діагностики потрібно

Синдром Ретта - це так зване рідкісне захворювання. Це серйозне порушення нервового розвитку генетичного походження, яке трапляється майже виключно у жінок і призводить до важкої інвалідності, яка зачіпає майже всі сторони життя людини: їх здатність нормально говорити, ходити, їсти і навіть дихати. Відмітною ознакою синдрому Ретта є постійні повторювані рухи рук.

Історія

Синдром Ретта був виявлений в 1966 році доктором Андреасом Реттом з (Відень, Австрія), який описав 22 дівчини в німецькій медичній публікації. Однак ця публікація не отримала очікуваного визнання, і більшість лікарів не знали про хворобу набагато пізніше через обмежене поширення цієї статті.

Наприкінці 1983 р. Доктор Бенгт Хагберг зі Швеції разом із колегами з Франції та Португалії опублікував англійською мовою в широко розповсюдженому журналі огляд синдрому Ретта, що включає 35 випадків. Наступного року на конференції у Відні були надані клінічні роботи та нові біохімічні, фізіологічні та генетичні дані. У січні 1985 р. Доктор Ретт відвідав Інститут ім. Дж. Ф. Кеннеді у Балтиморі, штат Меріленд, де доктор Гюго Мозер організував першу зустріч у США з питань синдрому Ретта.

Міжнародна асоціація синдрому Ретта доручила доктору Ретту обстежити 42 дівчини, яким діагностовано потенційні випадки синдрому Ретта. Ця зустріч означала збільшення знань про синдром та його різні форми прояву в Сполучених Штатах. Більше знання про синдром призвело до кращої діагностики.

Основний прорив стався в 1999 році, коли дослідник з Університету Бейлора (Х'юстон, США) на ім'я Руті Амір відкрив MECP2, ген, який при мутації викликає синдром Ретта. Відкриття гена, розташованого в місці Xq28 в Х-хромосомі, стало тріумфом для команди Бейлора, яку очолював Худа Ю. Зогбі. Це відкриття продемонструвало, що синдром Ретта є Х-пов'язаним розладом, що пояснює, чому він, як правило, зустрічається у дівчат.

Інтерес до синдрому та його усвідомлення швидко зростає. Зараз медична література містить повідомлення про випадки багатьох етнічних груп у всьому світі. До теперішніх досліджень встановлено, що частота синдрому Ретта становить 1: 10000 живонароджених.

Клініка

Типовий синдром Ретта розвивається в серії фаз:

Супутні захворювання

У пацієнтів із синдромом Ретта часто спостерігаються інші захворювання, як неврологічні, так і інших систем, які потребують специфічного лікування, і які у багатьох випадках, як правило, є основною причиною зміни якості життя.

  • Епілепсія: присутній у 66-90% пацієнтів, він може бути рефрактерним до 17-20%. Вони можуть бути генералізованими (тонічно-клонічний мотор, відсутність) або фокальними (тонічний, фокальний руховий із зниженою пильністю ...) кризами. Шаблон ЕЕГ мінливий, хоча, як правило, він повільніший щодо його віку.
  • Інші неврологічні патології: вони мають важкий когнітивний розлад із особливим обмеженням виражальних здібностей. Порушення ходи також поширені (40-50% пацієнтів не досягають автономної ходи), манери поведінки, рухові розлади, ознаки спастичності або нападоподібні неепілептичні розлади.
  • Патологічна картина дихання: з’являються приблизно у віці 5 років і до п’ятої декади життя 95% пацієнтів мали певні зміни в дихальній картині. Зазвичай вони виникають у стані неспання, хоча вони можуть бути присутніми під час неспання або під час сну. Є два фенотипи, які можуть бути у одного і того ж пацієнта:
    • Гіпервентиляторніповерхневе та прискорене дихання або примусова гіпервентиляція.
    • Гіповентиляторні: апное, Вальсальва та/або дихання апное.

    Діагностика

    Діагноз клінічний, для діагностики потрібно, щоб пацієнт відповідав ряду клінічних критеріїв. Є два варіанти:

    Класичний синдром Ретта; для його діагностики потрібно:

    • Період регресу з наступною стабілізацією.
    • Усі основні критерії та жоден для виключення.
    • Критерії підтримки не є необхідними, хоча вони часті.

    Атиповий синдром Ретта; в якому для його діагностики потрібно:

    • Період регресу з наступною стабілізацією.
    • Принаймні 2 з чотирьох основних критеріїв.
    • 5 з одинадцяти критеріїв підтримки.
    Основні критерії Підтримуючі критерії
    Часткова або повна втрата ручних навичокПорушення дихання наяву (періодичне апное, гіпервентиляція ...)
    Часткова або повна втрата усної мовиБруксизм під час неспання
    Неможливість ходити або апраксична ходаЗмінений режим сну
    Ручні стереотипи (махання, миття, плескання, віджимання рук, рот, подряпини тощо)Аномальний тонус м’язів
    Порушення периферичної васкуляризації
    Сколіоз/кіфоз
    Затримка росту
    Маленькі, холодні руки і ноги
    Сміх підходить або крики поза контекстом
    Зниження реакції на біль
    Інтенсивне спілкування очей

    Крім того, слід розглянути варіанти атипового синдрому Ретта, які включають: пізню регресію в дитячому віці (регресія з 2,5-річного віку), варіант Zapella (вони повністю не втрачають мову або поступово відновлюють її), варіант Роландо (немає періоду початкової нормальності, при якій гіпотонія та глобальна затримка розвитку є загальними з народження), варіант Ханефельда (початок рефрактерної епілепсії в перші місяці життя).

    Етіологія

    Ген MECP2 (білок 2, що зв’язує метил-CpG): він знаходиться на довгому плечі Х-хромосоми (Xq28). Він кодує білок, який бере участь у дозріванні, зростанні нейронів та дендритному розгалуженні. Він змінений до 80-90% класичних форм, а у 40% атипових форм виявлена ​​мутація гена MECP2.

    Інші споріднені гени: ген CDKL5 (циклін-залежний-кіназа-подібний 5), який виявляється зміненим у 3-10% атипових форм, ген FOXG1 (Forkhead box G1), особливо у вроджених формах, і ген STXBP1 (білок, що зв’язує синтаксин 1 ), особливо у тих, у кого рання епілепсія.

    Ми хотіли б висловити особливу подяку Університетській лікарні Ніньо Ісуса та лікарям, які є частиною мультидисциплінарного відділення з питань синдрому Ретта, за те, що вони поділились з нами цим резюме.