Інші назви синдрому Гіттелан:

довіри

  • Сімейна гіпокаліємія-гіпомагніємія
  • Гіпокаліємія-гіпомагнезіємія з гіперкальціурією: хвороба з високою екскрецією кальцію, що призводить до низького рівня калію та магнію в крові.

загальний опис

Синдром Гіттелана, також відомий як гіпокаліємія-гіпомагнезія, є рідкісним генетичним розладом, при якому нирки функціонують недостатньо через визначений генетичний дефект. Цей дефект послаблює здатність нирок відновлювати (реабсорбувати) сіль, порушуючи рідинний та електролітний баланс організму. Сильно ураженими електролітами є розчини таких іонів: калію, кальцію, магнію, хлориду. Ступінь симптомів та відхилень, які можуть варіюватися від легких до важких, може варіюватися в залежності від людини. Навіть у сім’ї можуть спостерігатися великі відмінності між симптомами та ступенем порушення. Загальні симптоми включають епізодичну втому, м’язову слабкість та м’язові судоми, пов’язані з проблемами шлунково-кишкового тракту, болями в животі, нудотою та блювотою. У деяких пацієнтів можуть спостерігатися часті подразники сечовипускання, що супроводжується посиленим сечовипусканням (поліурія). Більшість випадків синдрому Гіттелана зумовлені мутаціями гена SLC12A3 і характеризуються аутосомно-рецесивним процесом успадкування.

Вступ

Синдром Гельмана часто обговорюється разом із синдромами Барттера, тобто групою розладів, які також характерні для синдрому Гіттелана, що виявляють дефекти та симптоми у роботі нирок. Іноді це відносять до різновиду синдрому Барттера, оскільки синдром Гельмана демонструє багато перекриттів із синдромом Барттера типу 3 (класичний тип); в деяких випадках вкрай важко розрізнити вищезазначені два розлади. Деякі дослідники вважають, що синдром Барттера та синдром Гіттелана, а не окремі розлади, слід трактувати як масштаб захворювання. У більш широкому розумінні ці розлади включають ниркову тубулопатію (оскільки задіяні певні маленькі трубки в нирках), розлади, пов’язані з втратою солі (оскільки нирки виділяють надмірну кількість солі у осіб, уражених хворобою), і туболопатію із втратою солі. каналопатія (оскільки тут задіяні іонні канали в нирці).

Більшість медичних описів використовують спеціальну лексику для опису електролітного дисбалансу, характерного для синдрому Гіттелана. Ці терміни стосуються результатів лабораторних досліджень, а не конкретних симптомів. Ці терміни включають низький рівень калію в крові (гіпокаліємія), низький рівень хлоридів у крові (гіпохлоремія - гіпохлоремія), підвищену втрату кислоти (метаболічний алкалоз), низький рівень магнію в крові (гіпомагніємія), низький рівень кальцію в сечі (гіпокальціурія), високий рівень реніну (гіперренінемія) та високий рівень альдостерону в крові (гіперальдостеронемія).

Ознаки та симптоми

Синдром Гіттелана найчастіше виникає з пізнього дитинства (починаючи з 6 років) до дорослого віку. Хвороба протікає в різних формах, навіть у особин, що належать до однієї родини. У деяких людей симптоми не проявляються (безсимптомно), тоді як у інших виникають хронічні захворювання, які вже можуть вплинути на якість їхнього життя.

Можуть виникати м’язова слабкість, судоми, менструально-подібні судоми, які зазвичай набагато частіше зустрічаються при синдромі Гіттелана, ніж при асоційованих синдромах Барттера. Постраждалі від хвороби повідомляють про епізодичну втому, запаморочення, м’язову слабкість, м’язові болі, менструальні та генералізовані судоми. Тетанія з судомами певних м’язів, особливо рук, рук, ніг, стоп та м’язів обличчя.

Симптоматичні епізоди можуть супроводжуватися болями в животі, блювотою, діареєю або запорами та лихоманкою. Також можуть траплятися судоми, і для деяких людей це причина, за якою вони звертаються за медичною допомогою. Втрата сприйняття та сприйняття обличчя з онімінням і поколюванням (парестезія обличчя або відчуття спини). Рідше, але можуть виникати оніміння і поколювання рук. Ступінь втоми може сильно відрізнятися. Деякі настільки виснажуються, що це вже заважає їм у їхній повсякденній діяльності, а інші взагалі не згадують втому серед своїх специфічних симптомів.

