Відділи

  1. Обкладинка
  2. Відомча аптечна секція BBM
  3. [. ]
  4. Дослідницькі групи UCM
  5. МОЛЕКУЛЯРНІ МЕХАНІЗМИ, ЯКІ РЕГУЛЮЮТЬ ПРОЛІФЕРАЦІЮ, ДИФЕРЕНЦІЯЦІЮ І СМЕРТЬ ПЕЧЕННИХ КЛІТИН

Інституційний зв’язок

ucm-кафедра

Наша робоча група має довгий і перевірений досвід досліджень у вивченні регуляторних сигналів проліферації, диференціації та загибелі клітин у клітинах печінки, і зокрема, в останні роки значна частина нашої уваги була зосереджена на вивченні стовбурових/клітин-попередників печінки.

Регуляція біології та функції овальних клітин

Серед досліджуваних популяцій стовбурів печінки/клітин-попередників овальні клітини є найбільш широко вивченими та відомими. Разом з їх великим терапевтичним потенціалом у відновленні ураження печінки, недавнє визнання їх людських аналогів та їх вплив на розвиток гепатоцелюлярної карциноми (HCC) зробили їх ще цікавішими. Тому необхідно з'ясувати складний сигнальний каркас, що бере участь в активації, розширенні та диференціації цих клітин. Однією з цілей нашого дослідження є вивчення відповідності шляху HGF/Met та його взаємодії з іншими шляхами, зокрема EGF/EGFR та TGF-b/TGF-bRI та II у цих процесах. Ця мета має на меті запропонувати нові ключі щодо регулювання багатогранної поведінки овальних клітин і забезпечити міцну основу для розробки нових методів лікування захворювань печінки.

Роль BMP9 у патофізіології печінки

Гепатоцелюлярна карцинома є одним із видів раку з найвищим рівнем смертності у всьому світі, головним чином через відсутність ефективної терапії. Це пов’язано з тим, що молекулярний механізм процесу гепатокарциногенезу відомий лише частково. Кісткові морфогенетичні білки, BMP, нещодавно брали участь у різних пухлинних процесах. BMP9, член цієї родини, експресується в печінці, і його рівні підвищуються під час процесу гепатокарциногенезу; однак невідомо, яку конкретну роль він відіграє в цьому контексті та задіяні механізми. Виходячи з цього, однією з наших цілей є вивчення ролі BMP9 у гострих та хронічних процесах пошкодження, а також у розвитку та прогресуванні HCC. У цьому сенсі ми аналізуємо його вплив на різні типи клітин печінки, включаючи гепатоцити, овальні клітини та пухлинні клітини. Це дослідження дозволить нам зробити внесок не лише у розкриття складного молекулярного патогенезу HCC, але і в пошук нових терапевтичних цілей.

Клітинні та/або тваринні моделі:

- Овальні клітинні лінії, що експресують активну (Met flx/flx) або неактивну (Met -/-) форму Met, рецептора HGF, як нормальну, так і трансформовану (Ras-Met flx/flx та Ras-Met -/-).

- Овальні клітинні лінії з мезенхімальним фенотипом, викликані хронічним лікуванням TGF-b (TbT-Met flx/flx).

- Первинні культури та лінії гепатоцитів.

- Клітинні лінії пухлинної людини.

- Трансгенна миша з домінуючою негативною формою рецептора EGF, EGFR, у печінці (DEGFR).

- Миші не вистачає BMP9 (нокаут).

Пошук біомаркерів прогресування до HCC у пацієнтів із ожирінням

Нещодавно неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) та неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) були однозначно показані як фактор ризику розвитку ГХК, як прояв ожиріння в печінці, так і інші пов'язані з цим метаболічні розлади, такі як діабет. Тому необхідно краще розуміти не лише реальний ризик розвитку HCC у пацієнтів із ожирінням, але й патогенез HCC, пов’язаний із цими ситуаціями. Спільними зусиллями для вирішення цих важливих питань наша група налагодила співпрацю з клінічним персоналом Інституту досліджень здоров’я клінічної лікарні Сан-Карлос (IdISSC) з метою вивчення молекулярних механізмів, що лежать в основі взаємозв’язку між ожирінням та розвитком HCC. Подібним чином, це дослідження має на меті надати докази важливості боротьби з порушеннями метаболізму як стратегії запобігання розвитку HCC у цього типу пацієнтів.

