року.

Професору С. Каландрі з Університету Модени та Реджо-Емілії (Італія) за проведення молекулярного дослідження пацієнтів.