Безперервна спрага (полідипсія) та часте сечовипускання (поліурія), включаючи нічне сечовипускання (ніктурія), можуть або не виникати у постраждалих. Ці симптоми зазвичай протікають у легкій формі. У пацієнтів може бути помітно низький артеріальний тиск (гіпотонія) відносно середньої кількості населення. Зацікавлені сторони часто жадають солі або продуктів з високим вмістом солі.

У деяких людей може розвинутися доросле життя (хондрокальциноз або подагра), під час якого кальцій накопичується в суглобах. У тих, хто постраждав, суглоби можуть набрякнути, стати ніжними, почервоніти і відчути тепло. У деяких людей хондрокальциноз є єдиним симптомом, який розвивається.

Синдром Гельмана часто вважають більш м'якою версією синдрому Барттера, оскільки його симптоми часто збігаються з типом 3 (класичний) синдром Барттера. Однак дослідники захворювання виявили, що в рідкісних випадках воно може виникати і у новонароджених протягом неонатального періоду з серйозними ускладненнями. У таких випадках у відповідних немовлят можуть спостерігатися важка гіпокаліємія та гіпомагнезіємія із збільшенням сечовипускання, великим об’ємом сечі (поліурія), зниженням м’язового тонусу (гіпотонія-слабкість м’язового тонусу), м’язовими судомами, затримкою росту, неправильним ростом або вагою дитина та вік. (недостатність росту). У ранньому віці хвороба зустрічалася важче і частіше у немовлят хлопчиків, ніж у однолітків.

У людей, які відчувають значні електролітні порушення, може розвинутися нерегулярне серцебиття (серцева аритмія - аритмія (и)). Хоча рідкісна, нелікована серцева аритмія збільшує шанси раптової зупинки серця і може спричинити раптову смерть. Перераховані вище захворювання серця можна віднести до тривалого або тривалого інтервалу QT (LQT). Відстань QT вимірюється лінійкою ЕКГ, і якщо відстань QT пацієнта збільшена, це ознака того, що серцевому м’язу потрібно більше часу, ніж потрібно для скорочення.

У деяких пацієнтів може відбуватися рабдоміоліз, при якому токсини з м’язових клітин потрапляють у кров по всьому тілу. Рабдомілоліз - це серйозний стан, який може пошкодити нирки. На додаток до перерахованих вище, у медичній літературі повідомляється про інші типи симптомів, які повідомляють про рідкісні випадки. Такі симптоми, як затуманення зору, запаморочення, погана координація довільних рухів (атаксія) не спостерігаються у більшості людей із захворюванням.

Серія досліджень синдромів Гіттелана (Berry et al. 2013) виявила, що, ймовірно, пізніше (у середньому 55 років) у постраждалих пацієнтів розвинеться аномально високий кров'яний тиск (гіпертонія). Це дивно у випадку розладу втрати солі, який просто спричиняє низький кров'яний тиск на попередніх етапах життя. Причина гіпертонії в цьому випадку невідома, але може бути пов'язана з підвищеним рівнем реніну та альдостерону (див. Причини нижче) або є загальною, коли є традиційні фактори ризику гіпертонії.

Деякі пацієнтки зазнали значних втрат калію під час вагітності і вимагали значних добавок калію та магнію в цей період.

Причини

У більшості випадків синдром Гіттелана спричинений мутацією гена SLC12A3. Менше випадків, коли мутація гена CLCNKB викликає розлад. Ці гени містять інструкції щодо створення білків і відіграють важливу роль у виконанні кількох функцій в організмі. Коли відбувається мутація гена, утворений білок є дефектним, неефективним або відсутнім. Залежно від функції певного білка, він може впливати на чимало систем органів в організмі.

Хвороби генетичного походження за даною ознакою визначаються поєднанням генів хромосомами від батька та матері. Рецесивний генетичний розлад виникає, коли особа успадковує однаковий аномальний ген від обох батьків за тією ж ознакою. Якщо людина успадковує нормальний ген і ген, специфічний для захворювання, він або вона будуть носієм захворювання, але для нього характерна відсутність специфічних для захворювання симптомів.

