У ці вихідні в Мадриді відбувся I Національний конгрес пароксизмальної нічної гемоглобінурії (PNH). Єдиним лікувальним засобом для лікування цієї рідкісної хвороби є трансплантація кісткового мозку, але його використання дуже обмежене через його інвазивність. Екулізумаб, паліативне лікування, яке, як видається, збільшує виживаність, змінило терапевтичний підхід.
Мутації гена PIG1, що перешкоджає виробленню речовини, необхідної певним білкам для зв’язування з клітинною мембраною еритроцитів, є основною причиною того, що понад 200 людей в Іспанії страждають пароксизмальною нічною гемоглобінурією (PNH). Середній вік початку захворювання становить від 30 до 40 років, хоча 20 відсотків випадків діагностується в дитинстві чи підлітковому віці.
Це рідкісне захворювання, яке супроводжується внутрішньосудинною гемолітичною анемією, дефектом, який може призвести до тромбозу (перша причина смерті у цих пацієнтів) та різного ступеня ураження спинного мозку, нейтропенії та пенії тромбоцитів. Ана Віллегас, гематолог клінічної лікарні Сан-Карлос у Мадриді, описує це як "хворобу, яка завжди приваблювала гематологів через складний патогенез та етіопатологію".
Три типи PNH
Деякі з цих "спеціалістів, які захоплені хворобою", зібралися на цих вихідних у Мадриді на I Національний конгрес HPN Іспанія. Патологія класифікується на три групи, як пояснив Віллегас Діаріо Медіко. Класична форма характеризується внутрішньосудинним гемолізом і відсотком клітин PNH понад 50 відсотків і зустрічається у 25-30 відсотках випадків.
Другий тип пов’язаний з іншими захворюваннями, переважно медулярною аплазією та мієлодиспластичним синдромом, а кількість клітин PNH менша. Існує також панцитопенія, але зазвичай немає гемолітичних кризів, і, якщо вони виникають, вони періодичні.
Третя типологія називається субклінічною; це також пов'язано з мієлодиспластичними синдромами, але існує дуже мала популяція клітин PNH, менше одного відсотка. Хоча цей клітинний клон може збільшуватися таким чином, "не потрібно вибирати конкретне лікування".
В даний час діагноз ставить проточна цитологія, вивчаючи дві популяції: "Не тільки еритроцити, оскільки при знищенні вони можуть дати низькі результати, які є фальсифікованими, але й нейтрофіли".
Диференціальна діагностика
Він працює на двох маркерах, моноклональних антитілах CD 66 та CD 59, а також необхідно провести диференціальний діагноз з іншими гемолітичними анеміями, які також є внутрішньосудинними, наприклад, аутоімунними. Тест Кумбса повинен бути негативним для діагностики PNH.
Єдиним лікувальним лікуванням хвороби є трансплантація гемопоетичних родоначальників, що має велику захворюваність та смертність: "Знижується в меншій кількості випадків. Застосовується при класичних формах ПНГ зі значним збільшенням гемолізу, який не піддається корекції з антитілами. моноклональний екулізумаб та у людей з важкими рецидивуючими тромбозами ".
Вільлегас вважає, що варіант трансплантації "повинен бути важко зважений через побічні ефекти". З цієї причини першим варіантом у цих класичних випадках є згаданий екулізумаб, який не є лікувальним, а паліативним: "Він значно покращує захворювання у 30 відсотків пацієнтів, і вважається, що, пригнічуючи симптоми, він подовжує середню виживаність ". Крім того, він запобігає глибокій астенії, підвищує якість життя, зменшує переливання крові та зменшує тромбоз. Його ефективність призвела до того, що імунодепресанти та кортикостероїди залишаються осторонь, хоча в конкретних випадках все ще є показання.
Численні мутації
Невідомо, чому ген PIG1 мутує, відкриваючи двері хворобі: "PNH вимагає двох факторів: що ген змінений і що відбувається клональне розширення мозку".
Проблема полягає в тому, що "в гені виявлено понад 180 різних мутацій, що дуже ускладнює вивчення патології". Крім того, білок, для якого генерується ген, продукується набагато більше генів; але лише PIG-1 викликає PNH.