Доктор Аранзазу Санчес Муньос

Титульний вчитель. Кафедра біохімії та Biol Mol II. UCM.

Доктор Маргарита Фернандес Гарсія де Кастро

Титульний вчитель. Кафедра біохімії та Biol Mol II. UCM.

Доктор Сезарео Ронсеро Розмарин

Доцент. Кафедра біохімії та Biol Mol II. UCM.

Доктор Бланка Еррера Гонсалес

Доцент. Кафедра біохімії та Biol Mol II. UCM.

Докторанти:

Марія Гарсія Альваро

(Дослідник у навчанні, найнятий через консорціум MITOLAB (S2010/BMD-2402).

Annalissa addante

(Дослідниця на ранньому етапі Марія Кюрі, найнята через консорціум IT-LIVER (FP7-PEOPLE-2012-ITN).

Співавтори:

Доктор Ізабель Фабрегат. Біологічні підказки групи інвазивного та метастатичного фенотипу IDIBELL, Барселона.

Дра Альмудена Поррас. Кафедра біохімії та молекулярної біології II, UCM.

Доктор Едуардо Ріал. Центр біологічних досліджень (CIB/CSIC).

Дра Марія Хосе Кальзада. Лікарня La Princesa, Мадрид.

Доктор Хосе Карлос Сеговія. CIEMAT, Мадрид.

Доктор Андрес Санчес Перно. Клінічна лікарня Сан-Карлос (IdISCC).

Доктор Лі, Університет Джона Гопкінса, штат Меріленд, США.

Консорціуми досліджень

Мітолаб (Мітохондрії та їх наслідки для патології людини)

  • ІТ-ПЕЧЕНЬ (Стратегія інгібування TGF-бета при захворюваннях печінки); в рамках програми FP7-PEOPLE-2012-ITN (Мережі початкового навчання).

Стратегія інгібування TGF-бета при захворюваннях печінки (IT-LIVER).

FP7-PEOPLE-2012-ITN (Мережі початкового навчання). Номер No 316549.

2012-2016

Відповідальний дослідник в UCM: ASM.

Пошук біомаркерів прогресування до гепатоцелюлярної карциноми у пацієнтів із ожирінням.

X Конкурс на гранти на дослідження від Фонду Мутуа Мадрілена, Довідка: AP115752013.

2013-2015

Відповідальний дослідник: BHG.

Мітохондрія та її значення для патології людини.

Програми досліджень та розробок Мадридської громади (S2010/BMD-2402).

2012-2015

Відповідальний дослідник в UCM: ASM.

Регулювання процесів загибелі та диференціації/морфогенезу клітин-попередників дорослої печінки. Роль опосередкованих Met- та ErbB1 сигнальних шляхів.

Міністерство науки та інновацій (SAF2009-12477).

2010-2013

Головний слідчий: ASM.

Роль BMP9 у фізіології та патології печінки.

Гранти на стратегічні дії у галузі охорони здоров’я від Фонду досліджень здоров’я (FIS) Інституту Карлоса III. PI10/00274.

2011-2014

Головний слідчий: BHG.

- Еррера Б, Гарсія-Альваро М, Крус С, Уолш П, Фернандес М, Ронсеро С, Фабрегат І, Санчес А, Інман Дж. Дж.

PLoS Один. 2013; 8 (7): e69535.

- Мартінес-Паласіан A, дель Кастілло G, Суарес-Каусадо A, Гарсія-Альваро M, de la Morena Frutos D, Fernández M, Roncero C, Fabregat I, Herrera B, Sanchez A.

