Загальне ефективне навантаження естрогену та виживання при раку молочної залози

  • Автори:Ольга Окон Ернандес
  • Директори дисертацій:Маріана Фернандес Кабрера (реж. Тес.), Сусана Парділло Пілар (кодир. Тес.), Ніколас Олеа Серрано (кодоректор. Тес.)
  • Читання: В Університеті Гранади (Іспанія) в 2011 році
  • Ідіома: Іспанська
  • ISBN: 9788469469323
  • Кваліфікаційний суд дисертації:Альберто Саламанка Баллестерос (голова), Хосе Експозіто Ернандес (секрет), Марія Хосе Санчес Перес (речник), Марина Поллан Сантамарія (речник), Хесус Ібарлузеа (речник)
  • Предмети:
    • Медичні науки
      • Клінічні науки
        • Онкологія
  • Посилання
    • Дисертація у відкритому доступі в: DIGIBUG
  • Резюме

    • ВСТУП Рак молочної залози є основною причиною смерті від раку серед жінок у більшості європейських країн. Кожна десята європейська жінка за все життя захворіє на рак молочної залози. Захворюваність та смертність від раку молочної залози у іспанських жінок є найнижчими серед європейських країн, але це захворювання все ще є найчастішою причиною смерті від раку в нашій країні, і рівень смертності зріс більш ніж на 45% за останні 20 років. У нашій громаді рак молочної залози є основною причиною смерті серед жінок у віці 35-74 років.

      ефективне

      Рівень захворюваності на рак молочної залози в Іспанії майже вдвічі менший, ніж у таких країнах, як Данія та Нідерланди, де зафіксовано найвищі показники (Martín M. et al, 2006). Причини цих відмінностей невідомі, але їх можна пояснити контрастами у способі життя та харчуванні. Було багато спроб пояснити ці географічні відмінності раку молочної залози з точки зору генетики, розмноження та факторів навколишнього середовища, але остаточного пояснення ще не було досягнуто. Підвищений ризик раку молочної залози пов'язаний із станами, які передбачають тривале та кумулятивне вплив естрогенного середовища, наприклад, вік, рання менархе, пізня менопауза, нуліпарність, вагітність у похилому віці та відсутність грудного вигодовування.

      ГІПОТЕЗ Незважаючи на те, що рак молочної залози не може бути індивідуально пов’язаний з будь-яким із відомих факторів ризику, розмір, ступінь та час впливу естрогену, як видається, відіграють важливу роль у вразливості тканин молочної залози. Можливість того, що біоакумуляція екологічних естрогенів (ксеноестрогенів) може спричинити рак молочної залози, також досліджувалася в деяких епідеміологічних дослідженнях.

      Обґрунтування та відповідність дослідження Хоча статистичні дані в Іспанії є неповними, наявні дані свідчать про поступове збільшення рівня раку молочної залози в Іспанії протягом останніх двох десятиліть. Смертність від раку молочної залози також зростала до 1995 р., Спостерігаючи відтоді незначне зниження, незважаючи на постійне зростання частоти захворювання (Martín M. et al., 2006).

      Тому необхідно отримати більше та кращу інформацію про деякі з вищезазначених аспектів, пов’язаних із захворюванням.

      ЗАДАЧІ Загальні: описати глобальне виживання без хвороб (5 та 10 років) жінок, проіндексованих під час епідеміологічного дослідження випадків та контрольних служб, набраних у трьох державних лікарнях Андалузької служби охорони здоров’я протягом 1996-98 років.

      Конкретно: встановіть, чи існує зв'язок між основними факторами ризику раку молочної залози [вік, репродуктивні характеристики (вік у менархе та менопаузі, вік у першій доношеній вагітності, кількість дітей, накопичені місяці грудного вигодовування), сімейний анамнез раку грудей, ожиріння, використання контрацептивів та замісної гормональної терапії, вживання алкоголю та тютюну та інші соціально-демографічні характеристики] з еволюцією захворювання з точки зору виживання та виживання без хвороб; та дослідити, чи поводиться накопичений вплив ксеноестрогенів, описаний експозиційним біомаркером "Загальне ефективне навантаження естрогеном" (TEXB), не тільки як фактор ризику, але і як прогностичний фактор захворювання.