У двох батьків-носіїв ризик передачі дефектного гена виникає у 25% вагітностей. Ризик стати дитиною носієм, як і батьки, становить 50%. Шанс на те, що дитина отримає нормальні гени від батьків-носіїв і не розвине захворювання, становить 25%. Вищевказані ризики однакові для жінок та чоловіків.

Ген SLC12A3, який відповідає за більшість випадків синдрому Гіттелана, є так званим продукує (кодує) білок котранспортера хлориду натрію, чутливий до тіазидів (NCC), який сприяє транспортуванню солей через іонний канал нирок. Іонні канали, які є білковими порами клітинної мембрани, регулюють рух електрично заряджених частинок, тобто іонів, у певних структурах нирок і включають електроліти, такі як напр. іони калію та натрію.

Мутації вищезазначеного гена призводять до аномальної функції білка NCC, який транспортує електроліти через іонний канал. Ця аномальна функція запобігає виведенню натрію та хлориду (солі) з крові. В результаті із сечею виділяється занадто багато солі та води. З іншого боку, прямо чи опосередковано, електроліти, такі як калій, магній і кальцій, також зазнають впливу. Тому порушується належний баланс електролітів в організмі, що змушує організм намагатися компенсувати їх виробленням інших речовин (наприклад, певних гормонів або білків альдостерону та реніну), що призводить до надлишку цих речовин-замінників., гомеостаз рідини та гормонів. Зрештою ці нерівності призводять до симптомів синдрому Гіттелана.

Однією з функцій нирок є підтримка певної кількості та складу рідин у організмі шляхом реабсорбції певних солей та мінералів (електролітів). Електроліти необхідні для різних функцій організму, напр. скорочення м’язів, вироблення енергії та основні біохімічні реакції в організмі. Нирки підтримують електролітний баланс, фільтруючи кров. Основними функціональними одиницями нирок є тонкошерсті нефрони, які здійснюють виведення побічних продуктів з крові. Кожен такий нефрон складається з клубочка (капілярної спіралі артерії) та ниркових канальців (ниркового каналу). Ниркові канальці реабсорбують з крові електроліти, такі як натрій, хлорид та калій, щоб гарантувати, що з сечею не виділяється багато. У більшості випадків синдрому Гіттелана структура, яка називається дистальним звивистим каналом, який є частиною ниркових канальців, насправді не здатна реабсорбувати солі та мінерали.

Ген CLCNKB, до якого може бути пов'язано менше випадків синдрому Гіттелана, кодує білок, який необхідний через хлорид-іонні канали та дистальну звивисту трубку (tubulus contortus distalis). Мутації цього гена також відповідальні за розвиток 3-го типу (класичного) синдрому Барттера, при якому т. Зв Задіяна петля Генле, структура, розташована в ділянці ниркових канальців, крім тієї, де розташований дистальний звивистий канал.

Частота

Синдром Гельмана вражає жінок і чоловіків однаково. На 40 000 людей серед європідних/білих людей спостерігається 1 випадок синдрому Гіттелан. Однак у багатьох випадках розлад не вдається діагностувати або неправильно діагностувати, і це заважає визначити справжню частоту розвитку синдрому серед загальної популяції. Для європейських популяцій захворюваність особинами, які успадковують одну мутовану копію гена лише з одного боку (див. Гетерозиготні або носії хвороб), становить приблизно 1% населення.

Подібні розлади

Перераховані нижче симптоми можуть бути подібними до симптомів синдрому Гіттелан. Порівняння може бути корисним для встановлення диференційованого діагнозу.

Синдром Барттера - загальний термін для групи рідкісних, споріднених генетичних розладів, при яких спостерігаються специфічні дефекти функції нирок. Ці дефекти послаблюють здатність нирок реабсорбувати сіль і призводять до дисбалансу різних електролітів, а також рівноваги організму. Ступінь симптомів та відхилень, які можуть варіюватися від легких до важких, може варіюватися в залежності від людини. Захворювання може виникнути в будь-який час від народження до дорослого віку. Зазвичай синдром Барттера поділяють на 5 підтипів. Синдром Барттера викликаний зміною (прихованим геном) між різними генами (спричиненою мутацією).