PLoS Один. 2013; 8 (1): e53108.

- Еррера Б, Санчес А, Фабрегат І.

Поточний фармацевтичний дизайн. 2012; 18 (27): 4114-25.

- Мартінес-Паласіан A, дель Кастілло G, Herrera B, Fernández M, Roncero C, Fabregat I, Sanchez A.

Стільникова сигналізація 2012 24: 505-513.

- Санчес А, Фабрегат I.

Світовий журнал гастроентерології 2010 16 (41): 5148-5161.

- Санчес А, Фабрегат I.

Клінічна та поступальна онкологія 2009 11: 143-153

- дель Кастілло Г., Фактор В.М., Фернандес М, Альварес Баррієнтос А, Фабрегат І, Торгейрсон С та Санчес А.

Американський журнал патології 2008 172 (5), 1238-1247, (2008)

- дель Кастілло Ж, Альварес-Баррієнтос А, Кармона-Куенка I, Фернандес М, Санчес А, Фабрегат I.

Журнал клітинної фізіології 2008 215: 846-855.

- Мурільо М.М., Кармона-Куєнка I, дель Кастілло Г., Ортіс С, Ронсеро С, Санчес А, Фернандес М, Фабрегат I.

Біохімічний журнал 2007 405: 251-259.

- Фабрегат І, Ронсеро С, Фернандес, М.

Liver International 2007 27 (2), 155-162

ІНШІ ПУБЛІКАЦІЇ У Співпраці

- Arechederra M, Carmona R, González-Nuñez M, Gutiérrez-Uzquiza A, Bragado P, Cruz-González I, Cano E, Guerrero C, Sánchez A, López-Novoa JM, Schneider MD, Maina F, Muñoz-Chápuli R, Porras ДО.

Biochim Biophys Acta. 2013; 1832 (12): 2204-2215

- Marhenke S, Buitrago-Molina LE, Endig J, Orlik J, Schweitzer N, Klett S, Longerich T, Geffers R, Sánchez Muñoz A, Dorrell C, Katz SF, Lechel A, Weng H, Krech T, Lehmann U, Dooley S, Рудольф К.Л., Манн М.П., ​​Фогель А.

Кишечник. 2013 жовтня 3. doi: 10.1136

- Friend I, Traba J, González-Barroso M, Rueda C, Fernández M, Rial E, Sánchez A, Satrústegui J, del Arco A.

J Biol Chem 2013; 288 (11): 7791-7802.

- Санчо П, Майнес Дж, Кросас-Моліст Е, Ронсеро С, Фернандес-Родрігес СМ, Пінедо Ж, Хубер Ч, Еферл Р, Мікуліц Ш, Фабрегат І

PLoS Один 2012; 7 (9): e45285.

- Hannigan A, Smith P., Kalna G, Lo Nigro C, O'Brien D, Shah R, Syed N, Herrera B, Thurlow JK, Monteverde M, Lattanzio L, Maurer ME, Buffa FM, Patridge M, Cooper JA, Frame MC, Harris AL, Hiller L, Nicholson LJ, Gasco M, Crook T та Inman GJ

Журнал клінічного дослідження 2010 120: 2842-2857

-Санчес-Мендоса E, Бургете MC, Castelló-Ruiz M, González MP, Roncero C, Salom JB, Arce C, Cañadas S, Torregrosa G, Alborch E, Oset-Gasque MJ

J Нейрохім. 2010 113 (5): 1343-55.

- Перес-Родрігес Р, Ронсеро С, Оліван А.М., Гонсалес М.П., ​​Осет-Гаске М.Дж.

J Нейрохім. 2009 108 (4): 1083-96

- Herrera B, van Dinther M, Ten Dijke P, Inman GJ

Дослідження раку 2009, 69, 9254-9262

- Herrera B та Inman GJ.

Клітинна біологія BMC 2009, 10.20.