нового

Дослідники, що фінансуються Національним інститутом охорони здоров’я, використовували методику швидкого секвенування ДНК для виявлення генетичних варіантів приблизно у третини неімунного водянки плоду (UFH), серйозного стану, при якому у плода відбувається накопичення рідини всередині черевної порожнини, легенів або інших частин тіла. Отримані дані свідчать про те, що техніку секвенування ДНК, відому як секвенування екзоми, можна використовувати для надання інформації, яку неможливо отримати за допомогою сучасних методів генетичного тестування.

Дослідження було проведено Терезою Спаркс, доктором медицини, з Каліфорнійського університету в Сан-Франциско та її колегами. Виходить у The New England Journal of Medicine.

Доктор Спаркс підтримується стипендією з досліджень репродуктивного здоров’я жінок від Національного інституту здоров’я дітей та розвитку людини NIH Eunice Kennedy Shriver. Національний інститут досліджень геному людини надав додаткову підтримку.

Передумови

HFNI вражає 1 з 1700 до 3000 вагітностей. Стан пов’язаний з високим ризиком загибелі плода, передчасних пологів, ускладнень під час пологів та смерті новонароджених. Вагітні жінки, у яких є плід з HFNI, мають підвищений ризик дзеркального синдрому, рідкісної форми прееклампсії, загрози життю розладу артеріального тиску.

Стандартні генетичні тести, що базуються на методах, що аналізують цілі хромосоми, ідентифікують лише 25% генетичних причин UNHF і не можуть виявити розлади, що виникають внаслідок варіації одного гена. Екзоме-секвенування оцінює послідовності на рівні окремого гена в сегментах ДНК, які містять інструкції щодо створення білків. Дослідники провели поточне дослідження, щоб визначити, чи може секвенування екзомів забезпечити ефективний засіб виявлення генетичних порушень, що лежать в основі HFNI.

Результати

Дослідники провели секвенування екзомів 127 незрозумілих випадків HFNI. Методика виявила 37 випадків з генетичними варіантами, пов'язаними з генетичними порушеннями. З цих випадків 30% (11 випадків) включали розлади шляху RAS-MAPK, що виникли внаслідок аномалій клітинних шляхів, які регулюють клітинну сигналізацію, поділ клітин та інші процеси. Генетичні варіанти цього шляху виявили такі генетичні розлади, як синдром Нунан та синдром Костелло, які можуть спричиняти затримки розвитку, відмінності у зовнішності та проблеми з серцем. Інші гени, які були ідентифіковані за допомогою цієї техніки, були пов’язані з вродженими помилками обміну речовин (при яких організм не може перетворити їжу в енергію), розладами м’язів і скелета, серцево-судинними розладами та розладами крові та органів, що утворюють кров. Результати цих генетичних розладів коливалися від незначних наслідків до смерті незадовго до або після народження.

Важливість

Дослідники дійшли висновку, що їхнє дослідження підтримує використання послідовності екзомів для виявлення причин HFNI, які неможливо ідентифікувати за допомогою стандартного генетичного тестування. Методика надає корисну інформацію для визначення результатів та лікування постраждалих плодів та немовлят, а також для консультування постраждалих сімей.

Довідково

Sparks, TN, et al. Секвенування екзома для пренатальної діагностики при неімунному гідропсі плоду. The New England Journal of Medicine. 2020 рік.