Більшість підтипів успадковуються аутосомно-рецесивно. Один тип, синдром Барттера 5, характеризується аутосомно-домінантним процесом успадкування.

Так звані Синдром псевдо-Барттера - загальний термін і загальна назва захворювань, що викликають симптоми, подібні до синдромів Барттера та Гіттелана, але тут немає жодної канальної дисфункції. До таких станів належать випадки, коли хтось використовує певні типи діуретиків, або стани з частими блювотами, такі як булімія, синдром циклічного блювоти або необґрунтоване/неправильне використання проносних засобів.

Діагностика

При синдромі Гіттелана діагноз базується на виявленні характерних симптомів, детальній історії хвороби, ретельній клінічній оцінці та проведенні різних спеціалізованих тестів. Діагностика може бути виправданою, якщо виключені інші причини гіпокаліємії та метаболічного ацидозу.

Клінічні випробування та обробка

Лабораторні тести для діагностики синдрому Гіттелана включають аналіз крові для визначення рівня електролітів у сироватці крові, особливо для низьких рівнів магнію та/або підвищених рівнів реніну та альдостерону, а також тести сечі, де електроліт розглядають у сечі, підвищений рівень натрію та калію та низький рівень кальцію (гіпокальціурія).

Молекулярно-генетичні дослідження можуть підтримати діагностику синдрому Гіттелана. Молекулярно-генетичне тестування дозволяє виявити мутації в генах, що викликають розлад, але це можна робити лише в лабораторіях, які спеціалізуються на діагностичних послугах.

Стандартна терапія

Лікування синдрому Гельмана фокусується на конкретних симптомах, які зустрічаються однаково у всіх. Лікування вимагає злагодженої роботи групи професіоналів. Педіатри або терапевти загальної практики, нефрологи або дитячі нефрологи), кардіологи, соціальні працівники та інші медичні працівники - необхідний систематичний і всебічний план лікування відповідної особи. Генетичне консультування може бути корисним як для пацієнтів, так і для їх сімей.

Особи, у яких не розвиваються симптоми (безсимптомні пацієнти), часто не потребують лікування, але ми також рекомендуємо щорічний або два рази на рік амбулаторний огляд. Всім людям із синдромом Гіттелан слід рекомендувати дотримуватися дієти з високим вмістом натрію та калію.

Синдром Гіттелана невиліковний. Основною основою його лікування є пероральні добавки калію та магнію для пацієнтів. Для багатьох це означає добавку магнію на все життя, що означає щоденну регулярність. Деякі люди з важкими м’язовими судомами отримують магній, який вводять внутрішньовенно.

Деякі люди можуть отримувати т. Зв калійзберігаючі діуретики: спіронолактон або амілорид. Ці ліки стимулюють виведення води із сечею, зберігаючи при цьому калій та запобігаючи втраті калію (гіпокаліємія).

Якщо хондрокальциноз (також) викликає симптоми, добавки магнію, знеболюючі та/або нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), напр. використання ібупрофену.

Так звані індометацин (INN) або індометацин (USAN), специфічний нестероїдний протизапальний препарат (НПЗЗ), вже застосовувався в деяких випадках у немовлят та дітей із синдромом Гіттелан. Цей препарат зазвичай використовується для лікування людей із синдромом Барттера, але все частіше для лікування людей із синдромом Гіттелана, особливо з порушенням росту, у тих, хто розвиває форму порушення в ранньому дитинстві.

Зацікавленим сторонам слід заохочувати пройти обстеження серця для виявлення факторів ризику серцевої аритмії (аритмій). Пацієнтам з подовженим інтервалом QT слід уникати прийому препаратів, які можуть спричинити подовження інтервалу QT.

Експериментальна терапія

Інтернет за адресою www.clinicaltrials.gov надає інформацію про сучасні клінічні випробування в США.

Для отримання додаткової інформації про приватні спонсоровані клінічні випробування відвідайте www.centerwatch.com

Більше інформації про клінічні випробування в Європі можна знайти за адресою: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Опис захворювання Юдіт Ссавніцький в перекладі на угорську, дякую за чудову роботу!