Стаття медичного експерта
Відповідно до сучасної концепції, одним із основних патогенетичних механізмів, що призводять до розвитку хвороби, є енергетичний дисбаланс, що включає різницю між кількістю калорій, що надходять з дієти, та енергетичними витратами організму. Найчастіше це спричинено розладом харчової поведінки: надмірне споживання енергії з їжею порівняно з витратою енергії, великі відмінності в якості співвідношення поживних речовин від стандартів збалансованого харчування (надмірне споживання жирної їжі) або в режимі відключення електроенергії - перенесіть основну частину добової калорійності на вечір. Жирова тканина - основний запас енергетичних запасів. Надлишок енергії, що надходить з їжею у вигляді тригліцеридів, накопичується в жирових клітинах - адипоцитах, що спричинює збільшення їх розміру та збільшення ваги.
Мало того, що надмірне або неправильне харчування може призвести до розвитку ожиріння, часто буває занадто багато маси тіла - результат розладу витрат енергії тіла, спричиненого різними ферментативними, метаболічними дефектами, порушеннями окисних процесів, станом симпатичної іннервації . Наприклад, у здорових людей з нормальною масою тіла, де розвивається надлишок енергії, адаптивне збільшення швидкості метаболізму, зокрема, продемонструвало значне збільшення основного метаболізму, який виступає буфером, підтримує енергетичний баланс і сприяє підтримці ваги стабільністю, змінюючи продуктовий магазин. Така адаптація не відбувається у пацієнтів з прогресуючим ожирінням.
Дослідження поведінки годування у експериментальних тварин також показало, що збалансоване годування не завжди може призвести до розвитку ожиріння, а у тварин з генетично обумовленим збільшенням маси тіла ожиріння - це не лише результат гіперфагії та ожиріння. Властивості адренергічної іннервації адипоцитів, особливо в стані бета-3- та α-адренергічних рецепторів на клітинних мембранах, можуть впливати на швидкість ліполізу та ліпогенезу і, зрештою, певною мірою на визначення кількості, що зберігається в адипоцитах тригліцеридів. Безсумнівно, ліпідно-ліпідна ліпазна активність адипоцитів є важливою в механізмах розвитку ожиріння.
Коричнева жирова тканина, яка отримала свою назву через коричневий колір, завдяки високому вмісту цитохромних пігментів та подальшому окисленню в адипоцитах, рясно оснащених мітохондріями згідно з переважно експериментальними дослідженнями, може мати важливе значення в патогенезі як генетичне та травне ожиріння. Це одне з основних місць адаптивного та індукованого дієтою термогенезу. У новонароджених коричнева жирова тканина відіграє важливу роль у підтримці температури тіла та адекватній реакції на холод. За словами Н. В. Ротвелла та співавт., При надлишку енергії коричнева жирова тканина має гіпертрофію, перетворюючи надлишок енергії з їжі в тепло, запобігаючи тим самим її відкладенню в жировому депо.
За спостереженнями багатьох авторів, у людей із ожирінням спостерігається порушення специфічної динамічної дії їжі, ймовірно, спричинене зменшенням термогенезу процесу в коричневій жировій тканині. Низька фізична активність або відсутність достатньої фізичної активності, що створює надлишок енергії в організмі, також сприяє набору ваги. Незаперечна роль спадково-конституційного розпорядження: статистика свідчить, що ожиріння у дітей розвивається худими батьками приблизно в 14% випадків, порівняно з 80%, якщо обидва батьки мають надлишкову вагу. І ожиріння не обов'язково виникає з дитинства, ймовірність його розвитку зберігається протягом усього життя.
Для виникнення ожиріння встановлюють вік, стать, фактори занять, деякі фізіологічні умови організму - вагітність, годування груддю, менопауза. Ожиріння часто розвивається після 40 років, особливо у жінок.
Згідно з сучасними уявленнями, при будь-яких формах ожиріння відбувається порушення роботи центральних регуляторних механізмів, змінюються поведінкові реакції, особливо харчова поведінка, і спричиняються нейрогормональні зміни в організмі. У гіпоталамусі, особливо в паравентрикулярному ядрі та бічному перифорнікальній інтеграції, відбувається більша кількість імпульсів, що надходять з кори головного мозку, підкіркової, симпатичної та парасимпатичної нервової системи, метаболічної та гормональної. Порушення будь-якої ланки цього регуляторного механізму може призвести до змін у споживанні їжі, накопиченні та мобілізації жиру і, зрештою, до ожиріння.