      МАТЕРІАЛ І МЕТОДОЛОГІЯ У 1996-1998 рр. Було набрано 198 жінок із раком молочної залози з трьох андалузьких лікарень, двох у Гранаді (Університет Сан-Сесіліо та Вірген-де-лас-Нівес) та однієї в Альмерії (Торрекарденас), які спарувались із 260 жінками контролю за віком ( ± 3 роки) та лікарня. Віковий діапазон жінок-учасниць становив від 35 до 70 років. Випадок був визначений як жінка, якій діагностували та перенесли операцію з приводу раку молочної залози у лікарнях, що брали участь, і яка, знаючи цілі дослідження, підписала інформовану згоду. Контроль визначали як ту жінку, яка перенесла операцію з приводу будь-якої неонкологічної, гінекологічної чи ендокринної патології в тій же лікарні та у віці не більше або менше трьох років щодо відповідного їй випадку (Ibarluzea et al., 2004). Джерелами інформації для дослідження були: клінічна історія пацієнтів, структурований особистий епідеміологічний опитувальник, що включав інформацію про соціодемографічні та антропометричні характеристики, репродуктивний анамнез, сімейний анамнез раку молочної залози, контрацепцію та замісну гормональну терапію, попередні хірургічні втручання та вживання наркотиків., алкоголь і тютюн, а також біологічні зразки (кров і жирова тканина).

      Зразки жирової тканини, отримані під час операції, були витягнуті та оброблені. У випадках це була жирова тканина молочної залози, а в контрольній - жирова тканина живота. За допомогою хроматографії ВЕРХ було зібрано дві хроматографічні фракції: альфа-фракцію, що містить ксеноестрогени, і бета-фракцію, де ендогенні гормони та ксеноестрогени більш полярні та відрізняються від тих, що містяться в альфа-фракції. Хлорорганічні пестициди, такі як ДДТ та їх метаболіти, ендосульфан, альдрин та ліндан, серед інших, зібрані у альфа-фракції, згодом були кількісно визначені та ідентифіковані за допомогою газової хроматографії та мас-спектрометрії. Потім дві фракції були проаналізовані в біологічному аналізі естрогенності E-Screen (Villalobos et al, 1995). Цей тест, заснований на проліферації клітин раку молочної залози MCF7, визначає загальну ефективну естрогенну навантаження (TEXB-альфа та TEXB-бета) та виражає естрогенність екстрактів у еквівалентах естрадіолу. Отримане значення еквівалента естрадіолу виражається як функція вмісту ліпідів у кожному зразку.

      Через десять років після початку набору пацієнтів, у яких вперше діагностовано рак молочної залози, ми пропонуємо знати життєвий стан пацієнтів та повторно проаналізувати дані епідеміологічного дослідження, на якому базується цей проект, у тому числі в аналізі як інформацію, отриману з епідеміологічної анкети, так і хімічний та біологічний аналіз зразків жирової тканини, таку як інформація, що стосується діагнозу, клінічний розвиток захворювання та дані про виживання пацієнтів. Завдяки цій інформації ми зможемо знати природну історію захворювання у досліджуваній популяції, ефективність лікування та те, як вплив ксеноестрогенних забруднень може бути пов’язаний із загальним виживанням пацієнтів та відсутністю захворювань.

      ТИП КОНСТРУКЦІЇ Використання попереднього дослідження випадків та засобів контролю при раку молочної залози.

      Продовження до квітня 2007 року.

      СТАТИСТИЧНИЙ МЕТОД Функцію виживання оцінюватимуть за допомогою методу Каплана-Мейєра, обчислюючи загальну виживаність та виживання без хвороб для кожної із стадій захворювання.

      Для аналізу тих факторів ризику, які можуть потенційно змінити виживання (вік, клінічна стадія), буде використаний регресійний аналіз Кокса.

      РЕЗУЛЬТАТИ Проведено огляд медичних карток жінок із раком молочної залози, раніше включених до згаданого епідеміологічного дослідження, також отримана інформація з реєстру раків Гранади (Андалузька школа громадського здоров’я) та Національного реєстру смертей. Отримані дані: - Середній вік при постановці діагнозу - Клінічна стадія (I, II, III, IV) - Тип та гістологічний ступінь - Лікування - Загальне виживання (5 та 10 років) - Виживання без хвороб (5 та 10 років) - Відношення виживання (5 і 10 років) - Час до рецидиву. Пропорція.