Важливе значення для прийому їжі мають шлунково-кишкові пептиди (холецистокінін, речовина Р, опіоїди, соматостатин, глюкагон), які є периферичними медіаторами ситості, і моноаміни та нейропептиди, центральна нервова система. Другий з них впливає на кількість споживаної їжі, тривалість їжі, визначення харчових звичок. Деякі (опіоїдні пептиди, нейропептид Y, кортикотропін-рилізинг-фактор є гормоном росту, норадреналін, гамма-аміномасляна кислота та ін.) Збільшуються, тоді як інші (холецистокінін, кортикотропін-рилізінг-фактор, дофамін, серотонін) зменшують споживання їжі. Однак кінцевий результат їх впливу на харчову поведінку залежить від їх концентрації, взаємодії та перешкод у певних областях центральної нервової системи.
Важливою частиною механізмів патогенезу ожиріння та його ускладнень є сама жирова тканина. Як було показано в останні роки, він виконує ендо-, ауто- і паракринні функції. Речовини, що виділяються жировою тканиною (лептин, некроз пухлини А, фактор ангіотензиногену, інгібітор активатора плазміногену 1 та ін.), Мають різні біологічні ефекти і можуть впливати на активність метаболічних процесів у тканинах та різних системах організму, прямо чи опосередковано через нейроендокринну систему., взаємодії з гормонами гіпофіза, катехоламінами, інсуліном. Особливе значення в регуляції споживання їжі, витрати енергії в організмі та нейроендокринної регуляції гормон лептин відіграє адипостатичний - овгена продукт. Вважається, що основним ефектом лептину є захист жирових запасів. Ожиріння характеризується гіперлептинемією, яка, як передбачається, зумовлена стійкістю до його дії.
Ендокринна система відіграє головну роль у розвитку ожиріння та його ускладнень.
Підшлункова залоза. Одним з провідних патогенезів ожиріння та його ускладнень є зміна секреції інсуліну. Характеризується гіперінсулінемією в поєднанні з нормальним або перевищує нормальний рівень глюкози в крові. Вже за ступенем ожиріння я тримаю тест на толерантність до глюкози, виявляє перебільшену інсулінову реакцію на виклик глюкози. Зі збільшенням ступеня ожиріння у більшості пацієнтів підвищується базальний рівень, і ожиріння III-IV за ступенем може бути значно вищим, ніж у здорових, а введення глюкози або інших інсулінотропних стимуляторів (аргінін, лейцин) допомагає виявити дефіцит бета-клітин підшлункової залози, що виражається як надмірне збільшення та зменшення порівняно із нормальною секрецією інсуліну у відповідь на стимуляцію. Частота діабету зростає у пацієнтів з тривалим масовим ожирінням. Поряд з високим рівнем інсуліну, глікемічні показники не тільки не знижуються, а часто є нормальними або підвищеними, що свідчить про зниження ефективності ендогенного інсуліну.
Прямі причини, що призводять до збільшення секреції інсуліну та стійкості до його дії у пацієнтів із зайвою вагою, на сьогоднішній день мало вивчені. Патогенез гіперінсулінемії з ожирінням має значення інсулінорезистентності, регуляції гіпоталамічної хвороби, що здійснюється симпатичними та парасимпатичними опіоїдними пептидами, нервовою системою, шлунково-кишковими гормонами, особливо шлунковим інгібуючим поліпептидом, особливо харчуванням.
Основою інсулінорезистентності є зниження чутливості до інсуліну у всіх досліджуваних метаболічних шляхах, починаючи з їх зв’язування з рецепторами. Вважається, що ожиріння зменшує кількість рецепторів інсуліну на поверхні ефекторних клітин, що призводить до зменшення витрат на зв’язування і тим самим зменшує специфічну дію гормону.
На думку ряду авторів, пострецепторний дефект інсулінового ефекту розвивається при тривалому існуванні ожиріння. Інсулінорезистентність сприяє розвитку компенсаторної гіперінсулінемії, що призводить до подальшого зниження чутливості периферичних тканин до дії інсуліну.
Глюкагон не робить істотного впливу на патогенез вищезазначених відхилень. Згідно з літературою, його секреція не погіршується у пацієнтів із ожирінням різного ступеня та тривалості.
Соматотропна функція гіпофіза при ожирінні відіграє головну роль. Його порушення, безсумнівно, має важливе значення в патогенезі виникнення, розвитку та підтримки надмірної маси тіла. Було показано, що при ожирінні I-II ступеня базальна секреція соматотропіну не змінюється, реакція на гіпоглікемію інсуліну зменшується. При збільшенні ваги, зниженні базальної секреції та відсутності підвищення рівня соматотропіну вночі реакція на L-допу та фактор вивільнення гормону росту значно нижча за норму. Очікується посилення секреції соматостатину та порушення дофамінергічної регуляції при розвитку встановлених порушень вироблення соматотропіну.
Гіпоталамо-гіпофізарно-статева система. Відомо, що менструальне ожиріння та фертильність у жінок та статі - чоловіків є відносно поширеними.
У чоловіків із надмірною вагою низький рівень тестостерону в плазмі крові виявляється за відсутності клінічних ознак гіпоандрогенії, мабуть, через збільшення вільної фракції гормону. Покращена периферична конверсія тестостерону в естрадіол та андростендіона в естрон, які часто сприяють розвитку гінекомастії. У деяких випадках для зменшення секреції лютропіну та тестостерону в такому порядку з легкими клінічними ознаками гіпогонадотропного гіпогонадизму через гальмування механізму зворотного зв’язку секреції гонадотропіну підвищеного рівня естрогену.
Гіпоталамусно-гіпофізарно-надниркова система. Порушення циркадного ритму секреції кортикотропіну та кортизолу часто виявляються у пацієнтів із ожирінням III-IV ступеня. При цьому, як правило, вранці - нормальний рівень АКТГ і кортизолу в плазмі, ввечері - низький або перевищує норму. Реакція кортикотропіну та кортизолу на гіпоглікемію інсуліну може бути нормальною, підвищеною або зниженою. У пацієнтів із ожирінням це сталося в дитячому віці, що характеризується порушенням механізмів зворотного зв'язку, виявлених дослідженням чутливості гіпоталамо-гіпофізарної системи до дексаметазону, введеного в різний час доби (вранці та ввечері). Велика кількість пацієнтів (особливо тих, хто страждає ожирінням III-IV ступеня) збільшила вироблення кортизолу, прискорила його метаболізм та збільшила екскрецію з сечею 17-гідроксикортикостероїдів. Рівень кортизолу в плазмі є нормальним, оскільки збільшення швидкості метаболічного кліренсу кортизолу знижує його концентрацію в плазмі та стимулює секрецію АКТГ в механізмі зворотного зв'язку. З іншого боку, збільшення швидкості секреції АКТГ призводить до збільшення вироблення кортизолу, і рівень його плазми підтримується в межах норми. Підвищена секреція кортикотропіну також прискорює вироблення андрогенів надниркових залоз.
Дослідження метаболізму кортизолу in vitro в жировій тканині показує, що речовина здатна окислювати кортизол до кортизону. Оскільки він менше пригнічує секрецію кортикотропіну, він може також стимулювати секрецію кортизолу.
Гіпофізарно-гіпофізарна та щитовидна система. Вивчення функції щитовидної залози вивчається багатьма авторами у зв'язку з тим, що гормони щитовидної залози мають важливе значення в регуляції жирового обміну та у зв'язку з досі обговорюваним питанням можливості використання гормонів щитовидної залози в терапевтичних цілях при ожирінні. Показано, що секреція тиреотропіну, стимульована базальним та щитовидним, залишається в межах норми на ранніх стадіях захворювання. І лише при ожирінні III-IV ступеня у багатьох пацієнтів реакція тиреотропіну на тироліберин знижується. У деяких випадках базовий рівень тиреотропного гормону в плазмі крові також знижується.
У більшості пацієнтів із надмірною масою тіла, як правило, не змінюється вміст загальної та вільної фракцій гормонів щитовидної залози. Характер їжі значною мірою визначає вміст у плазмі тироксину (Т4) та трийодтироніну (Т3) та їх співвідношення. Загалом, калоражна їжа, а також співвідношення вуглеводів, білків і жирів є важливими параметрами, що визначають рівні T 4, T 3 і RT 3 у крові. Виявлені зміни гормонів щитовидної залози в крові залежно від кількості з'їденої їжі (особливо вуглеводів), мабуть, врівноважують і спрямовані на підтримку стабільності ваги. Наприклад, переїдання призводить до більш швидкого периферичного перетворення Т 4 в Т 3, збільшення Т3 в крові та зменшення рівня Т3 і Т4 натощак у зростанні крові.
Деякі автори повідомляють про зміни чутливості периферичних тканин (наявність резистентності) до тиреоїдних гормонів через зменшення ділянок рецепторів. Також повідомляється, що в деяких випадках порушенням є зв'язування Т 4, що зв'язує тироксинглобулін, посилюючи колапс Т 4, що призводить до зниження тироксину та трийодтироніну відповідно в тканинах, розвитку відносної недостатності щитовидної залози та клінічних ознак гіпотиреозу у цих пацієнтів.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13 ]], [14], [15], [16]